Метотрексат

Метотрексат - протипухлинний препарат.

Форма випуску та склад

Метотрексат випускають у формі таблеток, вкритих оболонкою: від темно-рожевого до рожевого кольору, на поперечному розрізі видно два шари: ядро білого кольору з жовтуватим відтінком і від темно-рожевого до рожевого кольору оболонка (по 10 або 50 шт. В контурних чарункових упаковках , по 1-6, 8, 10 упаковок в картонній пачке- по 20, 30, 40, 100 шт. в контурних чарункових упаковках, по 1 упаковці в картонній пачке- по 50 шт. в полімерній або темної скляній банці, по 1 банці в картонній пачці).

До складу 1 таблетки входить:

• Активна речовина: метотрексат - 2,5 мг;
• Допоміжні компоненти: сахароза (цукор) - 43,97 мг-тальк - 0,68 мг-картопляний крохмаль - 21,82 мг-кросповідон - 0,34 мг-стеарат кальцію - 0,34 мг-повідон - 0,35 мг.

Відео: Метотрексат | Інструкція по застосуванню

Склад оболонки: пшеничне борошно - 16,144 мг-сахароза (цукор) - 32,5865 мг-гідрат гидроксикарбонат магнію - 20,457 мг-желатин - 0,138 мг-повідон- 0,166 мг-барвник азорубін (E122) (барвник кислотний червоний 2C, кармуазин) - 0,0166 мг-віск - 0,0279 мг-діоксид титану - 0,45 мг-тальк - 0,014 мг.

Показання до застосування

• Важкі форми псоріазу;
• Неходжкінських лімфом та гострий лімфобластний лейкоз;
• Грибоподібний мікоз в далеко зайшли стадіях;
• Ревматоїдний артрит (при неефективності інших методів терапії);
• Трофобластичних пухлини.

Протипоказання

• Гематологічні розлади (анемія, лейкопенія, гіпоплазія кісткового мозку, тромбоцитопенія);
• Виражені зміни функції печінки і нирок;
• Синдром імунодефіциту;
• Інфекційні захворювання гострити стадії;
• Вік до 3 років;
• Вагітність і в період годування грудьми;
• Гіперчутливість до компонентів препарату.

Метотрексат слід приймати з обережністю при раніше проводилася хіміотерапії або променевої терапії, а також хворим з асцитом, випотом в плевральну порожнину, виразкову хворобу шлунка і дванадцятипалої кишки, виразковий коліт, зневодненням, подагрою або нефролітіазом в анамнезі, інфекційними захворюваннями вірусної, бактеріальної або грибкової етіології .

Спосіб застосування та дозування

Метотрексат приймають всередину.

Терміни лікування і дози лікар встановлює індивідуально залежно від схеми хіміотерапії.

При трофобластичних пухлинах зазвичай призначають:

• Щодня по 15-30 мг протягом 5 днів з інтервалом в одну або більше тижнів (залежить від ознактоксичності). Курси терапії зазвичай повторюють 3-5 разів;
• За 50 мг 1 раз на 5 днів з перервою не менше 1 місяця. На курс терапії - 300-400 мг.

При лікуванні гострого лімфобластного лейкозу (одночасно з іншими препаратами) Метотрексат застосовують по 3,3 мг / м одночасно з преднізолоном до досягнення ремісії, потім по 15 мг / м рази в тиждень або кожні 14 днів по 2,5 мг / кг.

При терапії неходжкінських лімфом (одночасно з іншими препаратами) Метотрексат призначають:

• 2 рази в тиждень по 15-20 мг / м за 1 прийом;
• Щодня протягом 5 днів по 7,5 мг / м .

Початкова доза при ревматоїдному артриті, як правило, становить 7,5 мг 1 раз на тиждень. Отож її приймають одноразово або ділять на три прийоми з перервою 12 годин. Щоб досягти оптимального ефекту тижневу дозу можна збільшити, при цьому вона не повинна перевищувати 20 мг. Після досягнення оптимального клінічного ефекту потрібно починати зниження дози до досягнення найнижчої ефективної дози. Оптимальна тривалість терапії не відома. Для дітей при ювенільному хронічному артриті ефективними є доза 10-30 мг / м на тиждень (0,3-1 мг / кг).

Терапію Метотрексатом при псоріазі проводять в дозах 10-25 мг в тиждень. Дозу слід нарощувати поступово, при досягненні оптимального клінічного ефекту починають зниження дози до досягнення мінімальної ефективної дози.

Відео: Метотрексат при псоріазі

При грибоподібному микозе зазвичай призначають 2 рази на тиждень по 25 мг. Зниження дози або відміна Метотрексату визначається реакцією пацієнта і гематологічними показниками.

Побічна дія

Під час застосування метотрексату можуть спостерігатися такі побічні дії:

• Серцево-судинна система: перикардит, перикардіальний випіт, зниження артеріального тиску, тромбоемболія (включаючи тромбофлебіт, артеріальний тромбоз, легеневу емболію, тромбоз церебральних судин, глибоких вен і вен сітківки);
• Сечостатева система: азотемія, ниркова недостатність або важка нефропатія, цистит, транзиторна олігоспермія, гематурія, порушення спермато- і овогенеза, протеїнурія, зниження лібідо, дисменорея, імпотенція, вагінальні виділення, безпліддя, гінекомастія, загибель плода, викидень, дефекти розвитку плода;
• Дихальна система: рідко - дихальна недостатність, фіброз легенів, інтерстиціальний пневмоніт (включаючи фатальний), альвеоліт, хронічна обструктивна хвороба легень, ознаки потенційно серйозної інтерстиціальної пневмонії - задишка, сухий не продуктивні кашель, лихоманка;
• Нервова система: запаморочення, головний біль, сонливість, афазія, дизартрія, парез, геміпарез, судорогі- при застосуванні високих доз - емоційна лабільність, транзиторне порушення когнітивних функцій-енцефалопатія (включаючи лейкоенцефалопатіяю), незвичайна краниальная чутливість;
• Травна система: нудота, анорексія, блювання, фарингіт, гінгівіт, стоматит, ентерит, ерозивно-виразкові ураження і кровотеча з шлунково-кишкового тракту (включаючи мелену, гематемезис), гепатотоксичність (цироз і фіброз печінки, гострий гепатит, гіпоальбумінемія, панкреатит, печінкова недостатність, підвищення активності "печінкових" трансаміназ);
• Система кровотворення: панцитопенія, анемія (включаючи апластичну), лейкопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, нейтропенія, еозинофілія, гипогаммаглобулинемия, лімфопроліферативні захворювання, лімфаденопатія;
• Опорно-руховий апарат: міалгія, артралгія, остеонекроз, остеопороз, переломи;
• Орган зору: порушення зору (включаючи минущу сліпоту), кон`юнктивіт;
• Шкірні покриви: свербіж шкіри, еритематозні висипання, фоточутливість, кропив`янка, порушення пігментації шкіри, фурункульоз, екхімоз, алопеція, вугри, телеангіоектазія, мультиформна еритема (включаючи синдром Стівенса-Джонсона), некроз і виразка шкіри, токсичний епідермальний некроліз, ексфоліативний дерматит. При терапії псоріазу - хворобливі ерозійні бляшки на шкірі, відчуття печіння шкіри;
• Новоутворення: лімфома (включаючи оборотну);
• Загальні реакції: сепсис (в тому числі фатальний), синдром лізису пухлини, алергічні реакції аж до анафілактичного шоку, некроз м`яких тканин, алергічний васкуліт, раптова смерть, що загрожують життю опортуністичні інфекції (в тому числі пневмоцистна пневмонія), нокардиоз, цитомегаловірусні (ЦМВ) інфекції (в тому числі ЦМВ-пневмонія), криптококоз, гістоплазмоз, цукровий діабет, інфекції, викликані Herpes zosterі Herpes simplex (включаючи дисемінований герпес), підвищена пітливість.

особливі вказівки

Метотрексат відноситься до цитотоксичності препаратів, тому потрібно бути обережними у поводженні з ним.

Схему застосування препарату повинен призначати лікар, який має досвід застосування метотрексату і знайомий з його властивостями і особливостями дії. Через можливий розвиток тяжких і навіть фатальних побічних дій, хворі повинні мати повну інформацію про можливі ризики і рекомендованих заходи безпеки.

Перед початком терапії або при її поновленні потрібно провести дослідження функції нирок, рентгенологічне обстеження грудної клітини, виконати повний загальний аналіз крові з визначенням рівня тромбоцитів, біохімічний аналіз крові (визначення значень ферментів печінки, білірубіну, альбуміну), в разі необхідності - тести на гепатит і туберкульоз.

Щоб своєчасно виявити симптоми інтоксикації потрібно контролювати стан периферичної крові (число тромбоцитів і лейкоцитів: спочатку через день, потім протягом першого місяця кожні 3-5 днів, потім 1 раз в 7-10 днів-під час ремісії - 1 раз в 7-14 днів), концентрацію сечової кислоти в сироватці крові, функцію нирок, активність "печінкових" трансаміназ, перед кожним застосуванням проводити обстеження слизової порожнини рота і глотки на наявність виразці, періодично - рентгеноскопію органів грудної клітини. Контролювати стан кістково-мозкового кровотворення слід до лікування, 1 раз в період терапії і після закінчення курсу.

Потенційно Метотрексат може привести до виникнення ознак хронічної або гострої гепатотоксичности (в тому числі до цирозу і фіброзу печінки). Як правило, хронічна гепатотоксичность розвивається після тривалого застосування препарату (як правило, протягом 2 або більше років) або досягнення загальної кумулятивної дози менше 1,5 г і може привести до несприятливих наслідків. Гепатотоксический ефект також може бути обумовлений старечим віком і обтяженим супутнім анамнезом (ожиріння, алкоголізм, цукровий діабет). Через токсичного впливу метотрексату на печінку під час терапії потрібно утримуватися від призначення хворим інших гепатотоксичних лікарських засобів крім випадків очевидної необхідності. За приймають інші гепатотоксичні препарати (наприклад, лефлуномід) пацієнтами потрібно здійснювати ретельне спостереження.

При розвитку виразкового стоматиту і діареї прийом метотрексату слід перервати, що пов`язано з високим ризиком розвитку прориву стінки кишечника і геморагічного ентериту, які можуть привести до летального результату.

Після закінчення лікувального курсу із застосуванням високих доз метотрексату для зниження його токсичності рекомендується приймати кальцію фолінат.

Не рекомендується піддавати незахищену шкіру дуже тривалого сонячного опромінення або зловживати лампою УФО (через ризик розвитку реакціїфотосенсибілізації). Метотрексат, внаслідок впливу на імунну систему, може погіршити реакцію на вакцинацію і впливати на результати імунологічних тестів. У період від 3 до 12 місяців після прийому препарату необхідно відмовитися від імунізації (якщо вона не схвалена лікарем) - іншим членам сім`ї пацієнта, які проживають з ним, потрібно відмовитися від імунізації пероральної вакциною проти поліомієліту. Також рекомендується уникати контактів з отримували вакцину проти поліомієліту людьми або носити закриває рот і ніс захисну маску. Пацієнтам дітородного віку обох статей і їх партнерам під час терапії і після закінчення курсу протягом як мінімум 3 місяців слід застосовувати надійні засоби контрацепції.

Під час терапії рекомендується утримуватися від керування автотранспортом і виконання робіт, що вимагають швидких психомоторних реакцій (через можливі побічні ефекти, що проявляються як запаморочення, відчуття втоми).

лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні метотрексату з деякими лікарськими засобами можуть бути небажані ефекти:

• Похідні кумарину або індандіону: підвищення аітікоагулянтной активності, збільшення ризику кровотеч;
• Неоміцин: зниження абсорбції метотрексату;
• Протиподагричних лікарські засоби (колхіцин, алопуринол, сульфінпіразон): підвищення концентрації сечової кислоти в крові;
• Нестероїдні протизапальні препарати: збільшення концентрації і уповільнення елімінації метотрексату, що може привести до шлунково-кишкової інтоксикації і смертельного результату від важкої гематологічної (на тлі високих доз метотрексату);
• Урикозурические протиподагричних лікарські засоби: збільшення ризику розвитку нефропатії;
• Теофілін: зниження кліренсу метотрексату;
• Саліцилати, фенілбутазон, фенітоїн, сульфаніламіди, похідні сульфонілсечовини, амінобензойної кислоти, триметоприму або піріметаміну, ряд антибіотиків (тетрациклін, пеніцилін, хлорамфенікол), непрямі антикоагулянти і гіполіпідемічні лікарські засоби (холестирамін): посилення токсичності, що може привести до розвитку важкого токсичної дії, іноді навіть з летальним результатом;
• Антибіотики, погано всмоктуються в шлунково-кишковий тракт (тетрациклін, хлорамфенікол): зниження абсорбції метотрексату і порушення його метаболізму через придушення нормальної мікрофлори кишечника;
• Сульфасалазин, азатіоприн, ретиноїди, етанол та інші гепатотоксичні лікарські засоби: підвищення ризику розвитку гепатотоксичності;
• L-аспарагиназа: зниження вираженості протипухлинної дії метотрексату;
• Дінітроген оксид: розвиток непередбачуваною тяжкої мієлосупресії і стоматиту;
• Гематотоксичних лікарські засоби: підвищення ризик розвитку гематотоксичності метотрексату;
• Фолатсодержащіе лікарські засоби (у тому числі полівітаміни): зниження ефективності терапії метотрексатом;
• Аміодарон (при лікуванні псоріазу): розвиток виявлення шкіри;
• Лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію (наприклад, пробенецид): підвищення токсичності метотрексату.

Метотрексат може знижувати імунну відповідь на вакцинацію інактивованих і живими вірусними вакцинами.

Відео: метотрексат при поліартриті

Застосування цитарабіну за 48 годин до або протягом 10 хвилин після початку терапії метотрексатом може призвести до розвитку синергидного цитотоксичного ефекту (корекцію режиму дозування слід проводити, грунтуючись на гематологічних показниках).

При поєднанні метотрексату з променевою терапією може зростати ризик пригнічення кісткового мозку.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності - 3 роки.