Онкоріл

Онкоріл (Oncoril)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: gemcitabinum, (2`-дезокси-2 `, 2`-діфторцітідін моногідрохлорид ( -ізомер);

Основні фізико-хімічні властивості: Ліофілізована маса білого кольору;

Склад. 1 флакон містить гемцитабіну 200 мг або 1 000 мг;

допоміжні речовини: манітол, натрію ацетат, натрію гідроксид.

Форма випуску. Порошок ліофілізований для приготування розчину для ін`єкцій.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби, структурні аналоги піримідину. Код АТС L01B C05.

дія ліків.

Фармакокінетика. Протипухлинний препарат групи антиметаболітів. Має клеточнофазовую специфічність, діє в основному на клітини, які знаходяться в S-фазі, але за певних умов може порушувати перехід клітин з фази G1 у фазу S.

Гемцитабін (dFdC) метаболізуються внутрішньоклітинно за участі нуклеозідкінази до активних дифосфатні (dFdCDP) і тріфофатних (dFdCDТP) нуклеозидів. Цитотоксичну дію гемцитабіну зумовлена пригніченням синтезу ДНК активними метаболітами препарату. За-первое, дифосфатні нуклеозид (dFdCDP) пригнічує рибонуклеотидредуктазу. Вона є каталізатором реакції, за якого утворюються дізоксінуклеозідтріфосфати для синтезу ДНК. Придушення активності рібонуклеотідредуктази призводити до зниження вмісту дезоксинуклеозидов, особливо dСTP. По-друге, dFdCTP конкурує з dCTP при побудові ДНК. Зниження внутрішньоклітинної концентрації dСTP робить можливим включення трифосфатних нуклеозидов в ланцюжок ДНК. Епсілон ДНК-полімераза не спроможна видалити гемцитабін і відновити синтезують спіралі ДНК. Після включення внутрішньоклітинних метаболітів гемцитабіну в ДНК до синтезуючої спіралі ДНК приєднується один додатковий нуклеозид, після чого виникає повне гальмування її синтезу і загибель клітини.

Фармакодинаміка. Гемцитабін швидко виводиться з плазми крові в основному шляхом метаболізму з утворенням неактивних метаболітів 2`-дезокси-2 `, 2`-діфторурідіна (dFdU). Менше 10% внутрішньовенно введеної дози виводиться з сечею у вигляді незміненого гемцитабіну. Гемцитабін і метаболіти dFdU представляють 99% від введеної дози препарату і виводяться з сечею. Зв`язування гемцитабина з білками плазми крові незначне. Обсяг розподілу здебільшого залежить від статі. Загальний кліренс становить 40-10 л / г в 1 м² і приблизно на 30% нижчий у жінок, ніж у чоловіків. При дотриманні рекомендованого тривалості інфузії період напіввиведення становить 32-94 хв.

Показання до застосування. Рак сечового міхура, як препарат першого ряду при локально прогресуючому метастазуючому недрібноклітинному раку легенів (для монотерапії або в поєднанні з ціспластіна), рак підшлункової залози (локально прогресуючий або метастатичний, в тому числі резистентний до фторурацилу), рак молочної залози і яєчників (як монотерапія або в комбінації з іншими засобами), дрібноклітинний рак легенів і прогресуючий резистентний рак яєчок.

Спосіб використання і дози.

Для розчинення стерильного порошку Онкоріл застосовують 0, 9% розчин натрію хлориду для ін`єкцій без консервантів. Максимальна концентрація Онкоріла після приготування розчину не повинна перевищувати 40 мг / мл, в іншому випадку можливо неповне розчинення речовини. Для приготування розчину додають не менше 5 мл 0, 9% розчину натрію хлориду для ін`єкцій в флакон, який налічує 1 000 мг порошку Онкоріл. Можна вводити безпосередньо отриманий розчин або додатково розвести 0, 9% розчином натрію хлориду для ін`єкцій.

Перед введенням кожної дози препарату визначають кількість тромбоцитів, лейкоцитів і гранулоцитів у периферійній крові, при наявності проявів гематологічної токсичності дозу коректують:

Для встановлення інших проявів токсичності проводять періодичні клінічні дослідження і контроль функцій нирок і печінки. Поки прояви токсичності не будуть скоректовані, від застосування препарату потрібно утриматись. Може виникнути необхідність у зниженні дози з кожним циклом або протягом якогось одного циклу з урахуванням вираженості токсичних реакцій у пацієнта.

Рак сечового міхура.

монотерапія

Дорослі: рекомендована доза Онкоріла - 1 250 мг / м² внутрішньовенно протягом 30 хвилинної інфузії. Призначають в 1, 8-й і 15-й день кожного 28-денного циклу, потім цей 4-тижневий цикл повторюють. Знижені дози з кожним циклом або протягом будь-якого другого циклу може відбуватися залежно від вираженості токсичних проявів у пацієнтів.

комбіноване використання

Дорослі: в дозі 1 000 мг / м², внутрішньовенно інфузійно протягом 30 хвилин в 1, 8-й і 15-й день кожного 28-денного циклу у комбінації з цисплатином. Цисплатин призначають у дозі 70 мг / м² в 1-й день після Онкоріла на інший день кожного 28-денного циклу на фоні гіпергідратації. Потім цей 4-тижневий цикл повторюють. Знижені дози протягом кожного циклу або протягом будь-якого другого циклу може відбуватися залежно від вираженості токсичних проявів у пацієнтів. Мієлосупресія більш виражена, якщо цисплатин застосовують у дозі 100 мг / м².

Недрібноклітинний рак легенів.

монотерапія

Дорослі: в дозі 1 000 мг / м² внутрішньовенно інфузійно протягом 30 хвилин 1 раз на тиждень протягом 3 тижнів, після чого роблять перерву на 1 тиждень. Цикл повторюють. Необхідність зниження дози з кожним циклом або протягом будь-якого другого циклу визначають залежно токсичних проявів у пацієнта.

комбіноване використання

Дорослі: Онкоріл призначають в комбінації з цисплатином, використовується один з двох режимів дозування:

при використанні 3-тижневої схеми Онкоріл в дозі 1 250 мг / м² вводять шляхом 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії в 1, 8-й день кожного 21-денного циклу. При необхідності дозу коректують з урахуванням проявів токсичності.

При використанні 4-тижневої схеми Онкоріл в дозі 1 000 мг / м² вводять шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 30 хвилин в 1, 8-й і 15-й день кожного 28-денного циклу. При необхідності дозу коректують з урахуванням проявів токсичності.

Рак підшлункової залози.

Дорослі: Онкоріл в дозі 1 000 мг / м² вводять шляхом внутрішньовенного вливання протягом 30 хвилин 1 раз на тиждень протягом 7 тижнів, після чого роблять перерву на один тиждень. Наступні циклі складаються з щотижневих ін`єкцій протягом 3 тижнів поспіль з перервою кожний 4-й тиждень. При необхідності дозу коректують з урахуванням проявів токсичності.

Для людей похилого віку доза не коригується.

Побічна дія. Анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, транзиторні підвищення активності трансаміназ, лужної фосфатази і підвищення концентрації білірубіну в плазмі крові, нудота, блювота, діарея, нефротоксична дія (протеїнурія, гематурія, описані випадки розвитку ниркової недостатності), гемолітичний уремічний синдром, задишка, висипання, шкірний свербіж, алопеція, транзиторний бронхоспазм, анафілактоїдні реакції, нейротоксичність (сонливість, астенії, парестезії), грипоподібний синдром (пронос, головний біль, біль в спині, озноб, міалгія, астенія, анорексія, кашель, риніт, застуджений, пітливість і порушення сну), периферичні набряки, набряк легенів, артеріальна гіпотензія, описані випадки розвитку інфаркту міокарда, застійної серцевої недостатності і аритмії (Прямий зв`язок із застосуванням препарату не встановлений).

Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату, комбіноване використання гемцитабина з цисплатином у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. Препарат протипоказаний дітям, вагітним і жінкам, які годують груддю.

Передозування. Специфічних антидотів не існує. При підозрі на передозування необхідно контролювати стан периферичної крові і при необхідності призначати симптоматичне лікування.

Особливості використання. Безпека і ефективність у дітей не вивчалися.

Збільшення тривалості і підвищення частоти введення препарату підвищує токсичність.

Препарат з обережністю призначають пацієнтам з нирковою та печінковою недостатністю, при цьому контролюють функціональний стан нирок і печінки (активність трансаміназ і рівень креатиніну в сироватці крові).

Онкоріл є потенційним мутагенним і Ембріотоксичність агентом: потрібно уникати призначення препарату в період вагітності і в період лактації. За даними лабораторних досліджень, гемцитабін може викликати олігоспермію.

Онкоріл може викликати сонливість, тому хворим потрібно утримуватись від керування автотранспортом та від роботи з потенційно небезпечними механізмами до зникнення сомноленции.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Використання будь-яких інших лікарських засобів не проявляє ніякого впливу на дію Онкоріла.

Умови та термін зберігання. Зберігати в захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Чи не заморожувати.

Розчин використовувати свіжоприготований.

Термін придатності - 2 роки.