Синдром чедіака-хигаси
Синдром Чедіака-Хигаси (Захворювання названо за прізвищами японського лікаря Хігасі і кубинського Чедіак) успадковується по аутосомно-рецесивним типом і проявляється рецидивуючими інфекціями, частковим альбінізму очей та шкіри, фотофобией, ністагмом і нейтрофілами, що містять гігантські цитоплазматичні гранули. Хворіють зазвичай діти раннього віку, смерть, причиною якої стають інфекції або злоякісні новоутворення, часто настає до досягнення ними віку 10 років. У грудних дітей захворювання може швидко прогресувати, але може протікати з рецидивами інфекцій, що протікають важко, і у дітей старшого віку переходить в прискорену фазу. З неврологічних порушень слід відзначити поразку довгого тракту і мозочка, периферичні невропатії і затримку розумового розвитку.
У цитоплазмі всіх клітин лейкоцитарного ряду периферичної крові і кісткового мозку, т. Е. Нейтрофільних лейкоцитів, еозинофілів, базофілів і моноцитів, виявляють аномальні гранули. У них міститься азурофільной і специфічний гранулярний матеріал, представлений лізосомних ферментів, пероксидазою і кислої фосфатази. Аномальні гранули та включення присутні і в лімфоцитах, еритроцитах, шкірних фібробластах, вирощених в культурі, і тромбоцитах. У міру прогресування захворювання часто розвиваються анемія, тромбоцитопенія і абсолютна лейкопенія. При аутопсії виявляють поширену гістіоцитарної інфільтрацію практично всіх тканин організму.
Гістіоцити, а також нейрони і епітелій ниркових канальців містять цитоплазматичні включення. Нейтрофіли в функціональному відношенні неповноцінні, що проявляється порушеннями хемотаксису, процесу дегрануляції і внутрішньоклітинного знищення мікроорганізмів. Зниження хемотаксического відповіді визначають in vivo за допомогою методу шкірного вікна (Rebuck) і in vitro в камері Бойд.
Відео: S ndrome de Chediak - Higashi
Швидкість захоплення частинок лейкоцитами в процесі фагоцитозу вище і активність гексозомонофосфатного шунта як покояться, так і фагоцитуючих клітин в 2 рази вище в порівнянні з нормою (за результатами вимірювання окислення I14З-глюкози). З іншого боку, помітно порушується процес дегрануляції в результаті того, що гігантські лізосоми не зливаються з фагоцитуючими вакуолями. Через 15 хв після поглинання бактерій в фагосомах виявляється лише невелика кількість пероксидази. На відміну від нейтрофілів хворих ХГБ в клітинах хворих з синдромом Чедіака-Хигаси порушується здатність до внутрішньоклітинного знищення мікроорганізмів, що не містять каталазу (наприклад, стрептококи). Процес знищення кишкової палички С. albicans нейтрофилами в перші 20 хв інкубації протікає дуже повільно, але пізніше нормалізується. Уявлення про те, що процеси дегрануляції і хемотаксису залежать від функціональної повноцінності мікроканальцевой системи, дає підставу припускати, що саме її порушення можуть призвести до змін функції нейтрофілів. Функція мікроканальцевой системи клітин регулюється циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) - холінергічні агенти підвищують рівень внутрішньоклітинного цГМФ, прискорюють збірку мікроканальцевой системи в нейтрофілах у здорових і підвищують функцію лейкоцитів при синдромі Чедіака-Хигаси. Рівень цАМФ в лейкоцитах хворих може бути значно підвищений у одну дитину після введення аскорбінової кислоти (200 мг / добу) нормалізувалися рівні цАМФ і функція нейтрофілів, проте це лікування не змінює прогноз.
