Хронічна гранулематозная хвороба

Відео: махові МІШАСТІК: ХРОНІЧНА гранульоматозній хворобі

Хронічна гранулематозная хвороба (ХГБ) являє собою синдром, який характеризується рецидивуючими бактеріальними та грибковими інфекціями, зумовленими порушенням бактерицидної активності фагоцитів і патологічними зрушеннями окисного метаболізму під час фагоцитозу. Морфологія нейтрофілів і моноцитів не змінюється, специфічний гуморальний і клітинний імунітет залишається в нормі.

Відео: # ЖІВІ_НАЗАР https://vk.com/risuem_zhizn

Етіологія. Хворіють діти обох статей, з них дівчинки становить приблизно 20%. У більшості хлопчиків спадкування зчеплене з Х-хромосомою. Наприклад, проміжні порушення функції нейтрофілів відзначаються у матерів хворих і їх родичок, у яких в периферичної крові виявляються два різновиди нейтрофілів, що виявляються при фарбуванні нітроголубим тетразолием. Жінки-носії рідко страждають від важких інфекцій, проте у деяких хворих на хронічну гранульоматозне хворобою відзначалися шкірні лімфоцитарні інфільтрати, аналогічні таким при дискоїдний червоний вовчак.

У більшості хворих дівчаток генетична передача хвороби не установлена- передбачається, однак, що вона успадковується по аутосомно-рецесивним типом. З іншого боку, результати нещодавно проведених досліджень за допомогою методу хемілюмінесценції з метою вимірювання окислювального метаболізму під час фагоцитозу дають підставу вважати, що у жінок, як і у чоловіків, передача захворювання зчеплені з Х-хромосомою. У хворих на хронічну гранульоматозне хворобою дівчаток виявлено суттєве зниження хемілюмінесценції нейтрофілів (менше 2% від рівня в контрольній групі). У матерів цих хворих і їх родичок під час фагоцитозу інтенсивність хемілюмінесценції знаходиться на проміжному рівні. У батьків і здорових братів хворих ці показники завжди знаходяться в межах норми.

Для пояснення можливості зчепленої з Х-хромосомою передачі хронічної гранулематозной хвороби особам жіночої статі можна скористатися гіпотезою доктора Мері Ліон¹. За допомогою гистохимического методу відновлення нітроголубим тетразолия або ауторадіографіческого методу, заснованого на виявленні йодування бактерій під час фагоцитозу, у матерів хворих на хронічну гранульоматозне хворобою (як хлопчиків, так і дівчаток) можна виявити дві різні популяції нейтрофілів. Порушення інактивації нормальної Х-хромосоми може супроводжуватися появою численної популяції дефектних фагоцитів і клінічними проявами захворювання у жінок.

У деяких хворих на еритроцитах відсутні антигени системи Келл (фенотип Мак-Лауда), в подібних ситуаціях надзвичайно важко підібрати сумісну кров для переліванія- у хлопчиків антиген Kell відсутня і на лейкоцитах, що може свідчити про тісний зв`язок антигенів системи Келл з мембранними факторами, що активують окислювальний метаболізм фагоцитуючих клітин.

Відео: Хронічна хвороба нирок, ХХН, професор Е.М.Шілов © Chronic kidney disease, professor Е.Shilov

У хворих чоловічої статі відсутня також цитохром внейтрофільних лейкоцитах, який необхідний для електронного транспорту і відновлення кисню до супероксиду. У хворих жіночої статі цитохром b визначається, що підтверджує самостійний характер аномалій окислювального метаболізму у хворих з фенотипно схожої хронічної гранульоматозне хворобою, т. Е. Її гетерогенність.

Патогенез. Процес прикріплення бактерій і фагоцитоз при хронічній гранульоматозне хвороби протікають нормально, однак захоплені в процесі фагоцитозу мікроорганізми не піддаються подальшому знищенню. Розмноження бактерій пригнічується, проте вони зберігають здатність виживати всередині клітини, що і підтримує персистирование інфекційного процесу. Фагоцитоз не обумовлюють підвищення споживання кисню, активності гексозомонофосфатного шляху, хемилюминесценции або утворенню реактивних радикалів кисню в нейтрофілах і моноцитах. У тих випадках, коли радикали надходять з поглинених мікроорганізмів, які продукують перекис водню (стрептококи і пневмококи), або в результаті дії оксидаз, пов`язаних з ними, нейтрофіли зберігають звичайну здатність до знищення бактерій.

Таким чином, до основних порушень, які лежать в основі хронічної гранулематозной хвороби, відносяться зміни процесу окисного метаболізму і вироблення окислювальних реактивних радикалів під час фагоцитозу. У нормі стимуляція активності нікотінамідаденін-динуклеотид (НАД) і нікотінамідаденін-дінуклеотід-фосфату (НАДФ) відбувається в той момент, коли за рахунок прикріплення частинки змінюється стан плазматичної мембрани фагоцити, що в свою чергу призводить до появи електронів, необхідних для відновлення кисню з переведенням його в електронно-збуджений стан, наприклад в закисное або в форму перекису водню. У хворих НАД і НАДФ присутні в фагоцитуючих клітинах, однак в процесі фагоцитозу активність цих коферментів не збільшується. У таких клітинах відсутня або знаходиться в пригніченому стані критичний механізм підвищення активності НАД і НАДФ.

Клінічні прояви. У перші місяці життя діти часто страждають важко протікають інфекціями. Інфікування схильні частини тіла, які постійно контактують з бактеріями. В областях навколо носа і рота часто утворюються екзематозні вогнища, яким супроводжує гнійний аденит, що вимагає хірургічного дренування. Майже постійною ознакою служить гепатоспленомегалія- дуже часто в печінці розвиваються стафілококові абсцеси. Нерідко приєднується остеомієліт, як правило, дрібних, а також довгих трубчастих кісток. В осередках ураження кісток, а також в абсцесах м`яких тканин часто виявляють грамнегативні мікроорганізми, такі як Serratia marcescens- поетомус метою вибору відповідного антибіотика необхідно перевіряти чутливість до нього збудників, виділених на поживних середовищах.

Відео: Хронічна втома або хвороба?

Інфекції провокує цілий ряд грампозитивних і грамнегативних бактерій. З грампозитивних переважають золотистий стафілокок, грамнегативні часто представлені видами Serratla marcescens і клебсиеллой. Чи не містять каталазу мікроорганізми, наприклад пневмокок Н. influenzae і стрептокок, рідко викликають важкі інфекції у хворих на хронічну гранульоматозне хворобою внаслідок того, що вони виробляють перекис водню, завдяки чому піддаються знищенню навіть неповноцінними фагоцитами.

При хронічній гранулематозной хвороби часто розвивається пневмоніт. Незважаючи на проведення відповідної антибактеріальної терапії, в легких протягом ряду тижнів зберігаються інфільтрати, а залишкові зміни виявляються на рентгенограмах грудної клітини протягом багатьох місяців. До типових збудників пневмоніту відносяться золотистий стафілокок і грамнегативні бактерії, проте в останні роки збудниками надзвичайно важких пневмонітів стали аспергілли.

Гранульоматозне вогнища і обструктивні ускладнення можуть поширитися на будь-який орган. Часто відбувається обструкція антрального відділу шлунка. Про цю патологію слід думати у всіх випадках, якщо хворий скаржиться на стійку блювоту. У тканини, отриманої при біопсії поблизу абсцесів або запальних вогнищ, звичайно містяться скупчення макрофагів, в цитоплазмі яких визначаються жирові вакуолі.

лікування. Для профілактики і боротьби з інфекційними захворюваннями, хворим на хронічну гранульоматозне хворобою необхідна постійна антибактеріальна терапія. При важких ускладненнях призначають внутрішньовенне введення протигрибкових препаратів та антибіотиків.

Трансплантація кісткового мозку - Радикальний, але рідко застосовуваний спосіб лікування захворювання, через велику вірогідність інфекційних захворювань.

генна терапія - Введення в стовбурові клітини кісткового мозку нормального гена gp91phox. Є дані про успішні наслідки цієї операції і повне вилікування від хронічної гранулематозной хвороби. Але, на жаль, статистика говорить про те, що такі випадки досить рідкісні. Крім того є повідомлення про різних ускладненнях внаслідок застосування генної терапії. Технології та знання в області геному людини постійно удосконалюються і є надія, що в майбутньому генна терапія в лікуванні хронічної гранулематозной хвороби буде більш успішною.

¹Довільна інактивація Х-хромосоми названа процесом ліонізацім на ім`я доктора Мері Ліон, вперше висловив цю гіпотезу.