Синдром низького трийодтироніну з прискореним кліренсом - патогенетичні та клінічні аспекти трийодтиронін-дефіцитних станів

Синдром низького трийодтироніну з прискореним кліренсом (травми, інфекційні захворювання, злоякісні пухлини,
гострі ішемії)

Крім розглянутих фізіологічних і патологічних станів існує цілий ряд важких захворювань, які характеризуються більш вираженим недоліком Т₃ і переважанням розпаду речовин. Так наприклад, при об`ємної травмі, в гострому періоді інфекційних захворювань, при дисемінованих злоякісних пухлинах швидкість катаболізму значно вище, а порушення тиреоїдного статусу розвивається швидше і глибше, ніж, скажімо, при голодуванні. Об`єднує ці захворювання єдине початок - порушення гомеостазу чужорідними агентами (інфекцією, атипової або зруйнованої тканиною), знищення яких покладено на імунну систему.

Широке дослідження властивостей цитокінів імунокомпетентних клітин (інтерферону, інтерлейкінів, пухлинного некротичного фактора і інше) протягом останнього десятиліття дозволило виявити їх вплив на ендокринну систему як посередника в передачі інформації на клітинний і субклітинний рівні про необхідність створення умов для підвищення функціональної активності сенсибілізованої імунної системи. Завдяки цитокинам відбувається активація гормонів, стимулюючих розпад глікогену, жиру, білка, а також стимуляція неоглюкогенезу, системи кровообігу і дихання для забезпечення, зокрема, фагоцитів глюкозою і киснем, потреба в яких у даних клітин може підвищуватися в 20-30 разів. Впливаючи на нервову та ендокринну системи, цитокіни знижують активність травної і репродуктивної систем, нейром`язового апарату і психоемоційної сфери, перебудовуючи діяльність організму переважно на боротьбу з антигеном.

Що стосується щитовидної залози, то в гострому періоді інфекційних захворювань, травм, ишемий, а також дисемінації пухлин цитокіни пригнічують синтез ТГ в щитовидній залозі, продукцію тиротропина і тиролиберина, в результаті чого слабшає або зникає їх циркадний ритм. Незважаючи на гіпотиреоїдних характер паренхіми щитовидної залози, рівень Т₄ в крові коливається від підвищених до знижених показників. Загальний кліренс Т₄ різко збільшений. Оскільки метаболічний кліренс гормону становить близько 90%, вважають, що збільшення елімінації Т₄ обумовлено прискоренням його розпаду. Це підтверджується значним зростанням концентрації обр Т₃ і різким зниженням рівня Т₃ в крові, так як перетворення Т₄ в обр Т₃ - відбувається в 4 рази швидше, ніж освіту Т₃. Підвищений вміст Т₄ в крові зберігається у хворих з відносно сприятливим перебігом захворювань, і тільки при поганому прогнозі виявляється гипотироксинемия. Тому, визначаючи рівень пов`язаного з білками радіоактивного йоду в крові (що відображає загальну концентрацію тиреоїдних гормонів), тривалий час вважали, що при даних захворюваннях щитовидна залоза функціонує нормально або навіть з надлишком. Але інтерпретація суперечливих результатів дослідження цього показника і морфологічної картини тиреоїдної паренхіми при багатьох захворюваннях була вкрай важка.

Що ж служить джерелом Т₄ в організмі, якщо при гіпофункції щитовидної залози спостерігаються підвищені рівні гормону і в той же час збільшений його кліренс? Відповідь на це питання була отримана ще
в 1972 р (V. Stole). Встановлено, що фаго цитують лейкоцити набувають здатність продукувати Т₄, причому, з огляду на їх гормональну активність і кількість в організмі, автор звернув увагу на можливість значно більшою продукції Т₄, ніж в тиреоцитах. Доцільність синтезу Т₄ в фагоцитах, мабуть, пов`язана з необхідністю перемикання йоду в ці клітини як біоцидного фактора для галогенізаціі чужорідного білка в процесі фагоцитозу. Звертає увагу факт, що саме в лейкоцитах Т₄ має найшвидший шлях метаболізму (через перетворення в 2 молекули дийодтирозина), який дозволяє при необхідності підвищувати вміст йоду в цих клітинах.

Отже, регулюючі чинники імунної системи сприяють різкої активації освіти з Т₄ обр.Т₃, необхідного гормону для стимуляції ліполізу. Зниження вмісту Т₃ в крові відбувається за рахунок зниження конкурентоспроможності відповідальної за його освіту ферментної системи, поступається активізованою цитокінами системі, що перетворює Т₄ в обр.Т₃. Крім того, кліренс Т₃ виявляється також різко збільшеним, тому що ця ж активізована Декодувальна система сприяє одночасно перетворенню Т₃ в дийодтирозин. Виникає під впливом тих же цитокінів анорексія в свою чергу перешкоджає утворенню Т₃ в печінці.

Таким чином, сенсибілізовані імунокомпетентні клітини за допомогою цитокінів викликають більш глибока зміна в тиреоїдної системі, що отримали назву «синдром низького Т₃ зі збільшеним кліренсом ». Його адаптационное значення пов`язано з 1) забезпеченням фагоцитів біоцидним фактором - йодом, 2) мобілізацією жиру як ендогенного джерела живлення, 3) перемиканням організму на боротьбу з антигеном за рахунок зниження активності анаболічних процесів, функції нейро-м`язового апарату, психоемоційної сфери, репродуктивної системи.
Проте, виражений дефіцит Т₃ (Концентрація в крові lt; 0,8- 0,7 нмоль / л) при інфекціях, травмах, гострих ішемії і злоякісних захворюваннях, як правило, є однією з перших причин дисадаптации організму, що виявляється декомпенсацією метаболізму. Слід враховувати, що прискорений обмін тиреоїдних гормонів при цих станах не завжди супроводжується достатньою реутилізацію йоду, особливо при пошкодженні шлунково-кишкового тракту і жовчовивідних шляхів. Недостатнє використання йодистих препаратів і обмежене надходження йоду з їжею збільшує дефіцит не тільки Т₃, але також перешкоджає адекватної забезпеченості йодом лейкоцитів і продукції в них Т₄. Особливо це стосується регіонів зобної ендемії (див. Рис), де захворюваність вища і перебіг хвороб тяжче, зокрема онкологічних, завдяки швидкому розвитку вторинних імуно-дефіцитних станів.

Вміст йоду в ґрунтових водах

Використання йоду для лікування різної патології існує здавна, особливо в хірургічній практиці. Представлений нами механізм синдрому низького Т₃ з прискореним кліренсом дозволяє пояснити підвищену потребу організму в йоді при гострій фазі захворювань.
Накопичено великий досвід застосування тиреоїдних гормонів при інфекціях, травмах, злоякісних захворюваннях. Показано, що гормони щитовидної залози стимулюють загоєння ран, регенерацію шкіри і кісткової тканини, репараційні процеси при різних ураженнях рогівки, після перенесеного деструктивного панкреатиту. Відзначено високу ефективність комплексного лікування в поєднанні з тиреоїдином дизентерії, пневмонії, туберкульозі. Причому, крім оптимізації імунологічних реакцій і регенерації пошкодженої тканини виявляється протисклеротичний ефект ТГ, що перешкоджає рубцювання. Застосування Т, для метаболічної корекції покращує безпосередні результати хірургічного лікування, сприяючи загоєнню післяопераційних ран і профілактиці ускладнень. Наші дослідження фармакокінетики Т₃ в перед- і післяопераційному періодах у хворих із злоякісними пухлинами шлунка і товстої кишки III стадії дозволили визначити його середню дозування протягом 7-10 днів до операції - по 20 мкг вранці за 1 годину до їжі. Через 2-3 дні після операції - по 50 мкг 2 рази на день до повного загоєння післяопераційної рани, потім - по 25 мкг 2 рази на день до виписки хворих зі стаціонару. Амбулаторно раціонально продовжити прийом Т, по 10-20 мкг вранці натщесерце протягом 1 місяця. Застосування тиреоїдних гормонів підвищує ефективність хіміотерапії пухлин. Володіючи радіопротекторним властивістю, Т сприяє поліпшенню результатів променевої терапії.

На жаль, тривалий час призначення ТГ проводилося без урахування їх ролі в патогенезі захворювань, вибір препаратів і їх дозування здійснювався емпірично, що, безумовно, знижувало ефективність лікування. Терапія тиреоїдними гормонами при ішемії до теперішнього часу є мало вивченим питанням. Можна сподіватися, що при сучасному рівні знань і оснащенні великих лікувальні установ гормональними дослідженнями патогенетична корекція гормонально-обмінних порушень знайде подальше удосконалення і поширення при багатьох захворюваннях.