Система фагоцитозу і хвороби, пов`язані з порушеннями її функцій

Фізіологія системи фагоцитозу

недостатність мієлопероксидази

діагноз вродженої недостатності мієлопероксидази ставлять на підставі повної відсутності пероксідазоположітельних гранул в нейтрофілах і моноцитах, що виявляють при фарбуванні мазків крові на пероксидазу. У еозинофілів вона міститься в звичайних кількостях. Під час фагоцитозу метаболічна реакція цих нейтрофілів відрізняється від такої нейтрофілів хворих ХГБ- споживання кисню, окислення I¹⁴З-глюкози, продукція супероксидних аніонів та відновлення нітроголубим тетразолия залишаються в межах норми або дещо підвищуються (в нейтрофільних лейкоцитах ХГБ всі ці метаболічні реакції знижені). На початку процесу фагоцитозу в нейтрофілах зменшуються хемілюмінесценція і переварювання бактерій. Разом з тим уповільнене знищення бактерій, мабуть, чи не порушує захист організму проти бактеріальних інфекцій, оскільки хворі з недостатністю мієлопероксидази не більше чутливі до них, ніж здорові. Однак нейтрофіли хворих з природженою відсутністю мієлопероксидази не здатні до внутрішньоклітинного знищення Candidaalbicans- деякі з них страждають важко і довго поточними кандидозами.

Відео: Головні функції печінки людини. Причини порушення роботи печінки

Недостатність глюкозо-6-фосфатдегідрогенази

Цей вид недостатності відноситься до відносно поширеним генетично зумовленим порушень метаболізму, перш за все викликає зміни функції еритроцитів. На щастя, виражена недостатність Г-6-ФД (рівень його менш 5% від норми) зустрічається вкрай рідко-лише при ній порушення функції нейтрофілів фенотипически аналогічні порушень при ХГБ, т. Е. Виявляються повторними інфекціями і гранульоматозними вогнищами, зумовленими золотистим стафілококом і грамнегативними бактеріями. Глюкозо-6-фосфатдегідрогенази необхідна для посилення гексозомонофосфатного шунта і підтримки відповідного рівня відновленої форми НАДФ (джерело електронів для перекладу кисню в супероксид), а також для забезпечення постійної функції системи глутатіону. Отже, відсутність субстрату, а не ферменту лежить в основі порушення респіраторного вибуху під час фагоцитозу в фагоцитах з дефіцитом Г-6-ФД.

Порушення в системі глутатіону

Ця система відіграє найважливішу роль в процесі знешкодження активних метаболітів кисню, в надлишку утворюються під час фагоцитозу. У нейтрофільних лейкоцитах хворих з недостатністю глутатіонредуктази в початковій стадії фагоцитозу відзначається нормальне посилення активності окисного метаболізму, але через кілька хвилин метаболічні процеси раптово припиняються і клітини гинуть. Подальшим підтвердженням захисної ролі системи глутатіону послужило виявлення нейтропенії під час інфекції у хворого з недостатністю глутатіонсінтетази. У його лейкоцитах накопичувалися великі кількості перекису водню, що призводило до їх руйнування і розвитку нейтропенії. Недостатність глутатіонпероксидази іноді зустрічається у хворих ХГБ, однак у більшості з них активність її не змінюється.

Транзиторні порушення бактерицидної функції лейкоцитів

Ці стани виявлені у хворих при цілому ряді клінічних станів (див. Нижче), наприклад, при генералізованих інфекціях після обширних опіків або травм. Морфологічні зміни нейтрофілів периферичної крові при цьому корелюють з порушеннями бактерицидної функції. Вакуолізірованние і містять токсичні гранули і тільця Деле нейтрофіли володіють зниженою бактерицидною здатністю. У міру одужання хворого нормалізується фагоцитарная функція клітин.

Стану, при яких порушується бактерицидна функція лейкоцитів

Хронічна гранулематозная хвороба
Синдром Чедіака - Хигаси
Відсутність Г-6-ФД
недостатність мієлопероксидази
Білково-енергетична недостатність
Недостатність лужноїфосфатази лейкоцитів
Двудольчатое ядро і відсутність специфічних гранул в нейтрофілах
мієлогенна лейкоз
Синдром Дауна (трисомія 21)
великі опіки
Генералізовані важко протікають інфекції
вірусні інфекції
кріоглобулінемія

Порушення хемотаксису фагоцитів

Порушення рухливості фагоцитів виявлені у багатьох хворих при рецидивуючих важких інфекціях. Це може бути результатом дефекту самих клітин, присутності в крові інгібіторів хемотаксису або недостатності його чинників (див. Нижче). У деяких хворих в основі нейтропенії можуть лежати порушення рухливості нейтрофілів. При так званому синдромі ледачих лейкоцитів в кістковому мозку присутні незмінені нейтрофіли, проте їх довільна міграція і хемотаксис знижені. Дефект, мабуть, полягає в порушенні здатності мігрувати з кісткового мозку в судинне русло. Клінічно він проявляється стоматитом, інфекціями шкіри і верхніх дихальних шляхів.

порушення хемотаксису

клітинні дефекти

Синдром Чедіака - Хигаси
Пангіпогаммаглобулінемія
нейтропенія
IgE-гипериммуноглобулинемия
IgA-гипериммуноглобулинемия
Хронічна ниркова недостатність
ентеропатіческій акродерматит
Маннозідоз
лейкоз
синдром Картагенера
хвороба Анкор
синдром Швахмана
Аномалії мікроканальцевой системи
іхтіоз
Синдром Дауна (трисомія 21)
кір
Важко протікає екзема на тлі інфекцій

циркулюючі інгібітори

Відео: Захворювання імунної системи і зміцнення імунної системи

Синдром Віскотта - Олдріча
Ревматоїдний артрит
хвороба Ходжкіна
IgA-мієлома
Хронічний кандидоз шкіри і слизових оболонок
періодонтит
Трансплантат кісткового мозку
Цироз печінки
синдром Фелти

Недостатня продукція хемотаксических факторів

Відсутність компонента С5
Аномалія фактора Хагемана
Системна червона вовчанка
Порушення активації компонента СЗ
недостатність імуноглобулінів

У новонароджених реакція нейтрофілів на хемотаксические стимули знижена і, крім того, вони відрізняються меншою здатністю змінювати форму в порівнянні з нейтрофілами дітей більш старшого віку. Ці дефекти разом з обмеженим резервом цих клітин в кістковому мозку можуть мати відношення до зниження стійкості організму до інфекцій.

Відео: Здоров`я з розумом!

Відео: Хвороби собак. Хвороби суглобів у собак