Кселода

Кселода - препарат з протипухлинною дією.

Форма випуску та склад

Кселоду випускають у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою: довгастих, двоопуклих, з написом «XELODA» на одній зі сторін і «150» або «500» з іншого:

• 150 мг: по 60 шт. в поліетиленових флаконах, по 1 флакону в картонній пачке- по 10 шт. у блістерах, по 6 блістерів у картонній пачці;
• 500 мг: по 120 шт. в поліетиленових флаконах, по 1 флакону в картонній пачке- по 10 шт. у блістерах, по 12 блістерів в картонній пачці).

До складу 1 таблетки входить:

• Активна речовина: капецитабин - 150 або 500 мг;
• Допоміжні компоненти (відповідно): лактоза - 15,6 / 52 мг-мікрокристалічна целюлоза - 7,2 / 24 мг-кроскармелоза натрію - 6/20 мг-гіпромелоза (3 мПа.с) - 4,5 / 15 мг, магнію стеарат - 2,7 / 9мг.

Склад оболонки:

• Таблетки по 150 мг (світло-молочно-рожевого кольору): Опадрай рожевий 03A14309 - 8,5 мг;
• Таблетки по 500 мг (молочно-рожевого кольору): Опадрай рожевий 03A14380 - 18 мг.

Показання до застосування

• Рак молочної залози: монотерапія метастатичного або місцево-поширеного раку молочної залози, резистентного до хіміотерапії таксанами або лікарськими засобами антрациклінового ряду, або при наявності протипоказань до них;
• Рак молочної залози: комбіноване лікування з доцетакселом метастатичного або місцево-поширеного раку молочної залози, при неефективності хіміотерапії, що включає лікарські засоби антрациклінового ряду;
• Рак шлунка: лікування першої лінії поширеного раку шлунка;
• Колоректальний рак: ад`ювантне лікування раку товстої кишки III стадії після проведення хірургічного лікування;
• Колоректальний рак: лікування метастатичного колоректального раку.

Протипоказання

• Наявність протипоказань до одного з препаратів комбінованої терапії;
• Початкове вмістнейтрофілів менше 1,5 109 / л і / або тромбоцитів менше 100 109 / л;
• Ниркова недостатність тяжкого ступеня (кліренс креатиніну нижче 30 мл в хвилину);
• Встановлений дефіцит дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД);
• Одночасний прийом з соривудином і його структурними аналогами типу бривудину;
• Дитячий вік (безпека і ефективність застосування препарату для цієї вікової групи хворих не встановлено);
• Вагітність і період лактації (годування груддю);
• Гіперчутливість до компонентів препарату, а також до фторурацилу або при зареєстрованих випадках розвитку тяжких або несподіваних побічних реакцій на лікування похідними фторпіримідинами в анамнезі.

Кселоду слід призначати з обережністю хворим старше 60 років, а також пацієнтам при таких захворюваннях / станах:

• Печінкова недостатність;
• Ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості;
• Ішемічна хвороба серця;
• Одночасне застосування з пероральними антикоагулянтами кумаринового ряду;
• Спадковий дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбция.

Спосіб застосування та дозування

Кселоду слід приймати всередину, запиваючи водою, не пізніше ніж через 30 хвилин після їди.

При монотерапії колоректального раку, раку товстої кишки і раку молочної залози Кселоду зазвичай призначають 2 рази на день (вранці і ввечері) по 1250 мг / м2 протягом 14 днів з наступною перервою протягом 7 днів.

При лікуванні раку молочної залози Кселоду в складі комбінованої терапії призначають за такою ж схемою одночасно з доцетакселом, який застосовують 1 раз в 3 тижні в дозі 75 мг / м2 у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 1 години. Премедикацію потрібно проводити перед введенням доцетакселу.

У складі комбінованої терапії колоректального раку і раку шлунка разову дозу Кселоди потрібно знизити до 800-1000 мг / м2. Препарат застосовують 2 рази на день протягом 14 днів з подальшим семиденним перервою або безперервно по 625 мг / м2 2 рази в день. Додавання імунобіологічних лікарських засобів до комбінованої терапії на дозу Кселоди не впливає.

Протиблювотні засоби та премедикацию призначають перед введенням оксаліплатину і цисплатину відповідно до інструкцій щодо їх застосування.

При проведенні ад`ювантної терапії раку товстої кишки III стадії рекомендована тривалість лікувального курсу Кселодой становить 6 місяців (тобто 8 курсів).

Кселоду в комбінації з цисплатином зазвичай призначають 2 рази на день по 1000 мг / м2 протягом 14 днів з наступною перервою в 7 днів. Цисплатин вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 2 годин 1 раз в 3 тижні по 80 мг / м2 (першу інфузію слід проводити в перший день циклу).

У комбінації з бевацизумабом і / або оксаліплатином Кселоду призначають 2 рази на день по 1000 мг / м2 протягом 14 днів з подальшим семиденним перервою. Першу дозу Кселоди потрібно прийняти ввечері в перший день циклу терапії, останню - вранці на 15-й день. Бевацизумаб вводять внутрішньовенно інфузійно протягом 30-90 хвилин по 7,5 мг / кг 1 раз в 3 тижні. Першу інфузію слід проводити в перший день циклу. Після бевацізумаба протягом 2 годин внутрішньовенно інфузійно вводять оксалиплатин в дозі 130 мг / м2.

Одночасно з епірубіціном і препаратом на основі платини Кселоду призначають в безперервному режимі по 625 мг / м2 2 рази в день. Починаючи з першого дня циклу епірубіцин вводять внутрішньовенно болюсно 1 раз в 3 тижні по 50 мг / м2. Препарат на основі платини (оксаліплатин по 130 мг / м2 або цисплатин по 60 мг / м2) потрібно вводити в перший день циклу у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 2 годин, далі - 1 раз в 3 тижні.

Кселоду в комбінації з іринотеканом приймають 2 рази на день по 1000 мг / м2 протягом 14 днів з подальшим семиденним перервою. Іринотекан вводять внутрішньовенно інфузійно протягом 30 хвилин по 250 мг / м2 1 раз в 3 тижні. Першу инфузию призначають в перший день циклу.

Кселоду одночасно з бевацизумабом і іринотеканом призначають 2 рази на день по 800 мг / м2 протягом 14 днів з подальшим семиденним перервою. Іринотекан вводять внутрішньовенно інфузійно протягом 30 хвилин в дозі 200 мг / м2 1 раз в 3 тижні. Бевацизумаб вводять також внутрішньовенно інфузійно протягом 30-90 хвилин 1 раз в 3 тижні в дозі 7,5 мг / кг. Першу инфузию бевацизумабом і іринотеканом призначають в перший день циклу.

Токсичні явища Кселоди можна усунути симптоматичним лікуванням і / або корекцією його дози (зменшивши дозу препарату або перервавши лікування). Після зниження дози згодом збільшувати її не можна.

Якщо за оцінкою лікаря токсичний ефект Кселоди серйозного або загрожує життю хворого характеру не носить, терапію можна продовжити в початковій дозі без її зниження або переривання терапії.

Хворий повинен негайно повідомляти лікаря про появу небажаних симптомів. Якщо через токсичних явищ кілька прийомів препарату було пропущено, їх не заповнюють.

Терапію необхідно перервати при появі ознак гематологічної токсичності 3-4 ступеня.

У пацієнтів з метастазами в печінку і помірним або легким порушенням функції печінки зміна початкової дози Кселоди не потрібно. Однак цих хворих необхідно ретельно спостерігати.

Пацієнтам літнього і старечого віку корекцію початкової дози при монотерапії проводити не потрібно.

Відео: Cancer: Capecitabine (Xeloda)

Побічна дія

При застосуванні Кселоди в вигляді монотерапії можливий розвиток таких порушень:

• Нервова система: часто - парестезії, запаморочення (окрім вертиго), головний біль, дисгевзія (перекручення смаку);
• Шлунково-кишковий тракт: дуже часто - блювання, діарея, нудота, болі в животі, стоматит (в т.ч. виразковий) - часто - болі в епігастрії, запор, диспепсія;
• Орган зору: часто - кон`юнктивіт, підвищене сльозовиділення;
• Обмін речовин і харчування: дуже часто - анорексія- часто - зниження апетиту, дегідратація;
• Лабораторні показники: часто - гіпербілірубінемія;
• Шкіра та підшкірні тканини: дуже часто - дерматит, долонно-підошовний синдром (набряк, парестезії, лущення шкіри, гіперемія, утворення пухирів) - часто - алопеція, висип, сухість шкіри, ерітема- також можливий розвиток тріщин шкіри;
• Загальні розлади: дуже часто - сонливість, утомляемость- часто - слабкість, лихоманка, астенія.

До проявів токсичності, відомим для терапії фторпіримідинами, відносяться:

• Нервова система: безсоння, порушення смаку, енцефалопатія, сплутаність свідомості, симптоми мозочкових порушень (дизартрія, атаксія, порушення координації і рівноваги);
• Серцево-судинна система: кардіалгії, включаючи стенокардію, набряки нижніх кінцівок, ішемія міокарда, кардіоміопатія, шлуночковіекстрасистоли, інфаркт міокарда, тахікардія, серцева недостатність, надшлуночкові аритмії, включаючи фібриляцію передсердь, раптова смерть;
• Кістково-м`язова система і сполучна тканина: міалгія, артралгія, біль у спині;
• Дихальна система: кашель, задишка;
• Шлунково-кишковий тракт: метеоризм, сухість у роті, небажані реакції, пов`язані із запаленням / виразкою слизових оболонок (коліт, гастрит, езофагіт, дуоденіт, шлунково-кишкова кровотеча);
• Паразитарні та інфекційні захворювання: інфекційні ускладнення, пов`язані з ослабленням імунітету, мієлосупресією і / або порушеннями цілісності слизових оболонок (фатальні і місцеві системні інфекції грибкової, вірусної або бактеріальної етіології) і сепсис;
• Психіка: депресія;
• Лімфатична система і кров: мієлосупресія, анемія, панцитопенія;
• Шкіра та підшкірні тканини: реакціїфотосенсибілізації, осередкове лущення шкіри, свербіж, зміни нігтів, гіперпігментація шкіри, синдром, що нагадує променевої дерматит;
• Орган зору: подразнення очей;
• Порушення в місці введення і загальні розлади: біль у грудях (некардіальной етіології), біль в кінцівках, астенія, підвищена сонливість.

При проведенні комбінованого лікування додатково можуть виникати такі побічні дії:

• Серцево-судинна система: дуже часто - підвищення артеріального тиску, тромбоз / емболія;
• Нервова система: дуже часто - периферична сенсорна невропатія, периферична невропатія, дизестезия;
• Дихальна система: дуже часто - біль в горлі, дизестезия глоткі- часто - дисфонія, носова кровотеча, ринорея;
• Інфекційні захворювання: часто - кандидоз ротової порожнини;
• Скелетно-м`язова система і сполучні тканини: дуже часто - біль в щелепі;
• Харчування і обмін речовин: дуже часто - зниження маси тіла;
• Лімфатична система і кров: дуже часто - фебрильна нейтропенія, лейкопенія;
• Порушення в місці введення і загальні розлади: дуже часто - температурна непереносімость- часто - лихоманка, біль.

При одночасному застосуванні Кселоди з іншими хіміотерапевтичними препаратами були часті повідомлення про випадки реакцій гіперчутливості та ішемії / інфаркту міокарда.

Зміни лабораторних показниках під час терапії можуть проявлятися як зниження гемоглобіну, числа гранулоцитів, нейтрофілів, тромбоцитів і лімфоцитів, а також гіпербілірубінемія, гіперкреатинінемія, підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ), лужної фосфатази (ЛФ), гіперглікемія, гіпонатріємія, гіпо - / гіперкальціємія, гіпокаліємія.

Під час пост маркетингових досліджень Кселоди були виявлені наступні небажані реакції: дуже рідко - стеноз слізного канальця неуточненний- дуже рідко - печінкова недостатність і холестатичний гепатит.

особливі вказівки

Потрібно ретельно контролювати прояви токсичності у хворих, які застосовують Кселоду.

Як правило, більшість небажаних явищ носять оборотний характер і повної відміни препарату не вимагають, хоча може виникнути необхідність корекції дози або тимчасове скасування препарату.

Під час терапії може виникати діарея, іноді важка. Стандартні протидіарейні препарати потрібно призначати якомога раніше за медичними показаннями. При необхідності можливе зменшення дози препарату Кселоди.

Дегідратацію потрібно попереджати або усувати при перших ознаках її появи. Найчастіше вона виникає у пацієнтів з астенією, анорексією, нудотою, діареєю або блюванням. При розвитку дегідратації 2 ступеня або вище лікування негайно припиняють і проводять регідратацію.

Спектр кардіотоксичності при застосуванні Кселоди аналогічний такому при використанні інших фторпіримідинів. Симптоми більше характерні для хворих, які страждають на ішемічну хворобу серця в анамнезі, і включають в себе зупинку серця, інфаркт міокарда, аритмії, стенокардію, серцеву недостатність і зміни на ЕКГ.

Проявом шкірної токсичності Кселоди є долонно-підошовний синдром. При розвитку його до 2-3 ступеня терапію потрібно припинити до зникнення симптомів або до їх зниження до першого ступеня. При комбінованому лікуванні одночасно з цисплатином вітамін В6 застосовувати для симптоматичного або вторинного профілактичного лікування долонно-підошовного синдрому не рекомендується.

Лікування слід перервати у випадках розвитку гіпербілірубінемії більше 3 ВМН або підвищення активності печінкових амінотрансфераз (АЛТ, ACT) більше 2.5 ВМН. Відновити терапію можна при зниженні рівня білірубіну і активності печінкових амінотрансфераз нижче зазначених меж.

При одночасному застосуванні Кселоди з пероральними антикоагулянтами - похідними кумарину, потрібно контролювати показники згортання і на підставі цього підбирати дозу антикоагулянта.

Хворим, у яких виникли такі небажані явища, як слабкість, запаморочення або нудота, потрібно утримуватися від керування транспортними засобами або іншими механізмами.

Відео: Лікар онколог Патютко Ю.І. частина 1

лікарська взаємодія

У пацієнтів, що приймають Кселоду одночасно з антикоагулянтами кумаринового ряду (фенпрокумон і варфарин), можливе порушення показників згортання крові та / або розвиток кровотеч.

Відео: Путін смертельно хворий. (Фото - без монтажу)

При одночасному прийомі Кселоди з фенітоїном можливе збільшення концентрації останнього в плазмі крові.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі до 30 ° C.

Термін придатності - 3 роки.