Орунгал

Орунгал - препарат з протигрибковим дією.

Форма випуску та склад

Орунгал випускається в наступних лікарських формах:

• Капсули: желатинові тверді, розмір №0, з рожевим прозорим корпусом і блакитною непрозорою кришкой- вміст капсул - кремового кольору пелети (по 4 або 6 шт. В блістерах, по 1 блістеру в картонній пачке- по 5 шт. В блістерах, по 3 блістери в картонній пачке- по 14 шт. в блістерах, по 1-3 або 6 блістров в картонній пачці);
• Розчин для перорального прийому: світло-оранжевого або жовтого кольору, має вишневий запах (по 150 мл у темних скляних флаконах, по 1 флакону в картонній пачці в комплекті з мірною чашкою).

До складу 1 капсули входить:

• Діюча речовина: ітраконазол - 100 мг;
• Допоміжні компоненти: гіпромелоза - 150 мг, сахароза - 192 мг, макрогол 20 000 - 18 мг;
• Оболонка капсули: барвник діоксид титану (E171) - 2,8 мг, желатин - 93,2 мг, барвник індигокармін (E132) і азорубін (E122) - в достатній кількості.

До складу 1 мл розчину для перорального прийому входить:

• Діюча речовина: ітраконазол - 10 мг;
• Допоміжні компоненти: гідроксіпропілбетадекс - 400 мг, концентрована соляна кислота - 3,76 мг, 70% розчин сорбітолу - 0,19 мг, сахарінат натрію - 0,6 мг, пропіленгліколь - 0,1 мл, гідроксид натрію - до pH 1,7 -1,9, ароматизатор карамельний - 0,2 мг, ароматизатор вишневий 1 - 0,25 мг, ароматизатор вишневий 2 - 0,5 мг, очищена вода - до 1 мл.

Показання до застосування

капсули
Орунгал призначають для лікування мікозів, спричинених чутливими до дії активної речовини збудниками, в т.ч .:

• Грибковий кератит;
• дерматомікози;
• Кандидомікозів, що протікають з ураженням слизових оболонок і шкіри (включаючи кандидоз);
• Оніхомікози, спричинені пліснявими і дріжджовими грибами та / або дерматофітами;
• Системні мікози: системний кандидоз і аспергільоз, споротрихоз, паракокцидіоїдомікоз, гістоплазмоз, криптококоз (включаючи криптококовий менінгіт- при імунодефіциті і криптококозі центральної нервової системи Орунгал призначають тільки у випадках, якщо лікарські засоби першої лінії терапії неефективні або неприйнятні), бластомікоз та інші тропічні та системні мікози;
• Висівковий лишай;
• Глибокі вісцеральні кандидози.

Розчин для перорального прийому

• Кандидоз стравоходу і / або порожнини рота у ВІЛ-позитивних пацієнтів і хворих з імунодефіцитом (для лікування);
• Системні грибкові інфекції у пацієнтів після пересадки кісткового мозку з високою ймовірністю розвиткунейтропенії (менше 500 клітин / мкл) або у хворих зі злоякісними захворюваннями крові (для профілактики).

Протипоказання

• Комбінована терапія з мідазоламом (перорально) і триазоламом;
• Комбінована терапія з препаратами, що метаболізуються за участю ферменту CYP3A4 і сприяють збільшенню QT-інтервалу, включаючи астемізол, терфенадин, цизаприд, мізоластин, хінідин, дофетилід, сертіндол, пімозид, левометадон;
• Комбінована терапія з лікарськими засобами, що метаболізуються за участю ферменту CYP3A4 інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (ловастатином, симвастатином);
• Спільне застосування з алкалоїдами ріжків (дигідроерготаміном, ергометрину, ерготаміном, метілергометріна);
• Гіперчутливість до компонентів препарату.

Орунгал призначають з обережністю при таких захворюваннях / станах:

• Хронічна ниркова і серцева недостатність;
• Цироз печінки;
• Дитячий і літній вік;
• Гіперчутливість до інших препаратів групи азолів.

Вагітним жінкам Орунгал призначають тільки при загрозливих для життя системних мікозах після оцінки співвідношення користь / ризик для здоров`я жінки і дитини. Під час лактації на час терапії грудне вигодовування необхідно припинити.

Жінкам дітородного віку протягом усього курсу терапії Орунгалу аж до початку першої менструації після його закінчення потрібно застосовувати адекватні контрацептивні методи.

Спосіб застосування та дозування

капсули
Орунгал приймають всередину цілком, краще - відразу після їжі.

Рекомендований режим дозування:

• Висівковий лишай: 1 раз в день по 2 капсули, тривалість курсу - 7 днів;
• Кандидоз: 2 рази на день по 2 капсули, тривалість курсу - 1 день або 1 раз в день по 2 капсули, тривалість курсу - 3 дні;
• Поразки висококератинізованих областей (кисті стопи і рук) шкірного покриву: 2 рази на день по 2 капсули, тривалість курсу - 7 днів або 1 раз в день по 1 капсулі, тривалість курсу - 30 днів;
• Дерматомікози гладкої шкіри: 1 раз в день по 2 капсули, тривалість курсу - 7 днів або 1 раз в день по 1 капсулі, тривалість курсу - 15 днів;
• Оральний кандидоз: 1 раз в день по 1 капсулі, тривалість курсу - 15 днів;
• Грибковий кератит: 1 раз в день по 2 капсули, тривалість курсу - 21 день (можливо коригування тривалості прийому препарату на підставі клінічної картини).

У деяких пацієнтів з порушеннями імунітету (наприклад, при нейтропенії, СНІД або у хворих з пересадженими органами) при пероральному прийомі біодоступність ітраконазолу може бути знижена, тому їм рекомендується прийом збільшених в 2 рази доз.

При лікуванні оніхомікозів проводиться пульс-терапія. Один курс складає 7 днів щоденного прийому по 2 капсули 2 рази на день. Курси проводять з перервами в 21 день за такою схемою (в залежності від локалізації ураження):

• Нігтьові пластинки стоп з супутнім ураженням нігтьових пластинок кистей або без них: 3 курсу (перша, п`ята і дев`ятий тиждень терапії);
• Нігтьові пластинки кистей: 2 курсу (перша і п`ятий тиждень терапії).

Результати терапії стають очевидними після закінчення курсу, у міру відростання нігтя.

Також при онихомикозах Орунгал можна приймати безперервно протягом 3 місяців 1 раз в день по 2 капсули.

Через те, що виведення ітраконазолу з нігтьової тканини і шкіри здійснюється повільніше, ніж з плазми, оптимальний мікологічний і клінічний ефект досягається через 2-4 тижні після закінчення терапії шкірних інфекцій і через 6-9 місяців - нігтьових інфекцій.

Рекомендований режим дозування при лікуванні системних мікозів:

• Аспергільоз: 1 раз в день по 2 капсули, тривалість курсу - 2-5 місяців-при інвазивних або дисемінованих формах захворювання кратність прийому збільшують до 2 разів на день;
• Кандидоз: 1 раз в день по 1-2 капсули, тривалість курсу - від 21 дня до 7 місяців;
• Криптококоз (крім менінгіту): 1 раз в день по 2 капсули, тривалість курсу - від 60 днів до 1 року;
• Криптококовий менінгіт: 2 рази на день по 2 капсули, тривалість курсу - від 60 днів до 1 року;
• Гістоплазмоз: 1-2 рази в день по 2 капсули, тривалість курсу - 8 місяців;
• Бластомікоз: 1-2 рази в день по 1-2 капсули, тривалість курсу - 6 місяців;
• Споротрихоз: 1 раз в день по 1 капсулі, тривалість курсу - 3 місяці;
• Паракокцидіомікоз: 1 раз в день по 1 капсулі, тривалість курсу - 6 місяців (відомостей про ефективність застосування Орунгалу в такій дозі у хворих СНІД немає);
• Хромомікоз: 1 раз в день по 1-2 капсули, тривалість курсу - 6 місяців.

Залежно від клінічної ефективності тривалість курсу може бути скоригована.

Розчин для перорального прийому
Орунгал приймають всередину, попередньо прополоскати розчином ротову порожнину, натщесерце. Після прийому препарату полоскати рот водою не слід.

Рекомендований режим дозування (1 мірна чашка - 100 мг):

• Кандидоз стравоходу і / або порожнини рота: 7 днів по 2 мірних чашки в день (в 1 або 2 приймання), якщо позитивний ефект за цей період не було досягнуто, лікування слід продовжити ще протягом 7 днів;
• Кандидоз стравоходу і / або порожнини рота, при резистентності до флуконазолу: 14 днів по 2-4 мірних чашки в день в 1-2 прийоми, якщо позитивний ефект за цей період не було досягнуто, лікування слід продовжити ще протягом 14 днів;
• Системні грибкові інфекції (з профілактичною метою): добова доза - 5 мг / кг маси тіла в 2 прийоми, терапію починають за 7 днів до початку застосування цитостатиків або через 7 днів після пересадки кісткового мозку і завершують після відновлення числа нейтрофілів (не менше 1000 клітин / мкл).

Побічна дія

Під час застосування ітраконазолу можуть розвиватися такі побічні ефекти:

• Серцево-судинна система: набряки, набряк легенів, застійна серцева недостатність;
• Центральна і периферична нервова система: периферична невропатія, запаморочення, головний біль;
• Травна система: болі в животі, диспепсія (у вигляді нудоти, блювоти, діареї, запору, зниження апетиту), гепатит, транзиторне збільшення рівня печінкових ферментів у плазмі крові-в дуже рідкісних випадках - тяжкі токсичні ураження печінки (включаючи випадки гострої печінкової недостатності з летальним результатом);
• Дерматологічні реакції: в окремих випадках - фотосенсибілізація, алопеція;
• Алергічні реакції: в окремих випадках - синдром Стівенса-Джонсона, свербіж шкіри, кропив`янка, висип, ангіоневротичний набряк, анафілактоїдні та анафілактичні реакції;
• Інші: гіпокаліємія, порушення менструального циклу.

особливі вказівки

Ітраконазол надає негативну інотропну дію. Є повідомлення про випадки застійної серцевої недостатності через прийом Орунгалу, тому препарат не призначають пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю або при наявності цієї хвороби в анамнезі крім випадків, коли можлива користь значно вище потенційного ризику. При оцінці співвідношення користь / ризик необхідно враховувати індивідуальні фактори ризику виникнення застійної серцевої недостатності, режим дозування та серйозність показань.

До факторів ризику відносяться: хвороби серця (включаючи ураження клапанів або ішемічну хворобу серця), серйозні захворювання легенів (включаючи обструктивні ураження легенів), ниркова недостатність або інші, що супроводжуються набряками захворювання. Пацієнтів з такими порушеннями потрібно проінформувати про симптоми і ознаки застійної серцевої недостатності. Терапію потрібно проводити з обережністю, при цьому хворі потребують моніторингу на предмет розвитку симптомів застійної серцевої недостатності (у разі їх появи терапію слід перервати).

При спільному застосуванні з блокаторами кальцієвих каналів потрібно дотримуватися обережності.

Абсорбція ітраконазолу на тлі зниженої кислотності шлункового соку порушується. Хворим, які приймають антацидні лікарські засоби (наприклад, гідроксид алюмінію), рекомендується дотримуватися перерва з прийомом ітраконазолу не менш 2 годин.

При ахлоргідрії або при одночасному застосуванні з блокаторами гістамінових Н2-рецепторів або інгібіторами протоновой помпи, капсули Орунгалу рекомендується запивати колою.

У дуже рідкісних випадках під час терапії спостерігається розвиток важких токсичних уражень печінки, включаючи випадки гострої печінкової недостатності з летальним результатом. Як правило, вони виникають при наявності таких захворювань / станів: захворювання печінки в анамнезі, застосування ітраконазолу з системних показаннями, інші важкі захворювання, застосування інших лікарських засобів з гепатотоксическим дією. У деяких хворих очевидні чинники ризику щодо ураження печінки не виявлялися. Деякі з таких випадків розвивалися в перший місяць застосування Орунгалу, інші - протягом першого тижня терапії. У зв`язку з цим рекомендовано регулярно здійснювати контроль функції печінки у одержують препарат хворих. При виникненні гепатиту (симптоми: анорексія, нудота, блювота, слабкість, потемніння сечі, болі в животі) необхідно перервати терапію, проконсультуватися у лікаря і провести дослідження функції печінки.

Призначати Орунгал при збільшенні рівня печінкових ферментів, захворюваннях печінки в активній фазі або при перенесеному токсичне ураження печінки через застосування інших лікарських засобів не слід, крім тих випадків, коли очікувана користь виправдовує ризик виникнення ураження печінки (потрібно контролювати рівень печінкових ферментів).

При функціональних порушеннях печінки і / або нирок Орунгал слід застосовувати, здійснюючи контроль рівня ітраконазолу в плазмі (в разі необхідності провести корекцію дози препарату).

Для початку терапії системних мікозів, які становлять загрозу для життя хворих, призначати Орунгал в формі капсул не рекомендується, що пов`язано з фармакокінетичними характеристиками цієї лікарської форми препарату.

Необхідність призначення підтримуючого лікування пацієнтів зі СНІД, раніше проходили терапію системних грибкових інфекцій (наприклад, бластомікозу, споротрихозу, криптококкоза (менингеального, неменінгеального) або гістоплазмозу), а також при наявності ризику виникнення рецидиву оцінює лікар.

При розвитку обумовленої прийомом Орунгалу периферичної невропатії, терапію відміняють.

Відомостей про перехресної гіперчутливості до ітраконазолу і інших азолових протигрибковим лікарських засобів немає.

лікарська взаємодія

При комбінованої терапії Орунгалу з деякими препаратами можуть виникати такі ефекти:

• Лікарські засоби, що знижують кислотність шлункового вмісту: зменшення абсорбції Орунгалу в формі капсул (через розчинності їх оболонок);
• Рифампіцин, рифабутин, фенітоїн: значне зменшення біодоступності ітраконазолу і гідрокси-ітраконазолу, що призводить до істотного зниження ефективності препарату (комбінація не рекомендується) - аналогічні результати можна припустити при одночасному застосуванні ітраконазолу з карбамазепіном, фенобарбіталом і ізоніазидом;
• Потенційні інгібітори ізоферментом CYP3A4 (еритроміцин, ритонавір, кларитроміцин, індинавір): збільшення біодоступності ітраконазолу;
• Препарати, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4: інгібування їх метаболізму (призводить до посилення або пролонгування їх дії, включаючи побічні дії-перед одночасним прийомом в цими препаратами слід проконсультуватися з призначає лікування лікарем);
• Левометадон, терфенадин, мізоластин, астемізол, сертіндол, цизаприд, хінідин, дофетилід, пімозид: збільшення концентрації цих речовин в плазмі і, як наслідок, збільшення інтервалу QT, в рідкісних випадках - розвиток пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует» (комбінація протипоказана).

Протипоказано одночасне застосування ітраконазолу з наступними лікарськими засобами:

• Мідазолам (перорально), триазолам;
• Метаболізуються ферментом CYP3A4 інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (симвастатин, ловастатин);
• Препарати алкалоїдів ріжків (ергометрін, дигідроерготамін, ерготамін, метілергометрін);
• Блокатори кальцієвих каналів.

При проведенні комбінованої терапії необхідно стежити за рівнем в плазмі, побічними ефектами і дією пероральних антікоагулянтов- інгібіторів ВІЛ-протеази (індинавір, ритонавір, саквінавір) - деяких протипухлинних лікарських засобів (триметрексат, алкалоїди барвінку рожевого, доцетаксел, бусульфан) - метаболизирующихся ізоферментом CYP3A4 блокаторів кальцієвих каналів (верапаміл, дигідропіридин) - деяких імуносупресивних препаратів (такролімус, циклоспорин, сиролімус) - деяких метаболізуються ферментом CYP3A4 інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (аторвастатин) - деяких кортикостероїдів (будесонід, метилпреднізолон, дексаметазон- а також буспірону, дігоксину, галофантрина, карбамазепіну, алпразоламу, альфентанілу, бротізолама, мідазоламу (внутрішньовенне застосування), дизопіраміду, рифабутину, репаглініду, метилпреднізолону, ребоксетіна, ебастину, елетриптану, цілостазола. При спільному призначенні з орунгалом дозу перерахованих вище лікарських засобів, в разі необхідності, потрібно зменшувати.

Взаємодія зидовудину і флувастатина з ітраконазолом виявлено не було, на метаболізм норетісетрона і етинілестрадіолу Орунгал впливу не робить.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності:

• Капсули - 3 роки при температурі 15-30 ° C;
• Розчин для перорального прийому - 2 роки при температурі не вище 25 ° C.

Термін зберігання розчину Орунгалу після відкриття флакона - 30 днів.