Лінкоцін розчин для ін`єкцій

Лінкоцін розчин для ін`єкцій (Solutio Lincocin pro injectionibus)

Міжнародна назва: lincomycin;

Основні фізико-хімічні характеристики: Безбарвний, прозорий розчин;

Склад. 1 мл містить лінкоміцину (у вигляді лінкоміцину гідрохлориду) 300 мг;

допоміжні речовини: бензиловий спирт, вода для ін`єкцій.

Форма випуску лікарського засобу. Розчин для ін`єкцій.

Фармакотерапевтична група. антибактеріальні засоби для системного застосування. Лінкозаміди. Код АТС J01F F02.

дія ліків. Фармакодинаміка. Залежно від чутливості мікроорганізмів і концентрації антибіотика, лінкоміцин може виявляти як бактеріостатичну, так і бактерицидну дію. Спектр активності in vitro включає ряд збудників:

Чутливі мікроорганізми (мінімальна переважна концентрація (МПК) lt; = 2 мкг / мл):

анаеробні грампозитивні бактерії, які не створюють суперечки, в т.ч. Propionibacterium spp., Eubacterim spp., А також Actinomyces spp .;

анаеробні і мікроаерофільние грампозитивні коки, в т.ч. Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. і мікроаерофільние стрептококи;

аеробні грампозитивні мікроорганізми, в т. ч. стафілококи, стрептококи (за винятком S. faecalis) і пневмококи.

Мікроорганізми з помірною чутливістю (МПК становить 2 - 4 мкг / мл):

анаеробні грамнегативні бактерії, що не створюють суперечки, в т.ч. Bacteroides spp., Fusobacterium spp .;

анаеробні грампозитивні бактерії, що створюють суперечки, в т.ч. Clostridium spp.

Резистентні мікроорганізми або мікроорганізми з низькою чутливістю (МПК = gt; 8 мкг / мл), в т.ч. Streptococcus faecalis, Neisseria, більшість штамів Haemophilus influenzae, Pseudomonas та інші грамнегативні мікроорганізми.

Хоча бактерії роду Shigella резистентні in vitro до лінкоміцину (МПК приблизно дорівнює 200 - 400 мкг / мл). Лінкоцін ефективний при цьому захворюванні у зв`язку з тим, що в кишечнику досягається дуже високий рівень лінкоміцину (приблизно 3000 - 7000 мкг / г випорожнень).

Спостерігалася перехресна резистентність диссоциированного типу in vitro між лінкоміцином і кліндаміцином з одного боку і макролідами (еритроміцин, олеандоміцин і спіраміцин) - з іншого боку. Абсолютна перехресна резистентність існує між лінкоміцином і кліндаміцином. В експериментах in vitro та in vivo не спостерігалося швидкого розвитку резистентності мікроорганізмів до препарату Лінкоцін. У стафілококів резистентність in vitro до лінкоміцину або кліндаміцину розвивається повільно, поступово.

Фармакокінетика.

всмоктування

Внутрішньом`язове введення одноразової дози 600 мг дає можливість отримати максимальний рівень в сироватці, що дорівнює 12 - 20 мкг / мл, через 0,5 - 1 годину, при цьому концентрація, що піддається визначенню, зберігається протягом 24 годин. При інфузії препарату Лінкоцін по 600 мг тривалістю 2 години вдається досягти максимальної концентрації в сироватці, що дорівнює 20 мкг / мл, протягом 30 хвилин і підтримувати концентрацію, яка дорівнює 1 -2 мкг / мл, протягом 14 годин.

розподіл

На підставі прямих і непрямих ознак встановлено, що зв`язування з білками знижується при підвищенні концентрації в сироватці (насичене зв`язування з білками плазми).

У крові плода, в перитонеальній і плевральній рідинах можуть досягатися концентрації, що становлять 25 - 50% від рівня в крові, в материнському молоці цей показник становить 50 - 100%, в кістковій тканині - близько 40% і в навколишніх м`яких тканинах - 75% .

Разом з тим, лінкоміцин повільно проникає в спинномозкову рідину (1 - 18% від рівня в крові) - при захворюванні менінгітом рівень у лікворі досягає 40% від рівня в крові.

виведення

Значна частина препарату метаболізується, метаболізм відбувається переважно в печінці. У нормі сироватковий період напіврозпаду становить 5, 4 ± 1 годину. Однак цей період може тривати при порушеннях функції печінки та / або нирок. У зв`язку з цим слід взяти до уваги необхідність зниження частоти введення лінкоміцину хворим з порушенням функції печінки або нирок.

Після внутрішньом`язового введення 600 мг екскреція бактеріологічно активного препарату в сечу становить 1, 8 - 24, 8% (в середньому - 17, 3%), а в спорожнення - 4 - 14%. Після внутрішньовенного введення 600 мг протягом 2 годин екскреція бактеріологічно активного препарату в сечу становить 4, 9 - 30, 3% (в середньому - 13, 8%). Залишок препарату виводиться в формі бактеріологічно неактивних метаболітів. Гемодіаліз і перитонеальний діаліз впливають на екскрецію лінкоміцину з крові.

Показання для використання.

Лікування інфекцій, спричинених чутливими штамами грампозитивних аеробів або анаеробних бактерій:

Інфекції верхніх дихальних шляхів, включаючи тонзиліт, фарингіт, середній отит, синусит, скарлатину, а також як допоміжна терапія при дифтерії.

Є обставини допускати, що лінкоміцин ефективний при мастоїдити.

Інфекції нижніх дихальних шляхів, включаючи гострий бронхіт і пневмонію.

Інфекції шкіри і м`яких тканин, включаючи целюліт, фурункульоз, абсцеси, імпетиго, вугри і ранову інфекцію, а також такі стани, як бешиха, лімфаденіт, пароніхія (панарицій), мастит і гангрена шкіри, можуть бути ефективно вилікувані, якщо вони викликані збудниками, чутливими до лінкоміцину.

Інфекції кісток і суглобів, включаючи остеомієліт і септичний артрит.

Септицемія і ендокардит. В окремих випадках септицемія і / або ендокардит, що спричинені чутливими мікрорганізми, добре піддаються терапії лінкоміцином. Однак при цих захворюваннях віддається переваги використання бактерицидних препаратів.

Мікробна дизентерія.

Спосіб використання і дози.

дорослі

А. Внутрішньом`язові ін`єкції

Інфекції з тяжким перебігом: по 600 мг внутрішньом`язово кожні 24 години.

Більш важкі інфекції: по 600 мг в / м кожні 12 годин (або частіше), що визначається тяжкістю інфекції.

В. Внутрішньовенні ін`єкції

Інфекції з тяжким перебігом: по 600 мг - 1 г кожні 8 - 12 годин.

При більш тяжких інфекціях ці дози можуть бути збільшені.

При невідкладних станах можуть застосовуватися щоденні внутрішньовенні введення в високих дозах, приблизно 8 м

діти (старше 1 місяця)

А. Внутрішньом`язові ін`єкції

Інфекції з тяжким перебігом: 10 мг / кг на добу у вигляді однієї внутрішньом`язової ін`єкції.

2. Більш тяжкі інфекції: 10 мг / кг кожні 12 годин або частіше.

В. Внутрішньовенні ін`єкції

Дозу 10 - 20 мг / кг ваги тіла на добу, залежно від тяжкості інфекції, можна вводити шляхом кілька інфузій відповідно до описаних правил розведення і швидкості інфузії.

Якщо виникає необхідність терапії лінкоміцином хворих з тяжким порушенням функції нирок, то доза, що вводиться, повинна становити 25 - 30% від дози, рекомендованої для хворих з нормальною функцією нирок.

При інфекціях, зумовлених b-гемолітичними стрептококами, тривалість лікування повинна становити не менше 10 днів.

Розведення і швидкість інфузії

Доза для введення в формі інфузії розраховується таким чином:

1 г лінкоміцину розлучатися не менш, ніж 100 мл відповідного розчину для розведення, при цьому тривалість інфузії повинна бути не менше однієї години.

Зазначені дози можуть вводиться повторно, частота введення визначається при необхідності, при цьому добова доза не повинна перевищувати максимальну рекомендовану дозу лінкоміцину, що дорівнює 8 м

Примітка. Можуть виникнути важкі реакції з боку серцево-судинної та легеневої систем, якщо цей препарат вводиться в більш високих, ніж рекомендовано, концентраціях і з більшою швидкістю.

Побічна дія. З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, дискомфорт в області живота і персистуюча діарея.

З боку кровотворної системи: відзначається випадки нейтропенії, лейкопенії, агранулоцитоза і тромбоцітопеніічной пурпурі. Є окремі повідомлення про апластичну анемію і панцитопению, при яких не можна виключити вплив лінкоміцину як причину побічної реакції.

Реакції гіперчутливості: повідомляється про такі реакції гіперчутливості, як ангіоневротичний набряк, сироваткова хвороба та анафілаксія, деякі з них розвивалися у хворих з гіперчутливістю до пеніциліну. Рідко були зареєстровані також випадки мультиформної еритеми, пов`язаної з введенням лінкоміцину, деякі випадки були схожі на синдром Стівенса-Джонсона.

З боку шкіри і слизових оболонок: свербіж, шкірний висип, кропив`янка, вагініт, рідко - ексфоліативний і везикулобульозний бульозний дерматит.

З боку печінки: жовтяниця і зміна показників печінкових тестів (особливо підвищення рівня трансаміназ у сироватці) також можуть спостерігатися при терапії лінкоміцином.

З боку серцево-судинної системи: повідомляється про епізоди гіпотонії після парентерального введення препарату, особливо при надто швидкому введенні. Рідко спостерігалися також епізоди гальмування серцевої діяльності і функції дихальної системи після надто швидкого внутрішньовенного введення.

Місцеві реакції: при внутрішньом`язових ін`єкціях можливо місцеве подразнення, болючість, освіти затвердіння і стерильного абсцесу. При внутрішньовенному введенні можливий тромбофлебіт. Імовірність цих реакцій може бути зведена до мінімуму при введенні препарату в формі глибоких внутрішньом`язових ін`єкцій при відмови від використання постійних внутрішньовенних катетерів.

Протипоказання. Лінкоцін протипоказань хворим, у яких раніше зазначалося гіперчутливість до лінкоміцину або кліндаміцину.

Особливості використання. Лінкоміцин в формі розчину для ін`єкцій містить бензиловий спирт. Є повідомлення про те, що бензиловий спирт може викликати розвиток смертельного синдрому Gasping (порушення з боку дихальної системи, які виявляються у вигляді ядухи) у недоношених новонароджених.

Як і при застосуванні майже всіх антибіотиків, при застосуванні лінкоміцину може розвинутися коліт з можливим летальним кінцем. Симптоми коліту можуть варіювати від мізерного водянистого випорожнення до важкої тривалої діареї, що супроводжується лейкоцитозом, проносом, сильним схваткоподібні болем у животі, наявністю крові і слизу в калі, а при прогресуванні цих симптомів може розвинутися перитоніт, шок і токсичний мегаколон.

Діагноз пов`язаного з антибіотикотерапією коліту звичайно ставиться на підставі клінічних симптомів. Діагноз підтверджується даними ендоскопічного дослідження, при якому виявляється псевдомембранозний коліт, а в подальшому може бути підтверджений культуральним дослідженням калу на наявність Clostridium difficile з використанням селективних середовищ, а також дослідженням проби калу на наявність токсинів, що виробляються C. difficile.

Розвиток пов`язаного з антибіотикотерапією коліту виникає в період лікування або через 2 - 3 тижні після закінчення лікування антибіотиками.

Це ускладнення найбільш імовірно при важких захворюваннях у людей похилого віку, а також в ослаблених хворих.

Якщо на тлі терапії розвивається нетяжкі коліт, то введення лінкоміцину рекомендується припинити. Рекомендується провести лікування з використанням холестірамінових і холестіполових смол, оскільки in vitro ці речовини зв`язують токсини. Холестирамін рекомендується застосовувати по 4 г 3 - 4 рази на добу, а холестипол - по 5 г 3 рази на добу.

Якщо розвивається пов`язаний з антибіотикотерапією коліт, то показано лікування введенням рідини, електролітів і білка.

Дослідження також показують, що токсини, які продукуються Clostridium (особливо C. difficile), є основною прямою причиною коліту, пов`язаного з антибіотикотерапією. Для лікування може застосовуватися бацитрацин всередині по 25 000 МО 4 рази на добу протягом 7 - 10 днів.

Не можна використовувати лікарські засоби, які викликають кишковий стаз.

Лінкоміцин слід призначати з обережністю пацієнтам із захворюваннями шлунково-кишкового тракту в анамнезі, особливо з колітом.

Хоча встановлено, що лінкоміцин проникає через гематоенцефалічний бар`єр, рівень лінкоміцину в спинномозковій рідині може бути недостатнім для лікування менінгіту. Тому даний препарат при лікуванні менінгіту застосовувати не слід.

При проведенні тривалої антибіотикотерапії лінкоміцином слід регулярно проводити дослідження функції печінки і нирок. При застосуванні лінкоміцину можливий надмірний ріст нечутливих до цього антибіотика мікроорганізмів, особливо дріжджів.

Лінкоміцин не слід вводити у вигляді внутрішньовенних ін`єкцій у формі нерозведеного болюса, інфузія повинна тривати не менше 60 хвилин, як зазначено в розділі "Спосіб використання і дози". Лінкоміцин слід призначати з обережністю хворим з атопією.

Хворим з тяжкими захворюваннями печінки і / або нирок, що супроводжуються серйозними порушеннями метаболізму, добір дози необхідно проводити з обережністю, а при терапії високими дозами слід здійснювати моніторинг рівня лінкоміцину в сироватці.

Вагітність і лактація. Безпека застосування препарату при вагітності до цього часу не встановлена. З огляду на це, при призначенні препарату в період вагітності слід ретельно зважити порівняння очікуваного терапевтичного ефекту від застосування препарату і можливого ризику пошкодження плоду. Доведено, що лінкоміцин виявляється в материнському молоці в концентрації 0,5 - 2, 4 мкг / мл, тому під час застосування лінкоміцину годування материнським молоком слід тимчасово припинити.

Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з технікою

При відсутності тяжких небажаних реакцій - малоймовірний.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Було встановлено, що in vitro виявляється антагонізм між лінкоміцином і еритроміцином. Оскільки цей антагонізм може бути клінічно значущим, ці два антибіотики не слід вводити одночасно.

Встановлено, що лінкоміцин має властивості нейром`язового блокатора, отже він може посилювати дію інших нейром`язових блокаторів. Тому він повинен призначатися з обережністю хворим, які отримують препарати даної групи.

Такі лікарські засоби, як новобиоцин і канаміцин, фізично несумісні з лінкоміцином.

Виявлена перехресна резистентність між кліндаміцином і лінкоміцином.

Умови та термін зберігання. зберігати в сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей, місці, при температурі 15 - 25 ° С.

Термін придатності - 5 років.