Порушення функції лейкоцитів - зміна числа нейтрофілів - хвороби крові у дітей
Абсолютне число нейтрофілів широко варіює у здорових осіб, відносне число нейтрофілів і лімфоцитів в периферичної крові залежить від віку (див. Табл. 18-1). У новонародженого вони домінують, проте їх число швидко зменшується протягом перших кількох днів життя. У дітей грудного віку нейтрофіли становлять 30-40% від загального числа циркулюючих лейкоцитів. До віку приблизно 5 років відбувається урівноваження числа нейтрофілів і лімфоцитів, а переважання нейтрофілів (приблизно 70% від загального числа лейкоцитів), типове для дорослих, встановлюється лише після досягнення періоду статевої зрілості. Таким чином, у здорових дітей 30-70% від загального числа циркулюючих лейкоцитів представлено нейтрофилами. В абсолютних значеннях це становить 2,5-6 • 109/ Л. При перевищенні цих меж прийнято говорити про нейтрофільоз, або нейтрофільному лейкоцитозі.
Нейтрофільоз супроводжує різноманітні локалізовані та генералізовані форми гнійних інфекцій, а також деякі неінфекційні запальні процеси. При цьому збільшується як загальне число лейкоцитів, так і відносне число нейтрофілів. Крім того, можуть з`явитися численні несегментовані (паличкоядерні) нейтрофіли і менш зрілі клітини (метамієлоцити і міелоціти), так званий зсув формули крові вліво. Як правило, у дітей раннього віку більш виражена, ніж у дорослих, реакція на інфекцію. Число лейкоцитів у них при цьому значно більше, в більшій кількості присутні і незрілі (юні) форми. Якщо загальне число лейкоцитів перевищує 40-109/ Л, прийнято говорити про лейкемоідной реакції. Зазвичай її причина, наприклад інфекція, інтоксикація та ін., Очевидна, проте іноді картина крові подібна до такої при хронічному мієлолейкозі. Відмітна риса лейкемоідних реакцій, полягає в посиленні активності лужної фосфатази нейтрофілів, тоді як при хронічному мієлолейкозі вона слабка. Нейтрофільоз при інфекціях або запаленнях супроводжується підвищенням активності і гіпертрофією всіх нейтрофільних пулів. З іншого боку, транзиторний нейтрофільоз при гострих стресових станах відображає зміни попередньо сформованих нейтрофілів в циркулюючому і маргінальному пулах, ніж дійсне збільшення їх продукції. Така форма нейтрофилеза не супроводжується змінами в кістковому мозку.
При нейтропенії зменшується число циркулюючих нейтрофілів. Вона супроводжує різноманітні вроджені та набуті захворювання і представляє собою результат або зниження продукції клітин, або їх посиленого руйнування на периферії. При числі нейтрофілів менше 1,5 109/ Л хворі стають надзвичайно чутливими до бактеріальних інфекцій, особливо до інфекцій шкіри і дихальних шляхів. У них часто виразкуються слизові оболонки на внутрішній поверхні щік і в прямій кишці.
Інфантильна форма летального агранулоцитозу. Відмінною рисою цього сімейного захворювання служить його початок в ранньому віці з повторними важко протікають гнійними інфекціями, особливо шкіри і легенів. Нейтрофіли або повністю відсутні в периферичної крові, або їх число не перевищує 0,3 • 109/ Л- визначаються абсолютний моноцитоз і еозинофілія. Число тромбоцитів не змінюється, ознаки первинної анемії, як правило, відсутні. У кістковому мозку виявляють нечисленні зрілі попередники нейтрофілів. Нейтрофільний ряд представлений аномально вакуолізірована проміелоціти імиелоцитов. Зазвичай не змінюються КУО і КСФ. Збільшується число лімфоцитів і плазмоцитів, число еритроцитарних і мегакаріоцітарном елементів не змінюється.
Методи ефективного лікування не розроблені. Гематіновие препарати, кортикостероїди та спленектомія неефективні. Антибіотики можуть надати тимчасову дію, однак через сепсису дитина часто вмирає в ранньому віці або в перші роки життя. Результати спостереження за членами сім`ї хворого дозволяють вважати, що захворювання успадковується по аутосомно-рецесивним типом. Основний дефект, що лежить в основі захворювання, залишається нез`ясованим.
Транзиторна нейтропенія новонароджених. Для дитини в неонатальному періоді характерний нейтрофільоз, однак при інфекціях, наприклад цитомегаловірусної, токсоплазмозі, бактеріальному сепсисі, у нього визначають нейтропению. Є повідомлення про випадки бактеріальної інфекції у новонароджених з її сімейною формою. У матерів деяких дітей також була виявлена нейтропенія, що свідчить про можливу передачу гуморального інгібітору або антитіл від матері до дитини. Механізми изоиммунизации вагітної до антигенів лейкоцитів плода аналогічні таким Rh-сенсибілізації. Бактеріальні інфекції зазвичай піддаються впливу інтенсивної антибактеріальної терапії. Тривалість нейтропенії може варіювати, але частіше складає 2-4 тижні.
хронічна нейтропенія. При цьому стані з`являються щодо помірні клінічні ознаки. Від летального агранулоцитоза його відрізняють відносно легкий перебіг і спорадичність випадків. Дитина часто страждає повторними пневмоніями, шкірними інфекціями і виразкою слизової оболонки порожнини рота. Внаслідок малого числа гранулоцитів в осередках запалення звичайні ознаки інфекції, в тому числі нагноєння, можуть бути слабо виражені. У периферичної крові зменшується кількість лейкоцитів і нейтрофілов- абсолютне число останніх становить 0-1 * 109/ Л. Анемія, як правило, не визначається, число тромбоцитів не змінюється. Зазвичай визначають компенсаторні моноцитоз і еозинофілію. У сироватці виявляють дифузну гипергаммаглобулинемию, в кістковому мозку часто блокується процес дозрівання на стадії мієлоцитів або метамієлоцити, крім того, відзначається плазмоцитоз. Зміни еритроцитарних і мегакаріоцітарном елементів характерні. У деяких хворих при великих гнійних інфекціях відбувається мобілізація нейтрофільною реакції.
Інфекція може піддаватися впливу відповідних антибіотиків. Спроби стимулювати гранулопоез за допомогою кортикостероїдів або інших засобів, як правило, виявляються малоефективними. У деяких хворих з вродженою нейтропенією наступав парадоксальний ефект після лікування їх левоміцетином. З віком у дитини з`являється тенденція до поліпшення стану, а іноді в пізньому періоді дитинства настає повна ремісія. Сімейний характер захворювання дозволяє припустити як аутосомно-домінантний, так і аутосомно-рецесивний тип спадкування. Деякі випадки захворювання, мабуть, відносяться до спорадичним. При дослідженні клітинних культур кісткового мозку дітей з хронічною нейтропенією не вдається виявити будь-якої типової картини-зазвичай визначають колонієстимулюючий фактор (КСФ). Нейтропенія може супроводжувати різноманітні форми імунодефіцитних станів. У подібних випадках показаний аналіз імуноглобулінів.
придбані нейтропенії. Зменшення загального числа лейкоцитів і нейтропенія часто зустрічаються при численних вірусних інфекціях, особливо при Розеола новонароджених, кору, краснухи та грипі. Нейтропенія характерна також для брюшнотифозной і паратифозної інфекції та бруцельозу. При важких гнійних захворюваннях вона відноситься до важливим прогностичним ознаками, часто вказує на їх генералізовані. Іноді її виявляють у хворих на ревматоїдний артрит та системний червоний волчанкой- патогенез нейтропенії при цих захворюваннях залишається нез`ясованим, хоча не виключено, що вона відображає периферичну секвестрацію або гіперутілізацію.
Придбані форми нейтропенії можуть мати аутоіммунну природу. При серологічних дослідженнях на антінейтрофільние антитіла можуть бути отримані позитивні результати. У подібних ситуаціях ефект у вигляді збільшення числа циркулюючих нейтрофілів може бути отриманий від застосування кортикостероїдних препаратів. У дітей раннього віку з синдромом аутоімунної нейтропенії дуже невелика кількість нейтрофілів (менше 0,3.109/ Л) в крові. Зазвичай це виявляється випадково при обстеженні дитини з інфекцією. Нейтропенія зберігається протягом 6-24 міс, а потім спонтанно дозволяється. Гамма-глобулін, введений внутрішньовенно в дозі 400 мг / кг, може сприяти швидкій, але щодо короткочасної нормалізації числа нейтрофілів.
У літературі зустрічаються повідомлення про декілька випадків придбаного дефіциту міді, що супроводжується вираженою нейтропенією і аномаліями кісткової системи. Рівень міді в сироватці у цих дітей був вкрай низьким, а кров нормалізувалася у них після лікування препаратами, що містять мідь, прийнятими всередину.
Як результат виснаження запасів кісткового мозку нейтропенія може супроводжувати лейкози, апластична панцитопению і дисеміновані форми новоутворень, наприклад нейробластом. В деяких випадках мегалобластної анемій, обумовлених недостатністю вітаміну В, 2 або фолієвої кислоти, вона постійна, що, можливо, пов`язано з неефективністю лейкопоезу. З іншого боку, збільшення селезінки здатна фільтрувати або секвеструвати великі кількості нейтрофілів з периферичного кровообігу. Іонізуюча радіація і такі лікарські препарати і хімічні речовини, як ембіхін, метотрексат і бензин у відповідних дозах, постійно викликають пригнічення функції кісткового мозку.
циклічна нейтропенія. Захворювання проявляється нападами гарячкового стану і виразкою слизової оболонки порожнини рота в поєднанні з вираженою нейтропенією.
Частіше хворіють діти у віці близько 10 років. Нейтропенія зберігається протягом 5-10 днів, потім число лейкоцитів нормалізується, а симптоматика зникає. Подібні епізоди рецидивують з періодичністю в 14-30 днів (частіше 19-21 день). В кістковому мозку в гострий період зменшується число попередників нейтрофілів або порушується їх дозрівання. У період ремісії кров і кістковий мозок знаходяться в межах норми. Іноді нейтропенії передує моноцитоз. Перебіг, як правило, доброякісний, проте зустрічаються повідомлення про розвиток таких катастрофічних ускладнень, як перфорація кишечника і перитоніт. Лікування симптоматичне, при інфекції вводять антибіотики.
Аналогічне генетично обумовлене захворювання зареєстровано у собак породи сірий коллі.
Недостатність функції підшлункової залози і нейтропенія
(Синдром Бодіана - Швахмана)
Цей сімейний синдром проявляється вираженою хронічною нейтропенією на тлі недостатності функції підшлункової залози, пов`язаної з атрофією і жировим переродженням її тканини. Від кістозного фіброзу (муковісцидоз) він відрізняється відсутністю змін рівня електролітів у поті і змін в легенях. У периферичної крові зменшується число нейтрофілів, а іноді і тромбоцитів, хворий стає анемічним. В кістковому мозку зменшується число клітинних елементів. У деяких хворих при рентгенографічних обстеженні виявляють метафізарний дизостоз. Найбільш виражені симптоми, пов`язані з недостатністю функції підшлункової залози, що супроводжується порушенням всмоктування, діареєю і відставанням росту. Цей стан слід диференціювати від синдрому рефрактерній сидеробластної анемії, для якої характерні вакуолізірованние попередники клітин в кістковому мозку і фіброз екзокрінового відділу підшлункової залози. Ефективні методи лікування не разработани- замісна терапія за допомогою ферментів підшлункової залози дозволяє нівелювати порушення всмоктування.
