Ітраконазол

ітраконазол (Itraconazole)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: ітраконазол (itraconazole);

Відео: Антибактеріальні та протигрибкові засоби в дерматології

4- [4- [4- [4 - [[2,4-дихлорфеніл) -2- (1Н-1,2,4-триазол-1-ілметил) -1,3-діоксолан-4-іл] метокси] феніл] -2,4-дигідро-2- (1-метилпропіл) -3Н-1,2,4-триазол-3-он;

Основні фізико-хімічні властивості: Тверді желатинові капсули № 0, з кришечкою білого кольору та корпусом блакитного кольору, які містять пелети білого або майже білого кольору, сферичної форми;

Склад. 1 капсула містить пелет ітраконазолу в перерахунку на ітраконазол - 100 мг;

оболонка капсул включає: желатин, титану діоксид, барвники.

Форма випуску. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу. Ітраконазол. Код АТС J02A С02.

дія ліків. Фармакодинаміка. Ітраконазол - синтетичний протигрибковий препарат з групи похідних триазолу. Має широкий спектр дії, механізм якої зумовлений порушенням синтезу ергостеролу - важливого компонента клітинної мембрани грибів, що виявляє вплив на ланостеріндеметілазу - фермент, залежний від цитохрому Р-450. Активний щодо дерматофітів (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дріжджових грибів, в т. Ч. Candida spp. (Включаючи C.albicans, C.glabrata, C.krusei), цвілевих грибів (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis) та деяких інших мікроорганізмів .

Фармакокінетика. Всмоктування. Максимальна біодоступність ітраконазолу відмічається при застосуванні препарату відразу після їди. Після одноразового використання максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 3-4 години.

При тривалому застосуванні стабільна концентрація ітраконазолу в плазмі досягається через 1 - 2 тижні від початку лікування і через 3-4 години після використання останнього дози препарату становить: 0,4 мкг / мл - при застосуванні 100 мг ітраконазолу 1 раз в добу-1 мкг / мл - при застосуванні 200 мг препарату 1 раз на добу, 2 мкг / мл - при застосуванні 200 мг 2 рази на добу. З білками плазми зв`язується 99,8% діючої речовини.

Розподіл. Ітраконазол розподіляється в різних тканинах організму, причому концентрація в легенях, нирках, печінці, кістках, шлунку, селезінці, скелетних м`язах у 2 - 3 рази перевищує концентрацію в плазмі крові. Концентрація ітраконазолу в тканинах, які містять кератин, особливо в шкірі, в 4 рази перевищує концентрацію в плазмі крові. Терапевтична концентрація ітраконазолу в шкірі зберігається протягом 2-4 тижнів після припинення

Відео: Грибок на ногах: як зробити протигрибковий масло з часником

4-тижневого курсу лікування. Терапевтична концентрація ітраконазолу в кератині нігтів досягається через 1 тиждень після початку лікування і триває принаймні протягом шести місяців після завершення трехмісячного курсу лікування. Ітраконазол проникає також у сальні та потові (у меншій кількості) залози шкіри.

Метаболізм. Ітраконазол метаболізується в печінці, переважно за участю CYP3A4, з утворенням великої кількості похідних, одне з яких - гідроксиітраконазол - проявляє протигрибкову дію майже на рівні ітраконазолу.

Виведення. Виведення з плазми є двофазним. Кінцевий період напіввиведення 1-1,5 доби. Приблизно 35% від прийнятої дози препарату виводиться з сечею у вигляді метаболітів протягом 1 тижня, з них у незмінному вигляді виводиться менше 0,03%. З калом у незмінному вигляді виводиться близько 3-18% прийнятої дози препарату.

У пацієнтів з нирковою і печінковою недостатністю, а також у деяких пацієнтів з імуносупресією (СНІД, нейтропенія, трансплантація органів) біодоступність ітраконазолу може знижуватися.

Показання до застосування. Лікування мікозів, спричинених чутливими до препарату збудниками, у тому числі:

- гінекологічні захворювання - кандидоз, хронічний рецидивуючий грибковий вульвовагініт;

- дерматологічні захворювання - висівковий лишай, дерматомікоз;

- офтальмологічні захворювання - грибковий кератит;

- оральні кандидози;

- оніхомікоз, спричинений дерматофітами, дріжджовими і пліснявими грибами;

- системні мікози - системний аспергільоз, кандидоз, криптококоз (у тому числі криптококовий менінгіт), гістоплазмоз, споротрихоз, паракокцідіойодоз, тропічні мікози та інші системні мікози, що рідко зустрічаються.

Спосіб використання і дози. Ітраконазол слід застосовувати внутрішньо, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води. Препарат бажано застосовувати після їди.

Рекомендовані дози препарату, в залежності від показань, представлені в Таблиці 1.

Таблиця 1

Біодоступність ітраконазолу при пероральному застосуванні може бути знижена у пацієнтів з порушеннями імунної системи (СНІД, нейтропенія, трансплантація органів). У таких випадках може знадобитися подвоєння дози.

При лікуванні оніхомікозів можливо проводити безперервне лікування або пульс-терапію. При безперервному лікуванні призначають по 200 мг ітраконазолу на добу протягом трьох місяців.

Один курс пульс-терапії: препарат призначають в дозі 200 мг два рази на добу протягом 7 діб.

При ураженні нігтів тільки на руках проводять 2 курси лікування: 1 тиждень застосування препарату, три тижні перерви між курсами. При ураженні нігтів на ногах (незалежно від того, чи уражені нігті на руках) проводять три курси лікування: 1 тиждень застосування препарату,

три тижні перерви між курсами. Клінічні результати будуть проявлятись після завершення лікування в міру відростання нігтів. Схема пульс-терапії представлена в Таблиці 2.

Таблиця 2

Виведення ітраконазолу з тканини шкіри або нігтів відбувається повільніше, ніж з плазми. Оптимальні клінічні та мікологічні ефекти досягаються через 2-4 тижні після припинення курсу лікування інфекції шкіри і через 6-9 місяців після припинення лікування інфекції нігтьових пластинок.

Режим дозування ітраконазолу при системних мікозах уявлень в Таблиці 3.

Таблиця 3

Побічна дія. Лікування ітраконазолом звичайно переноситься організмом добре. Найбільш поширеними побічними реакціями є реакції з боку травного тракту: диспепсія, нудота, біль в животі, запор. Інші побічні реакції, що можуть виникнути: головний біль, оборотне зростання активності печінкових ферментів, гепатит, менструальні порушення, запаморочення, алергічні реакції (свербіж, висипання, кропив`янка, ангіоневротичнийнабряк), периферична нейропатія та синдром Стівенса-Джонсона, алопеція, гіпокаліємія, застійна серцева недостатність, набряк легенів. Дуже поодинокими є випадки серйозних гепатотоксичности, включаючи поодинокі випадки гострої та фатальної печінкової недостатності.

Протипоказання. Підвищена чутливість до ітраконазолу або інших компонентів препарату-перший триместр вагітності, період лактації.

Передозування. Відомостей про випадки передозування препарату не було.

Лікування: підтримуюча терапія. Під час першої години після внутрішнього застосування препарату потрібно промити шлунок, можна призначити активоване вугілля. Гемодіаліз є неефективним. Специфічного антидоту не існує.

Особливості використання. Ітраконазол має негативний інотропний ефект. Повідомлялося про випадки застійної серцевої недостатності, пов`язаної із застосуванням ітраконазолу. Препарат не слід застосовувати пацієнтам із застійною серцевою недостатністю або з наявністю цього захворювання в анамнезі, за винятком випадків, коли можлива користь від препарату перевищує потенційний ризик. Слід брати до уваги такі фактори при індивідуальній оцінці порівняння користь / ризик: серйозність показань, режим дозування, наявність серцевих захворювань (ішемічна хвороба серце, ураження клапанів серця), захворювання легенів (обструктивні ураження легенів), ниркова недостатність, інші захворювання, що супроводжуються набряками. Пацієнтів необхідно проінформувати про ознаки та симптоми застійної серцевої недостатності, при появі яких, в період курсу лікування, використання ітраконазолу слід припинити.

При застосуванні ітраконазолу дуже рідко виникають випадки важкої гепатотоксичности, включаючи, гостру та фатальну печінкову недостатність, яка спостерігалася у пацієнтів, що раніше мали захворювання печінки, лікувались за систематичними показаннями та / або застосовували гепатотоксичні препарати. У деяких пацієнтів не було очевидних факторів ризику з боку печінкових захворювань. Випадки гепатотоксичності спостерігались протягом першого місяця лікування, у тому числі і перших тижнів.

Бажано проводити моніторинг функції печінки у пацієнтів, які застосовують ітраконазол. При появі ознак або симптомів гепатиту, таких як анорексія, нудота, блювання, втома, абдомінальний біль, забарвлення сечі в темно-жовтий колір, необхідно терміново припинити лікування і провести дослідження функції печінки. Пацієнтам з підвищеною активністю печінкових ферментів, активним захворюванням печінки або тим, які мали випадки гепатотоксичності при застосуванні інших препаратів, лікування рекомендується не розпочинати, за винятком тих випадків, коли очікуваний результат перевищує ризик порушень з боку печінки. У таких випадках необхідний моніторинг печінкових ферментів.

У пацієнтів з цирозом печінки або порушеннями функції нирок, біодоступність препарату може знижуватися, тому може бути доцільним коригування дози.

Жінкам дітородного віку в період лікування препаратом і до настання першої менструації після його завершення рекомендується застосовувати ефективні контрацептивні засоби.

Використання в педіатрії. Недостатньо клінічних даних, щоб рекомендувати препарат для широкого використання в педіатричній практиці. Препарат призначають дітям тільки в тих випадках, коли очікуваний ефект лікування перевищує ризик можливого виникнення побічних ефектів.

Використання при вагітності та в період лактації. Застосування препарату під час вагітності можливо тільки при системних мікозах, якщо очікуваний ефект від терапії перевищує потенційний ризик для плоду. Під час лікування ітраконазолом слід припинити годування груддю.

Пацієнтам зі зниженою кислотністю шлункового соку або з ахлоргідрією (наприклад, хворим на СНІД, або тим, хто застосовує Н₂-блокатори або інгібітори протонної помпи) рекомендується застосовувати капсули Ітраконазол з колою. Антацидні препарати, такі як алюмінію гідроксид, приймають не раніше, ніж через 2 години після застосування ітраконазолу.

При виникненні нейропатії, викликані застосуванням ітраконазолу, лікування слід припинити. Необхідно обережно призначати препарат пацієнтам, які мають підвищену чутливість до інших препаратів азолового групи.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Ітраконазол потенційно небезпечний щодо важливих клінічних проявів взаємодій з іншими лікарськими засобами.

Лікарські засоби, які впливають на метаболізм ітраконазолу. Одночасне використання препаратів, які є потенційними індукторами ферментних систем печінки (рифампіцин, рифабутин і фенітоїн) не рекомендується, оскільки вони істотно знижують біодоступність ітраконазолу, який призводить до значного зниження ефективності препарату. Дослідження взаємодій ітраконазолу з іншими індукторами ферментів, такими як карбамазепін, фенобарбітал та ізоніазид не проводилися, але можна очікувати аналогійної взаємодій.

Оскільки ітраконазол в основному розщеплюється ферментом СYP3A4, потенційні інгібітори цього ферменту можуть збільшувати біодоступність ітраконазолу, наприклад, такі препарати, як ритонавір, індинавір, кларитроміцин та еритроміцин.

Вплив ітраконазолу на метаболізм інших лікарських засобів. Ітраконазол може пригнічувати метаболізм лікарських засобів, що розщеплюються ферментами родини цитохрому 3А, посилюючи або пролонгуючи їх дію, включаючи побічні реакції. Після припинення лікування рівні ітраконазолу в плазмі поступово знижуються, в залежності від доз і тривалості лікування, що слід враховувати при оцінці інгібуючого ефекту ітраконазолу на метаболізм препаратів, які призначаються одночасно.

Препарати, які не можна призначати в період лікування ітраконазолом, - терфенадин, астемізол, мізоластин, цизаприд, триазолам, пероральний мідазолам, дофетілід, хінідин, пімозид, препарати, що розщеплюються ферментами СYP3A4 - інгібітори редуктази ГМГ-КоА, такі як симвастатин і ловастатин.

Блокатори кальцієвих каналів можуть спричинити негативний інотропний ефект, який може посилювати подібний ефект ітраконазола- ітраконазол може знижувати метаболізм блокаторів кальцієвих каналів, тому при одночасному призначенні ітраконазолу та блокаторів кальцієвих каналів необхідно дотримуватись обережності.

Лікарські засоби, при призначенні яких необхідний контроль за їх концентрацією в плазмі, дією та побічними ефектами: при одночасному призначенні з ітраконазолом при необхідності слід знижувати дозу пероральних антикоагулянтів, інгібіторів ВІЛ-протеази (ритонавір, індинавір, саквінавір), деяких протипухлинних препаратів (таких як алкалоїди барвінку рожевого (Vinca), бусульфан, доцетаксел та триметрексат), блокаторів кальцієвих каналів, що розщеплюються ферментом СYP3A4 (дигідропіридин, верапаміл), деяких імуносупресивних засобів (циклоспорин, такролімус, рапаміцин), інших препаратів (дигоксин, карбамазепін, буспірон, алфентаніл, алпразолам, бротізолам, мідазолам IV, рифабутин, метилпреднізолон, ебастин, ребоксетін).

Взаємодія ітраконазолу з флувастатином і зидовудином не виявлено. Чи не спостерігалося впливу ітраконазолу на метаболізм етинілестрадіолу та норетистерону.

Відсутня взаємодія при зв`язуванні з білками плазми між ітраконазолом і препаратами іміпрамін, пропранолол, діазепам, циметидин, індометацин, толбутамід, сульфаметазин.

Антацидні препарати, такі як алюмінію гідроксид, застосовуються не раніше, ніж через 2 години після застосування ітраконазолу.

Терміни та умови зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С.

Термін придатності - 3 роки.