Концентрат для приготування розчину для інфузій 100 і 500 мг: безбарвний або світло-жовтий, прозорий або злегка опалесцентний (100 мг - по 10 мл у флаконах зі скла, в картонній пачці 2 флакона- 500 мг - по 50 мл у флаконах зі скла, в картонній пачці 1 флакон);
Розчин для ін`єкцій: безбарвний або жовтуватий, прозорий або опалесцентний (по 11,7 мл в скляних флаконах, у картонній пачці 1 флакон).

Діюча речовина - рітуксімаб (10 мг в 1 мл концентрату для приготування розчину для інфузій- 120 мг в 1 мл розчину для підшкірного введення).

Відео: Роль інтерлейкіну 6 у патогенезі ревматоїдного артриту

Допоміжні компоненти концентрату: натрію цитрату дигідрат, натрію хлорид, полісорбат 80, натрію гідроксид або кислота хлористоводнева (до pH = 6,5), вода дистильована - до 1 мл.

Допоміжні компоненти розчину: рекомбінантний людська гиалуронидаза, L-гістидину гідрохлориду моногідрат, L-гістидин, L-метіонін, , -трегалози дигідрат, полісорбат 80, вода дистильована - до 1 мл.

Показання до застосування

Загальним показанням до застосування для обох лікарських форм препарату Мабтера є неходжкінські лімфоми.

Додатково показання до застосування концентрату для приготування розчину для інфузій:

Хронічний лімфолейкоз;
Ревматоїдний артрит (середньотяжкі і важкий);
Гранулематоз Вегенера (гранулематоз з поліангііта) і мікроскопічний поліангіїт.

Протипоказання

Препарат Мабтера протипоказаний при таких захворюваннях і станах:

Виражений імунодефіцит (первинний або вторинний);
Гострі інфекційні захворювання;
вагітність;
Період годування груддю;
Дитячий і підлітковий вік до 18 років (так як безпека і ефективність препарату не встановлені);
Гіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату або до білків миші в анамнезі.

Препарат з обережністю призначають при хронічних інфекціях, дихальної недостатності в анамнезі або пухлинної інфільтрації легень, тромбоцитопенії, нейтропенії, зокрема циркулюючих злоякісних клітин більше 25 тис. / Мкл або високою пухлинної навантаженні.

Спосіб застосування та дозування

Перед застосуванням слід уважно ознайомитися з інструкцією до препарату Мабтера і переконатися в тому, що лікарська форма відповідає призначеної пацієнтові ( «розчин для ін`єкцій» або «концентрат для приготування розчину для інфузій»). Препарат у формі розчину для підшкірного введення заборонено вводити внутрішньовенно.

Для приготування розчину для внутрішньовенної інфузії необхідну кількість концентрату розводять до розрахункової концентрації в інфузійному пакеті (флаконі) з 5% розчином глюкози або 0,9% хлоридом натрію. Перед введенням розчин слід оглянути на предмет зміни забарвлення або відсутності сторонніх домішок. Приготований розчин використовують негайно. Фізично і хімічно розчин стабільний не більше 24 годин при температурі 2-8 ° C або протягом 12 годин при кімнатній температурі.

Розчин для ін`єкцій після забору в шприц стабільний фізично і хімічно протягом 48 годин при температурі 2-8 ° C або 8 годин при денному розсіяному світлі і температурі до 30 ° C, але з міркувань безпеки з мікробіологічної точки зору препарат слід використовувати відразу після забору в шприц.

Перша доза препарату (375 мг / м²) Повинна вводитися у вигляді внутрішньовенної інфузії в формі концентрату для приготування інфузійного розчину. При цьому препарат Мабтера слід вводити через окремий катетер тільки внутрішньовенно крапельно. Заборонено вводити розчин внутрішньовенно болюсно або струменево!

Початкова швидкість першої інфузії повинна становити не більше 50 мг / год, потім, кожні 30 хвилин, її можна збільшувати на 50 мг / год, довівши до максимальної швидкості, що дорівнює 400 мг / год. В подальшому починати інфузії можна зі швидкості 100 мг / год, збільшуючи швидкість на 100 мг / год кожні 30 хвилин, доводячи до максимуму, рівного 400 мг / год.

Пацієнти, які не отримали повну дозу препарату в формі «концентрат для приготування інфузійного розчину», в наступних циклах також отримують препарат у формі, яка призначена для внутрішньовенного введення.

Пацієнти, які отримали повну дозу в формі «концентрат для приготування інфузійного розчину», в наступних циклах можуть отримувати препарат Мабтера в формі розчину для підшкірного введення, при цьому підшкірні ін`єкції проводяться приблизно протягом п`яти хвилин.

Розчин для ін`єкцій рекомендується вводити тільки в передню стінку очеревини. Не слід вводити препарат в місця з підвищеною чутливістю, ущільненнями, почервоніння, в тканини рубців, родимі плями і гематоми.

Підшкірні ін`єкції препарату Мабтера та інших засобів, призначених для підшкірного введення, слід по можливості виконувати в різні місця. Якщо ін`єкція була перервана, її можна відновити як в тому ж самому місці, так і змінивши місце ін`єкції при необхідності.

В ході терапії не рекомендується знижувати дозу ритуксимабу.

Стандартний режим дозування при неходжкінської лімфомі фолікулярної або низького ступеня злоякісності.

Перша доза препарату вводиться внутрішньовенно, в наступних циклах можливе застосування препарату в формі розчину для підшкірного введення. Первісна терапія (монотерапія): 375 мг / м² внутрішньовенно один раз на тиждень протягом 4 тижнів. Комбіновано з хіміотерапією (по будь-якій схемі) після внутрішньовенного введення глюкокортикостероїду (внутрішньовенно в дозі 375 мг / м², потім підшкірно у фіксованій дозі 1400 мг):

Схема CVP: 1 цикл внутрішньовенно в комбінації з циклофосфамідом, винкристином і преднізолоном + 7 циклів підшкірно в тій же комбінації, або все 8 циклів внутрішньовенно (цикл: 21 день);
Схема МСР: 1 цикл внутрішньовенно в комбінації з мітоксантроном, хлорамбуцилом і преднізолоном + 7 циклів підшкірно в тій же комбінації, або все 8 циклів внутрішньовенно (цикл: 28 днів);
Схема CHOP: 1 цикл внутрішньовенно в комбінації з циклофосфамідом, доксорубіцином, винкристином і преднізолоном + 7 циклів підшкірно в тій же комбінації, або все 8 циклів внутрішньовенно (цикл: 21 день) - при досягненні повної ремісії після четвертого циклу можна обмежитися лише 6 циклами;
Схема CHVP-Interferon: 1 цикл внутрішньовенно в комбінації з циклофосфамідом, доксорубіцином, Теніпозід, преднізолоном і інтерфероном + 5 циклів підшкірно в тій же комбінації, або все 6 циклів внутрішньовенно (цикл: 21 день).

У разі рецидиву після застосування препарату у формі розчину для внутрішньовенного введення Мабтера призначається в дозі 375 мг / м²один раз на тиждень протягом 4 тижнів.

Після відповіді на індукційну терапію препаратом призначається підтримуюча терапія:

Раніше лікувалися пацієнти: 375 мг / м²внутрішньовенно або 1400 мг підшкірно один раз в 2 місяці, небільше двох років (12 інфузій);
Рецидивирующая або хіміоустойчівая лімфома: 375 мг / м²внутрішньовенно або 1400 мг підшкірно один раз в 3 місяці, не більше 2 років.

Якщо ознаки захворювання вказують на його прогрес, лікування препаратом Мабтера необхідно припинити.

Стандартний режим дозування при дифузійної В-крупноклеточной неходжкинской лімфомі: в комбінації з хіміотерапією препарат призначають за схемою CHOP.

При хронічному лімфолейкозі препарат Мабтера призначають в комбінації з хіміотерапією, яку проводять після введення препарату. Стандартний режим дозування: 375 мг / м² в перший день 1-го циклу і потім 500 мг / м²в перший день всіх наступних циклів. Курс лікування - 6 циклів.

При ревматоїдному артриті початкова терапія препаратом становить 1000 мг внутрішньовенно крапельно повільно, один раз в 2 тижні, курс становить 2 інфузії. Необхідність в повторному курсі оцінюють через 24 тижні після закінчення попереднього курсу.

Рекомендований режим дозування при мікроскопічному поліангіїт і гранулематозі Вегенера:

Терапія кортикостероїдами (в день першої інфузії або протягом 2 тижнів до першої інфузії): 1-3 дня - метилпреднізолон внутрішньовенно в дозі 1000 мг на добу, потім - преднізолон перорально в дозі 1 мг / кг на добу (не більше 80 мг на добу ) з поступовим зниженням його дози до повної відміни. Лікування пероральними ГКС можна продовжувати під час лікування препаратом Мабтера і після його відміни;
Препарат Мабтера - по 375 мг / м² один раз на тиждень протягом 4 тижнів.

Пацієнтам старше 65 років не потрібна корекція дози.

Побічна дія

Під час застосування препарату Мабтера в формі концентрату для приготування розчину для інфузій при монотерапії / підтримуючої терапії неходжкінської лімфоми низького ступеня злоякісності або фолікулярної можливі наступні побічні ефекти з боку систем і органів:

Кров і лімфатична система: дуже часто - нейтропенія, лейкопенія- часто - анемія, тромбоцітопенія- нечасто - порушення згортання крові, гемолітична анемія, лімфаденопатія, транзиторна парциальная апластична анемія;
Імунна система: дуже часто - ангіоневротичний отек- часто - гіперчутливість;
Дихальна система, органи середостіння та грудної клітини: часто - бронхоспазм, респіраторні захворювання, кашель, риніт, біль у грудній клітці, одишка- нечасто - облітеруючий бронхіт, гіпоксія, бронхіальна астма, порушення функції легенів;
Паразитарні та інфекційні захворювання: дуже часто - вірусні та бактеріальні інфекції-часто - сепсис, пневмонія, інфекції дихальних шляхів, інфекції з підвищенням температури тіла, грибкові інфекції, оперізуючий герпес, інфекції невідомого генезу;
Шлунково-кишковий тракт: дуже часто - нудота, часто - діарея, відсутність апетиту, диспепсія, блювання, стоматит, болі в животі, дисфагія, першіння в горлі, запірний нечасто - збільшення живота;
Обмін речовин і харчування: часто - зниження маси тіла, набряки обличчя, гіпокальціємія, гіперглікемія, периферичні набряки, підвищення активності лактатдегідрогенази;
Серцево-судинна система: часто - підвищення або зниження артеріального тиску, аритмія, інфаркт міокарда, тахікардія, кардіальна патологія, ортостатичнагіпотензія, мерехтіння предсердій- нечасто - брадикардія, стенокардія, шлуночкова і надшлуночкова тахікардія, ішемія міокарда, лівошлуночкова серцева недостатність;
Скелетно-м`язова і сполучна тканина: часто - артралгія, міалгія, біль у ділянці шиї і спини, м`язовий гіпертонус;
Нервова система і психіка: часто - парестезії, почуття тривоги, вазодилатація, запаморочення, гіпестезія, порушення, порушення сну-нечасто - депресія, нервозність, перекручення смаку;
Органи почуттів: часто - кон`юнктивіт, порушення сльозовиділення, біль і шум у вухах;
Шкіра та підшкірні тканини: дуже часто - висип, зуд- часто - пітливість, кропив`янка, підвищене потовиділення вночі, облисіння;
Лабораторні та інструментальні показники: дуже часто - зниження концентрації імуноглобуліну G;
Загальні розлади, порушення в місці введення Дуже часто - астенія, головний біль, озноб, лихоманка- часто - грипоподібний синдром, слабкість, болі в осередках пухлини, пріліви- нечасто - біль у місці ін`єкції.

При застосуванні препарату Мабтера в комбінації з хіміотерапевтичними засобами додатково або з більш високою частотою зустрічалися такі побічні реакції:

Кров і лімфатична система: дуже часто - фебрильна нейтропенія, тромбоцитопенія, нейтропенія- часто - гранулоцитопенія, панцитопенія;
Шкіра та підшкірні тканини: дуже часто - облисеніе- часто - шкірні захворювання;
Паразитарні та інфекційні захворювання: дуже часто - бронхіт- часто - синусит, гострий бронхіт, гепатит B;
Загальні розлади: часто - озноб, стомлюваність.

Можливі побічні реакції під час терапії ревматоїдного артриту:

Травна система: часто - гастроезофагеальний рефлюкс, діарея, диспепсія, біль у животі (правий верхній квадрант), виразка слизової оболонки ротової порожнини;
Паразитарні та інфекційні захворювання: дуже часто - інфекції верхніх дихальних шляхів, сечовивідних шляхів- часто - синусит, бронхіт, дерматофітія стоп, гастроентерит;
Кістково-м`язова система і сполучна тканина: часто - остеоартрит, кістково-м`язовий біль, бурсит, артралгія;
Шкіра та підшкірні тканини: часто - облисіння;
Нервова система і психіка: дуже часто - головний біль, часто - тривога, депресія, ішіас, мігрень, запаморочення, парестезії;
Лабораторні та інструментальні показники: часто - гіперхолестеринемія;
Імунна система, загальні розлади, порушення в місці введення Дуже часто - інфузійні реакції (часто - припливи, озноб, риніт, лихоманка, зниження і підвищення артеріального тиску, свербіж, висипи, кропив`янка, тахікардія, нудота, біль в горлі і в роті, відчуття першіння в горлі, слабкість, еритема, периферичні отекі- нечасто - набряк гортані, бронхоспазм, генералізований свербіж, дихання зі свистом, анафілаксія, генералізований набряк, анафілактоїдні реакція).

Під час застосування препарату Мабтера в терапії мікроскопічного поліангііта і гранулематоза Вегенера можливі наступні побічні реакції:

Шлунково-кишковий тракт: нудота, діарея;
Кістково-м`язова система і сполучна тканина: артралгія, м`язові спазми;
Нервова система і психіка: головний біль, безсоння;
Кров і лімфатична система: лейкопенія, анемія;
Дихальна система: кашель, носова кровотеча, диспное;
Серцево-судинна система: підвищення артеріального тиску;
Імунна система: інфузійні реакції (подразнення горла, почервоніння, синдром вивільнення цитокінів, тремор);
Шкіра та підшкірні тканини: висип;
Лабораторні та інструментальні показники: підвищення активності аланінамінотрансферази;
Паразитарні та інфекційні захворювання: оперізуючий герпес, інфекції сечовивідних та верхніх дихальних шляхів;
Загальні розлади: слабкість, периферичні набряки.

При підшкірному введенні препарату Мабтера місцеві реакції з боку шкіри спостерігалися дуже часто, але в більшості випадків були помірної або легкого ступеня тяжкості (ущільнення, припухлість, біль у місці введення, свербіж, висип, еритема, кровотеча). У клінічних дослідженнях при застосуванні препарату у формі розчину для підшкірного введення не спостерігалося випадків тяжких реакцій гіперчутливості, анафілаксії, синдрому лізису пухлини або синдрому вивільнення цитокінів.

особливі вказівки

Препарат Мабтера слід вводити під ретельним наглядом гематолога, онколога або ревматолога і при наявності всіх необхідних умов для проведення можливих реанімаційних заходів.

У зв`язку з ризиком розвитку реакцій гіперчутливості необхідно простежити, щоб у наявності були кошти для їх усунення: глюкокортикоїди, адреналін і антигістамінні препарати.

Через можливий розвиток гіпотензії антигіпертензивні засоби слід скасувати не менше ніж за 12 годин до початку інфузії препарату.

Під час лікування необхідний регулярний контроль показників периферичної крові.

Перед призначенням препарату слід пройти скринінг на вірусний гепатит B.

При розвитку тяжких шкірних реакцій (синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз) препарат слід відмінити.

Після лікування препаратом Мабтера не рекомендується проводити вакцинацію живими вірусними вакцінамі- можлива імунізація інактивованих вакцинами, але частота відповіді при цьому може знижуватися.

Перед кожним застосуванням препарату слід проводити медикаментозну підготовку (премедикацию), що включає в себе анальгетик / антипіретик, антигістамінний препарат і глюкокортикоїди (при монотерапії).

Після підшкірної ін`єкції препарату Мабтера необхідно спостерігати пацієнтів не менше 15 хвилин.

лікарська взаємодія

Дані про лікарську взаємодію препарату обмежені. При одночасному застосуванні з іншими моноклональними антитілами у пацієнтів, що мають антихимерних антитіла або антитіла проти білків миші, збільшується ймовірність розвитку алергічних реакцій.

При внутрішньовенному введенні препарату можуть використовуватися поліетиленові або полівінілхлоридні інфузійні пакети або системи, так як дані матеріали сумісні з препаратом.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в захищеному від світла місці при температурі від 2 до 8 ° C Не заморожувати. Берегти від дітей.

Термін придатності - 2,5 року.

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!

Мабтера

Форма випуску та склад