Орунгал

Орунгал - синтетичний протигрибковий препарат широкого спектра дії, похідне триазолу.

Форма випуску та склад

Лікарські форми Орунгалу:

• Капсули: желатинові тверді, розмір №0, кришечка - непрозора, блакитного кольору, корпус - прозорий, рожевого кольору; вміст капсул - пелети кремового кольору (по 4 або 6 шт. В блістері, в картонній пачці 1 блістер- по 5 шт. В блістері, в картонній пачці 3 блістера- по 14 шт. в блістере- в картонній пачці 1, 2, 3 або 6 блістерів);
• Розчин для прийому всередину: блідо-оранжевого або жовтого кольору рідина з вишневим запахом (по 150 мл у флаконі з темного скла в комплекті з мірною чашкою на 10 мл-в картонній пачці 1 комплект).

Активна речовина: ітраконазол - 100 мг в 1 капсуле- 10 мг в мл розчину.

Додаткові компоненти:

• Капсули: макрогол 20 000, гіпромелоза, сахароза;
• Розчин: ароматизатор карамельний, вода очищена, ароматизатор вишневий 1, натрію сахарин, ароматизатор вишневий 2, сорбітол розчин 70%, натрію гідроксид, пропіленгліколь, хлористоводнева кислота концентрована, гідроксіпропілбетадекс;
• Оболонка капсул: фарбник азорубін (E122), барвник індигокармін (E132), барвник титану діоксид (E171), желатин.

Показання до застосування

капсули

• дерматомікози;
• Оніхомікози, порушувані пліснявими або дріжджовими грибами, і / або дерматофітами;
• Грибковий кератит;
• Системні мікози: системний кандидоз і аспергільоз, криптококоз (у т. Ч. Криптококовий менінгіт- у пацієнтів з криптококозом центральної нервової системи, а також у пацієнтів з імунодефіцитом засіб призначають тільки при неефективності препаратів першої лінії лікування або при протипоказання до їх використання);
• Глибокі вісцеральні кандидози;
• Кандидомікозів, що вражають шкіру і слизові оболонки (включаючи кандидоз);
• Висівковий лишай.

Розчин для прийому всередину

Препарат використовують для терапії кандидозу стравоходу і / або порожнини рота у пацієнтів з імунодефіцитом і у ВІЛ-позитивних хворих. З метою профілактики системних грибкових інфекцій засіб рекомендують пацієнтам із злоякісними ураженнями крові або при пересадці кісткового мозку з високим ризиком розвитку нейтропенії (менше 500 клітин / мкл).

Протипоказання

абсолютні:

• Комбінація з препаратами, що метаболізуються за участю ферменту CYP3A4 і здатними збільшити інтервал QT (включаючи левометадон, сертіндол, пімозид, хінідин, дофетилід, цизаприд, мізоластин, астемізол, терфенадин);
• Поєднання з триазоламом і мідазоламом для прийому всередину;
• Комбінація з препаратами, що метаболізуються за участю ферменту CYP3A4, інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (ловастатин і симвастатин);
• Поєднання з алкалоїдами ріжків (метілергометрін, ерготамін, ергометрін, дигідроерготамін);
• Гіперчутливість до компонентів засобу.

Відносні (препарат використовується з крайньою обережністю через високого ризику розвитку ускладнень):

• Хронічна ниркова недостатність;
• Цироз печінки;
• Хронічна серцева недостатність;
• Підвищена чутливість до інших препаратів групи азолів;
• Літній та дитячий вік.

При вагітності Орунгал призначають тільки в загрозливих для життя випадках, якщо передбачувана користь від терапії перевищує можливий ризик побічних реакцій.

Внаслідок того, що ітраконазол проникає в грудне молоко, при необхідності його прийому в період лактації слід вирішити питання про припинення годування груддю.

Жінкам репродуктивного віку протягом всього курсу лікування, і аж до настання першої менструації після його закінчення, необхідно застосовувати адекватні методи контрацепції.

Спосіб застосування та дозування

капсули

Капсули Орунгал слід приймати відразу після їжі, не розжовуючи і ковтаючи.

Рекомендований режим дозування:

• Кандидоз: протягом 1 дня 2 рази по 200 мг або протягом 3 днів 1 раз / сут в тій же дозі;
• Висівковий лишай: 7 днів 1 раз / сут по 200 мг;
• Дерматомікози гладкої шкіри: 7 днів по 200 мг або 15 днів по 100 мг при кратності прийому 1 раз / сут;
• Поразка кистей рук і стоп (висококератинізованих областей шкірного покриву): 7 днів 2 рази / добу по 200 мг або 30 днів 1 раз / сут по 100 мг;
• Грибковий кератит: 21 день 1 раз / сут по 200 мг (можлива зміна курсу терапії в залежності від клінічної картини);
• Оральний кандидоз: 15 днів 1 раз / сут по 100 мг.

Хворим на СНІД, пацієнтам з нейтропенією або з пересадженими органами може знадобитися дворазове підвищення дози (через зниженою біодоступності ітраконазолу у цих осіб).

Під час проведення курсу пульс-терапії при онихомикозах щодня протягом 7 днів приймають 2 рази / добу по 200 мг препарату. Для терапії грибкових уражень нігтів на ногах (незалежно від наявності ураження нігтьових пластинок кистей) рекомендовано проведення 3 курсів, при ураженнях нігтів на кистях - 2 курсів. Інтервал між курсами пульс-терапії становить 21 день (в цей період засіб не приймають).

Також, крім пульс-терапії, допустимо проведення безперервного курсу протягом 3 місяців при прийомі препарату 1 раз / сут в дозі 200 мг.

Оптимальний мікологічний і клінічний ефект може бути досягнутий через 6-9 місяців після завершення терапії нігтьових інфекцій, і через 2-4 тижні після завершення лікування інфекцій шкіри.

Для лікування системних мікозів рекомендований наступний режим дозування (залежно від ефективності терапії курс може бути скоректований):

Відео: орунгал і діабет

• Аспергільоз: 2-5 місяців 1 раз / сут по 200 мг (в разі дисемінованого або інвазивного поразки дозу підвищують до 200 мг 2 рази / добу);
• Кандидоз: від 3 тижнів до 7 місяців, 1 раз / сут по 100-200 мг (можливе підвищення дози до 200 мг 2 рази / добу при дисемінованому або инвазивном ураженні);
• Криптококоз (за винятком менінгіту): від 2 місяців до 1 року, 1 раз / сут по 200 мг;
• Криптококовий менінгіт: від 2 місяців до 1 року, 2 рази / добу по 200 мг;
• Гістоплазмоз: 8 місяців від 1 до 2 разів / добу по 200 мг;
• Бластомікоз: 6 місяців від 1 раза / сут по 100 мг до 2 разів / добу по 200 мг;
• Споротрихоз: 3 місяці 1 раз / сут по 100 мг;
• Паракокцидіомікоз: 6 місяців 1 раз / сут по 100 мг;
• Хромомікоз: 6 місяців 1 раз / сут по 100-200 мг.

Розчин для прийому всередину

Розчин Орунгал приймають всередину, натщесерце. Перед тим як проковтнути розчин їм потрібно прополоскати рот. Після прийому препарату не слід полоскати рот водою.

При терапії кандидозу стравоходу і / або порожнини рота розчин приймають протягом 1 тижня по 2 мірні чашки (200 мг) на добу, в один або два прийоми. Для лікування кандидозу стравоходу і / або порожнини рота при резистентності до флуконазолу рекомендують протягом 2 тижнів приймати по 2-4 мірні чашки (200-400 мг) розчину при тій же кратності прийому. У разі відсутності очікуваного ефекту тривалість терапії збільшують в 2 рази.

З метою профілактики системних грибкових інфекцій розчин приймають в дозі 5 мг на 1 кг ваги тіла, розділеної на 2 рази. Курс починають за 7 днів до початку терапії цитостатиками або через 7 днів після пересадки кісткового мозку, і продовжують до відновлення числа нейтрофілів (не менше 1000 клітин / мкл).

Побічна дія

• Травна система: болі в животі, диспепсія (зниження апетиту, діарея, блювота, запор, нудота), гепатит, транзиторне збільшення рівня ферментів печінки в плазмі крові-вкрай рідко - важке токсичне ураження печінки (включаючи випадки гострої печінкової недостатності з летальним результатом);
• Нервова система: периферична невропатія, запаморочення, головний біль;
• Дерматологічні реакції: у вкрай рідкісних випадках - фотосенсибілізація, алопеція;
• Серцево-судинна система: набряк легенів, застійна серцева недостатність, набряки;
• Алергічні реакції: в окремих випадках - кропив`янка, висип, свербіж шкіри, синдром Стівенса-Джонсона, анафілактоїдні та анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк;
• Інші: гіпокаліємія, порушення менструального циклу.

Повідомлення про випадки передозування Орунгалу відсутні. При ненавмисному використанні дози, що перевищує рекомендовану, необхідно протягом першої години після прийому провести промивання шлунка і прийняти активоване вугілля. Специфічного антидоту немає. Гемодіаліз не ефективний.

особливі вказівки

Потрібно регулярно контролювати стан пацієнтів з ішемічною хворобою серця, ураженнями клапанів серця, важкими захворюваннями легенів, ниркову недостатність для своєчасного виявлення можливих симптомів застійної серцевої недостатності. У разі спостереження симптомів терапію орунгалом слід припинити.

У вкрай рідкісних випадках при використанні Орунгалу відзначали розвиток важкого токсичного ураження печінки (в т. Ч. Гостра печінкова недостатність з летальним результатом). Внаслідок цього в період терапії необхідний систематичний контроль діяльності печінки. При появі симптомів, які передбачають виникнення гепатиту, таких як болі в животі, потемніння сечі, блювота, слабкість, нудота, анорексія, слід припинити прийом препарату і звернутися до фахівця для проведення дослідження функції печінки.

При підвищеному рівні печінкових ферментів, захворюванні печінки в активній фазі, токсичне ураження печінки (в анамнезі) при використанні інших лікарських засобів прийом Орунгалу призначають тільки в тому випадку, коли очікувана користь від терапії виправдовує загрозу ураження печінки. У осіб цієї групи ризику при прийомі ітроконазола потрібно контролювати активність печінкових ферментів.

Пацієнтам, які отримують антацидні препарати (гідроксид алюмінію), слід застосовувати їх тільки через 2 години після прийому засобу (т. К. Абсорбція ітраконазолу порушується при зниженій кислотності шлункового соку).

При наявності ахлоргідрії, прийомі інгібіторів протонної помпи або блокаторів гістамінових Н₂-рецепторів капсули Орунгал рекомендується запивати колою.

Пацієнтам з функціональними порушеннями діяльності нирок може знадобитися коригування доз (слід контролювати вміст препарату в плазмі).

У разі появи периферичної невропатії, викликаної прийомом кошти, терапію необхідно відмінити.

З огляду на фармакокінетичних характеристик капсули Орунгал не слід використовувати для початку терапії системних мікозів, які становлять загрозу для життя пацієнтів.

Так як немає достатніх даних про використання препарату у дітей, в педіатричній практиці його допускається призначати, тільки в разі, якщо очікувана користь від терапії перевищує можливий ризик розвитку ускладнень.

У пацієнтів зі СНІДом, які брали раніше лікування з приводу системних грибкових інфекцій (криптококкоза, гістоплазмозу, бластомікозу, споротрихозу), існує ризик розвитку рецидиву (рішення про призначення підтримуючої терапії препаратом приймає лікуючий лікар).

лікарська взаємодія

Можливі реакції взаємодії при поєднанні ітраконазолу з іншими лікарськими засобами:

• Фенітоїн, рифабутин, рифампіцин (індуктори печінкових ферментів) - значно знижується біодоступність ітраконазолу та, як наслідок, зменшується його ефективність;
• Еритроміцин, кларитроміцин, індинавір, ритонавір (інгібітори ізоферменту CYP3A4) - зростає біодоступність ітраконазолу;
• Препарати, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4 - посилюється або подовжується їх дію (включаючи побічні ефекти);
• Блокатори кальцієвих каналів - можливе посилення негативного інотропного ефекту ітраконазолу (поєднання препаратів протипоказано).

При комбінації з орунгалом необхідно стежити за побічними реакціями, дією і концентрацією в плазмі наступних препаратів (може знадобитися зниження їх дози):

• Пероральніантикоагулянти;
• Інгібітори ВІЛ-протеази (саквінавір, індинавір, ритонавір);
• Деякі протипухлинні препарати (триметрексат, доцетаксел, бусульфан, алкалоїди барвінку рожевого);
• Блокатори кальцієвих каналів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (верапаміл, дигідропіридин);
• Деякі імуносупресивні засоби (сиролімус, такролімус, циклоспорин);
• Деякі інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, що метаболізуються ферментом CYP3A4 (аторвастатин);
• Деякі глюкокортикостероїди (метилпреднізолон, дексаметазон, будесонід);
• Галофантрин, Елетриптан, цілостазол, дизопірамід, репаглінід, ребоксетін, ебастин, метилпреднізолон, рифабутин, мідазолам (внутрішньовенні ін`єкції), бротізолам, алпразолам, альфентанілу, буспирон, карбамазепін, дігоксин.

Не виявлено взаємодії між ітраконазолом, флувастатином і зидовудином.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в місці, недоступному для дітей, капсули - при температурі від 15 до 30 ° C, розчин для прийому всередину - не вище 25 ° C.

Термін придатності: капсули - 3 роки, розчин - 2 роки (після відкриття упаковки розчин зберігати не більше 1 місяця).