Мабтера

Мабтера - протипухлинну імуномодулюючий засіб.

Форма випуску та склад

Лікарські форми Мабтери:

• Розчин для ін`єкцій: опалесцентний або прозорий, жовтуватого кольору або безбарвний (по 11,7 мл в скляних флаконах, у картонній пачці 1 флакон);
• Концентрат для приготування розчину для інфузій: злегка опалесцентний або прозорий, світло-жовтого кольору або безбарвний (по 10 мл у флаконах зі скла гідролітичного класу 1 ЕФ, в картонній пачці 2 флакона- по 50 мл у флаконах зі скла гідролітичного класу 1 ЕФ, в картонній пачці 1 флакон).

В 1 мл розчину міститься:

• Діюча речовина: ритуксимаб - 120 мг;
• Допоміжні компоненти: полісорбат 80, , -трегалози дигідрат, L-гістидину гідрохлориду моногідрат, L-гістидин, L-метіонін, рекомбінантний людська гиалуронидаза (rHuPH20), вода ін`єкційна.

В 1 мл концентрату міститься:

• Діюча речовина: ритуксимаб - 10 мг;
• Допоміжні компоненти: полісорбат 80, хлористоводнева кислота або натрію гідроксид, натрію цитрату дигідрат, натрію хлорид, вода ін`єкційна.

Показання до застосування

Обидві лікарські форми застосовуються для лікування неходжкінської лімфоми:

• Фолікулярна, рецидивна або хіміоустойчівая CD20-позитивна, B-клітинна неходжкінська лімфома низького ступеня злоякісності;
• Фолікулярна лімфома - для підтримуючої терапії після відповіді на індукційну терапію;
• Фолікулярна лімфома III-IV стадії у раніше нелікованих пацієнтів - одночасно з хіміотерапією;
• CD20-позитивна дифузна B-крупноклеточная неходжкінські лімфоми - в поєднанні з хіміотерапією за схемою CHOP.

У вигляді розчину також Мабтеру застосовують для лікування хронічного лімфолейкозу:

Відео: Мабтера. Пояснення механізму дії Мабтери. Аптека Wer.ru

• Хронічний лімфолейкоз у пацієнтів, які раніше не отримували стандартну терапію - в комбінації з хіміотерапією;
• Рецидивуючий або хіміоустойчівий хронічний лімфолейкоз - в комбінації з хіміотерапією.

Також Мабтера в формі розчину застосовується для лікування таких захворювань:

• Важка і середньотяжкий активна форма ревматоїдного артриту у дорослих - в комбінації з метотрексатом при непереносимості або неефективності поточних режимів терапії, що включають 1 або більше інгібіторів ФНО, в тому числі для гальмування рентгенологічно доведеною деструкції суглобів;
• Важкі форми активного гранулематоза Вегенера (гранулематоза з поліангііта) і мікроскопічного поліангііта - в поєднанні з глюкокортикостероїдами.

Протипоказання

абсолютні:

• Виражений імунодефіцит (первинний або вторинний);
• Гострі інфекційні захворювання;
• Важка серцева недостатність (IV клас відповідно до класифікації NYHA) у пацієнтів з ревматоїдним артритом;
• вагітність;
• лактація;
• Вік до 18 років;
• Гіперчутливість до компонентів препарату або білків миші.

Підшкірні ін`єкції заборонено робити в місця з ущільненнями, почервоніння і підвищеною чутливістю, в гематоми, тканини рубців і родимі плями.

Відносні (потрібна особлива обережність):

• Дихальна недостатність в анамнезі або пухлинна інфільтрація легенів;
• Число циркулюючих злоякісних клітин більш 25 000 / мкл або висока пухлинна навантаження;
• Хронічні інфекції;
• Тромбоцитопенія (менше 75000 / мкл), нейтропенія (менше 1500 / мм).

Спосіб застосування та дозування

Мабтеру вводять внутрішньовенно і підшкірно.

Першу дозу препарату пацієнт повинен отримати у вигляді внутрішньовенної інфузії (використовується концентрат для приготування інфузійного розчину).

Розчин готують безпосередньо перед введенням в такий спосіб: в асептичних умовах набирають потрібну кількість препарату і розводять до необхідної концентрації (1-4 мг / мл) в інфузійному флаконі (або пакеті) із стерильним і апірогеним 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози. Щоб уникнути піноутворення флакон / пакет акуратно перевертають, щоб перемішати розчин.

Вводять приготований з концентрату розчин тільки внутрішньовенно крапельно, через окремий катетер.

Початкова швидкість першої інфузії становить 50 мг на годину, в подальшому при необхідності її збільшують на 50 мг / годину кожні 30 хвилин. Максимальна швидкість 400 мг / год.

Наступні інфузії можна починати зі швидкості 100 мг / год і збільшувати кожні 30 хвилин на 100 мг / год до максимально допустимої швидкості 400 мг / годину.

1. Неходжкінська лімфома фолікулярна або низького ступеня злоякісності.

Відео: Лікування моноклональними препаратами

Перед кожною інфузією проводять премедикацію: анальгетик / антипіретик (наприклад, парацетамол) і антигистамин (наприклад, дифенгидрамин). Якщо Мабтеру планується застосовувати не з хіміотерапією, що містить глюкокортикостероїд (ГКС), тоді він також входить до складу премедикації.

При проведенні первинної монотерапії препарат застосовують в дозі 375 мг / м² 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів.

Якщо Мабтера призначається в комбінації з будь-якою схемою хіміотерапії, тоді призначають 375 мг / м² в перший день циклу хіміотерапії після внутрішньовенного введення ГКС протягом:

• 6 циклів (1 цикл дорівнює 21 дню) при схемі R-CHVP-Interferon (доксорубіцин, преднізолон + інтерферон, циклофосфамід, рітуксімаб, Теніпозід);
• 8 циклів (1 цикл дорівнює 21 дню) при схемі R-CVP (вінкристин, циклофосфамід, преднізолон, ритуксимабу);
• 8 циклів (1 цикл дорівнює 21 дню) при схемі R-CHOP (вінкристин, доксорубіцин,, преднізолон, циклофосфамід, ритуксимабу). Якщо вдається досягти повної ремісії після проведення 4 таких циклів, можна обмежитися 6-ю циклами;
• 8 циклів (1 цикл дорівнює 28 дням) при схемі R-MCP (хлорамбуцил, мітоксантрон, преднізолон, ритуксимабу).

При повторному застосуванні в разі рецидиву у пацієнтів, у яких спостерігався відповідь на перший курс терапії, Мабтеру призначають в дозі 375 мг / м² 1 раз в тиждень. Тривалість лікування - 4 тижні.

Рекомендовані схеми підтримуючої терапії (проводиться після відповіді на індукційну терапію):

• Рецидивирующая або хіміоустойчівая лімфома: 375 мг / м² 1 раз кожні 3 місяці, але не більше 2 років поспіль;
• Раніше лікувалися пацієнти: 375 мг / м² 1 раз кожні 2 місяці, але не більше 2 років.

У разі появи ознак прогресування захворювання лікування припиняють.

2. Дифузна В-крупноклеточная неходжкінські лімфоми.

Перед кожною інфузією проводять премедикацію: анальгетик / антипіретик (наприклад, парацетамол) і антигистамин (наприклад, дифенгидрамин).

Мабтеру застосовують після внутрішньовенного введення ГКС в дозі 375 мг / м² в перший день кожного циклу хіміотерапії за схемою CHOP - доксорубіцин, циклофосфамід і вінкристин (їх вводять після ритуксимабу). Всього проводять 8 циклів.

3. Хронічний лімфолейкоз.

Перед кожною інфузією проводять премедикацію: анальгетик / антипіретик (наприклад, парацетамол) і антигистамин (наприклад, дифенгидрамин). Якщо Мабтеру планується застосовувати з хіміотерапією, яка не містить ГКС, тоді він також входить до складу премедикації.

Препарат застосовують в дозі 375 мг / м² в перший день першого циклу, надалі - по 500 мг / м² в перший день кожного наступного циклу. Всього проводять 6 циклів. Хіміотерапію проводять після введення Мабтери.

Щоб знизити ризик розвитку синдрому лізису пухлини, рекомендується проведення адекватної профілактичної гідратації і введення урикостатики за 48 годин до початку терапії.

Пацієнтам з хронічним лімфолейкозом і змістом лімфоцитів більш 25 000 / мкл, щоб знизити частоту і тяжкість синдрому вивільнення цитокінів і / або гострих інфузійних реакцій, рекомендується внутрішньовенне введення преднізолону в дозі 100 мг за 1 годину до інфузії Мабтери.

4. Ревматоїдний артрит.

Перед кожною інфузією проводять премедикацію: анальгетик / антипіретик (наприклад, парацетамол), антигістамінні (наприклад, дифенгидрамин) і глюкокортікостероїд. Крім того, за 30 хвилин до початку кожної інфузії Мабтери показано внутрішньовенне введення 100 мг метилпреднізолону.

При проведенні первинної терапії препарат вводять повільно в / в крапельно по 1000 мг 1 раз на 2 тижні, всього - 2 інфузії.

Необхідність проведення повторних курсів терапії оцінюють кожні 24 тижні після попереднього лікування. Повторне призначення необхідно в разі підвищення активності захворювання більш ніж 2,6 відповідно до DAS28-CОЕ (індексом активності захворювання за швидкістю осідання еритроцитів і 28 суглобам) або при наявності залишкової активності хвороби. Мінімальний інтервал між курсами - 16 тижнів.

При повторному застосуванні Мабтеру зазвичай призначають в дозі 100 мг 1 раз на 2 тижні, також курсом по 2 інфузії.

5. Гранулематоз Вегенера і мікроскопічний поліангіїт.

Перед кожною інфузією проводять премедикацію: анальгетик / антипіретик (наприклад, парацетамол) і антигистамин (наприклад, дифенгидрамин).

Рекомендований режим дозування:

• Протягом 2 тижнів до першої інфузії Мабтери проводять терапію ГКС: в / в метилпреднизолон в добовій дозі 1000 мг тривалістю 1-3 дні, потім в пероральної формі в дозі 1 мг / кг на добу (але не більш 80 мг), поступово знижуючи дозу аж до повного скасування (конкретні темпи зниження визначає лікар залежно від клінічної ситуації). При необхідності терапію ГКС продовжують під час і після закінчення застосування ритуксимабу;
• Мабтеру вводять 1 раз в тиждень в дозі 375 мг / м² протягом 4 тижнів.

Під час і після завершення терапії даним препаратом пацієнтів з гранулематозом Вегенера і мікроскопічним поліангііта рекомендується проведення профілактичної терапії пневмоцистної пневмонії, збудником якої є Pneumocystis jiroveci.

Пацієнтам, які отримали повну дозу Мабтери в формі концентрату, в наступних циклах препарат може бути призначений в формі розчину для підшкірного (п / к) введення. Підшкірні ін`єкції здійснюються тільки в передню черевну стінку протягом приблизно 5 хвилин.

1. Неходжкінська лімфома низького ступеня злоякісності або фолікулярна.

Відео: З миру по нитці допоможемо Аїді!

Перед кожною інфузією проводять премедикацію: анальгетик / антипіретик (наприклад, парацетамол) і антигистамин (наприклад, дифенгидрамин). Якщо Мабтеру планується застосовувати з хіміотерапією, яка не містить ГКС, тоді він також входить до складу премедикації.

При проведенні первинної терапії одночасно з хіміотерапією (після введення першого циклу внутрішньовенно в дозі 375 мг / м²) Мабтеру вводять підшкірно в дозі 1400 мг незалежно від площі поверхні тіла, в перший день хіміотерапії після внутрішньовенного введення ГКС протягом:

• 1 цикл Мабтера в / в в комбінації з CHOP (вінкристин, доксорубіцин, преднізолон і циклофосфамід) + 7 циклів, тривалістю по 21 дню, Мабтера п / к в комбінації з CHOP. Якщо після 4 циклу вдається досягти повної ремісії, можна обмежитися 6 циклами (тобто 1-й цикл - в / в і 5 циклів - п / к);
• 1 цикл Мабтера в / в в комбінації з МСР (преднізолон, хлорамбуцил, мітоксантрон) + 7 циклів, тривалістю 28 днів, Мабтера п / к в комбінації з МСР;
• 1 цикл Мабтера в / в в комбінації з CHVP-Interferon (Теніпозід, преднізолон + інтерферон, доксорубіцин, циклофосфамід) + 5 циклів, тривалістю 21 день, Мабтера п / к в комбінації з CHVP-Interferon;
• 1 цикл Мабтера в / в в комбінації з CVP (преднізолон, вінкристин, циклофосфамід) + 7 циклів, тривалістю 21 день, Мабтера п / к в комбінації з СVP.

Рекомендовані схеми підтримуючої терапії (проводиться після відповіді на індукційну терапію):

• Рецидивирующая або хіміоустойчівая лімфома: підшкірно у фіксованій дозі 1400 мг 1 раз кожні 3 місяці, але не більше 2 років поспіль;
• Раніше лікувалися пацієнти: підшкірно у фіксованій дозі 1400 мг 1 раз кожні 2 місяці, але не більше 2 років.

У разі появи ознак прогресування захворювання лікування припиняють.

2. Дифузна В-крупноклеточная неходжкінські лімфоми.

Перед кожною інфузією проводять премедикацію: анальгетик / антипіретик (наприклад, парацетамол) і антигистамин (наприклад, дифенгидрамин). Якщо Мабтеру планується застосовувати з хіміотерапією, яка не містить ГКС, тоді він також входить до складу премедикації.

Перша доза Мабтери обов`язково вводиться у вигляді внутрішньовенної інфузії в дозі 375 мг / м² в комбінації з CHOP. Далі проводиться 7 циклів із застосуванням препарату у вигляді розчину для підшкірного введення: він вводиться в дозі 1400 мг в перший день кожного циклу хіміотерапії після внутрішньовенного введення ГКС, потім - препарати CHOP.

Побічна дія

При терапії неходжкінської лімфоми фолікулярної або низького ступеня злоякісності:

• Кров і лімфатична система: дуже часто - нейтропенія, лейкопенія- часто - анемія, тромбоцітопенія- нечасто - транзиторна парциальная апластична анемія, порушення згортання крові, лімфаденопатія, гемолітична анемія;
• Паразитарні та інфекційні захворювання: дуже часто - бактеріальні та вірусні інфекції-часто - оперізуючий герпес, сепсис, грибкові інфекції, пневмонія, інфекції, що супроводжуються підвищенням температури тіла, інфекції невідомої етіології;
• Дихальна система, органи грудної клітини та середостіння: часто - респіраторні захворювання, кашель, болі в грудній клітці, риніт, задишка, бронхоспазм- нечасто - облітеруючий бронхіоліт, порушення функції легенів, гіпоксія, бронхіальна астма;
• Імунна система: дуже часто - ангіоневротичний отек- часто - реакції гіперчутливості;
• Шлунково-кишковий тракт: дуже часто - тошнота- часто - відсутність апетиту, диспепсія, дисфагія, блювання, діарея або запор, стоматит, першіння в горлі, болі в жівоте- нечасто - збільшення живота;
• Серцево-судинна система: часто - підвищення або зниження артеріального тиску, тахікардія, мерехтіння передсердь, аритмія, кардіальна патологія, ортостатичнагіпотензія, інфаркт міокарда- нечасто - стенокардія, шлуночкова і надшлуночкова тахікардія, лівошлуночкова серцева недостатність, ішемія міокарда, брадикардія;
• Скелетно-м`язова і сполучна тканини: часто - болі (в тому числі в спині і в області шиї), м`язовий гіпертонус, артралгія, міалгія;
• Обмін речовин і харчування: зниження маси тіла, гіпокальціємія, гіперглікемія, набряки обличчя, периферичні набряки, підвищення активності лактатдегідрогенази;
• Нервова система: часто - гіпестезія, парестезія, порушення сну, вазодилатація, почуття тривоги, запаморочення, возбужденіе- нечасто - спотворення смаку;
• Психіка: нечасто - депресія, нервозність;
• Органи почуттів: часто - біль і шум у вухах, кон`юнктивіт, порушення сльозовиділення;
• Шкіра та підшкірні тканини: дуже часто - висип і зуд- часто - пітливість, підвищене потовиділення вночі, кропив`янка, алопеція;
• Лабораторні дані: дуже часто - зниження концентрації імуноглобулінів G (IgG);
• Загальні розлади: дуже часто - озноб, лихоманка, головний біль, астенія- часто - біль в осередках пухлини, припливи, слабкість, грипоподібний синдром;
• Місцеві реакції: нечасто - біль у місці ін`єкції.

При терапії неходжкінської лімфоми і хронічний лімфолейкоз Мабтерою в комбінації з хіміотерапією (R-CVP, R-CHOP, R-FC) найбільш часто відзначаються такі побічні ефекти:

• Кров і лімфатична система: дуже часто - тромбоцитопенія, нейтропенія (в т.ч. фебрильная) - часто - гранулоцитопенія, панцитопенія;
• Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто - бронхіт- часто - синусит, гострий бронхіт, гепатит B (первинна інфекція або реактивація вірусу);
• Шкіра та підшкірні тканини: дуже часто - алопеція- часто - дерматологічні захворювання;
• Загальні розлади: часто - озноб, стомлюваність.

При лікуванні ревматоїдного артриту:

• Імунна система, загальні розлади та місцеві реакції: дуже часто - інфузійні реакції (часто - зниження або підвищення артеріального тиску, тахікардія, риніт, лихоманка, озноб, відчуття першіння в горлі, біль у роті та горлі, висип, свербіж, припливи, кропив`янка, периферичні набряки, слабкість, еритема, тошнота- нечасто - дихання зі свистом, генералізований набряк, набряк гортані, бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, анафілактоїдні реакція, анафілаксія, генералізований свербіж);
• Травна система: часто - гастроезофагеальний рефлюкс, діарея, біль у правому верхньому квадранті живота, виразка слизової оболонки порожнини рота, диспепсія;
• Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто - інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів- часто - дерматофітія стоп, синусит, бронхіт, гастроентерит;
• Кістково-м`язова система і сполучна тканина: часто - остеоартрит, артралгія, бурсит, кістково-м`язовий біль;
• Нервова система: дуже часто - головний біль часто - запаморочення, парестезії, ішіас, мігрень;
• Психіка: часто - тривога, депресія;
• Шкіра та підшкірні тканини: часто - алопеція;
• Лабораторні дані: часто - гіперхолестеринемія.

При лікуванні гранулематоза з поліангііта і мікроскопічного поліангііта:

• Шлунково-кишковий тракт: нудота, діарея;
• Інфекційні та паразитарні захворювання: оперізуючий герпес, інфекції, в т.ч. найпоширеніші інфекції сечовивідних і дихальних шляхів;
• Нервова система: головний біль;
• Психіка: безсоння;
• Кістково-м`язова система і сполучна тканина: м`язові спазми, біль у суглобах;
• Кров і лімфатична система: анемія, лейкопенія;
• Дихальна система, органи грудної клітини та середостіння: носова кровотеча, кашель, задишка;
• Серцево-судинна система: підвищення артеріального тиску;
• Імунна система: інфузійні реакції, в т.ч. найбільш часто зустрічалися, роздратування і почервоніння горла, синдром вивільнення цитокінів, тремор;
• Шкіра та підшкірні тканини: висип;
• Загальні розлади: периферичні набряки, слабкість;
• Лабораторні дані: підвищення активності аланінамінотрансферази.

особливі вказівки

Лікування Мабтерою проводиться під ретельним наглядом онколога, ревматолога або гематолога. Вводять препарат обов`язково при наявності всіх умов для проведення у разі потреби реанімаційних заходів.

Чи впливає препарат на швидкість реакцій і здатність до концентрації уваги, не встановлено, проте фармакологічна активність ритуксимабу і його побічні ефекти не дають підстав припускати негативний вплив.

лікарська взаємодія

Дані про лікарську взаємодію ритуксимабу обмежені. При одночасному призначенні інших моноклональних антитіл з лікувальною або діагностичною метою пацієнтам, які мають антихимерних антитіла або антитіла на білки миші, зростає ризик розвитку алергічних реакцій.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі 2-8 С. Чи не заморожувати.

Термін придатності - 30 місяців.

Після забору розчину в шприц зберігати його можна не більше 48 годин при температурі 2-8 С або 8 годин при денному розсіяному світлі і температурі 30 С, за умови, що приготування проводилося в необхідних асептичних умовах.

Приготований з концентрату розчин хімічно і фізично стабільний не більше 24 годин при температурі 2-8 С або протягом 12 годин при кімнатній температурі.