Лінкоцін розчин для ін`єкцій
Лінкоцін розчин для ін`єкцій (Solutio Lincocin pro injectionibus)
Міжнародна назва: lincomycin;
Основні фізико-хімічні характеристики: Безбарвний, прозорий розчин;
Склад. 1 мл містить лінкоміцину (у вигляді лінкоміцину гідрохлориду) 300 мг;
допоміжні речовини: бензиловий спирт, вода для ін`єкцій.
Форма випуску лікарського засобу. Розчин для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. антибактеріальні засоби для системного застосування. Лінкозаміди. Код АТС J01F F02.
дія ліків. Фармакодинаміка. Залежно від чутливості мікроорганізмів і концентрації антибіотика, лінкоміцин може виявляти як бактеріостатичну, так і бактерицидну дію. Спектр активності in vitro включає ряд збудників:
Чутливі мікроорганізми (мінімальна переважна концентрація (МПК) lt; = 2 мкг / мл):
анаеробні грампозитивні бактерії, які не створюють суперечки, в т.ч. Propionibacterium spp., Eubacterim spp., А також Actinomyces spp .;
анаеробні і мікроаерофільние грампозитивні коки, в т.ч. Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. і мікроаерофільние стрептококи;
аеробні грампозитивні мікроорганізми, в т. ч. стафілококи, стрептококи (за винятком S. faecalis) і пневмококи.
Мікроорганізми з помірною чутливістю (МПК становить 2 - 4 мкг / мл):
анаеробні грамнегативні бактерії, що не створюють суперечки, в т.ч. Bacteroides spp., Fusobacterium spp .;
анаеробні грампозитивні бактерії, що створюють суперечки, в т.ч. Clostridium spp.
Резистентні мікроорганізми або мікроорганізми з низькою чутливістю (МПК = gt; 8 мкг / мл), в т.ч. Streptococcus faecalis, Neisseria, більшість штамів Haemophilus influenzae, Pseudomonas та інші грамнегативні мікроорганізми.
Хоча бактерії роду Shigella резистентні in vitro до лінкоміцину (МПК приблизно дорівнює 200 - 400 мкг / мл). Лінкоцін ефективний при цьому захворюванні у зв`язку з тим, що в кишечнику досягається дуже високий рівень лінкоміцину (приблизно 3000 - 7000 мкг / г випорожнень).
Спостерігалася перехресна резистентність диссоциированного типу in vitro між лінкоміцином і кліндаміцином з одного боку і макролідами (еритроміцин, олеандоміцин і спіраміцин) - з іншого боку. Абсолютна перехресна резистентність існує між лінкоміцином і кліндаміцином. В експериментах in vitro та in vivo не спостерігалося швидкого розвитку резистентності мікроорганізмів до препарату Лінкоцін. У стафілококів резистентність in vitro до лінкоміцину або кліндаміцину розвивається повільно, поступово.
Фармакокінетика.
всмоктування
Внутрішньом`язове введення одноразової дози 600 мг дає можливість отримати максимальний рівень в сироватці, що дорівнює 12 - 20 мкг / мл, через 0,5 - 1 годину, при цьому концентрація, що піддається визначенню, зберігається протягом 24 годин. При інфузії препарату Лінкоцін по 600 мг тривалістю 2 години вдається досягти максимальної концентрації в сироватці, що дорівнює 20 мкг / мл, протягом 30 хвилин і підтримувати концентрацію, яка дорівнює 1 -2 мкг / мл, протягом 14 годин.
розподіл
На підставі прямих і непрямих ознак встановлено, що зв`язування з білками знижується при підвищенні концентрації в сироватці (насичене зв`язування з білками плазми).
У крові плода, в перитонеальній і плевральній рідинах можуть досягатися концентрації, що становлять 25 - 50% від рівня в крові, в материнському молоці цей показник становить 50 - 100%, в кістковій тканині - близько 40% і в навколишніх м`яких тканинах - 75% .
Разом з тим, лінкоміцин повільно проникає в спинномозкову рідину (1 - 18% від рівня в крові) - при захворюванні менінгітом рівень у лікворі досягає 40% від рівня в крові.
виведення
Значна частина препарату метаболізується, метаболізм відбувається переважно в печінці. У нормі сироватковий період напіврозпаду становить 5, 4 ± 1 годину. Однак цей період може тривати при порушеннях функції печінки та / або нирок. У зв`язку з цим слід взяти до уваги необхідність зниження частоти введення лінкоміцину хворим з порушенням функції печінки або нирок.
Після внутрішньом`язового введення 600 мг екскреція бактеріологічно активного препарату в сечу становить 1, 8 - 24, 8% (в середньому - 17, 3%), а в спорожнення - 4 - 14%. Після внутрішньовенного введення 600 мг протягом 2 годин екскреція бактеріологічно активного препарату в сечу становить 4, 9 - 30, 3% (в середньому - 13, 8%). Залишок препарату виводиться в формі бактеріологічно неактивних метаболітів. Гемодіаліз і перитонеальний діаліз впливають на екскрецію лінкоміцину з крові.
Показання для використання.
Лікування інфекцій, спричинених чутливими штамами грампозитивних аеробів або анаеробних бактерій:
Інфекції верхніх дихальних шляхів, включаючи тонзиліт, фарингіт, середній отит, синусит, скарлатину, а також як допоміжна терапія при дифтерії.
Є обставини допускати, що лінкоміцин ефективний при мастоїдити.
Інфекції нижніх дихальних шляхів, включаючи гострий бронхіт і пневмонію.
Інфекції шкіри і м`яких тканин, включаючи целюліт, фурункульоз, абсцеси, імпетиго, вугри і ранову інфекцію, а також такі стани, як бешиха, лімфаденіт, пароніхія (панарицій), мастит і гангрена шкіри, можуть бути ефективно вилікувані, якщо вони викликані збудниками, чутливими до лінкоміцину.
Інфекції кісток і суглобів, включаючи остеомієліт і септичний артрит.
Септицемія і ендокардит. В окремих випадках септицемія і / або ендокардит, що спричинені чутливими мікрорганізми, добре піддаються терапії лінкоміцином. Однак при цих захворюваннях віддається переваги використання бактерицидних препаратів.
Мікробна дизентерія.
Спосіб використання і дози.
дорослі
А. Внутрішньом`язові ін`єкції
Інфекції з тяжким перебігом: по 600 мг внутрішньом`язово кожні 24 години.
Більш важкі інфекції: по 600 мг в / м кожні 12 годин (або частіше), що визначається тяжкістю інфекції.
В. Внутрішньовенні ін`єкції
Інфекції з тяжким перебігом: по 600 мг - 1 г кожні 8 - 12 годин.
При більш тяжких інфекціях ці дози можуть бути збільшені.
При невідкладних станах можуть застосовуватися щоденні внутрішньовенні введення в високих дозах, приблизно 8 м
діти (старше 1 місяця)
А. Внутрішньом`язові ін`єкції
Інфекції з тяжким перебігом: 10 мг / кг на добу у вигляді однієї внутрішньом`язової ін`єкції.
2. Більш тяжкі інфекції: 10 мг / кг кожні 12 годин або частіше.
В. Внутрішньовенні ін`єкції
Дозу 10 - 20 мг / кг ваги тіла на добу, залежно від тяжкості інфекції, можна вводити шляхом кілька інфузій відповідно до описаних правил розведення і швидкості інфузії.
Якщо виникає необхідність терапії лінкоміцином хворих з тяжким порушенням функції нирок, то доза, що вводиться, повинна становити 25 - 30% від дози, рекомендованої для хворих з нормальною функцією нирок.
При інфекціях, зумовлених b-гемолітичними стрептококами, тривалість лікування повинна становити не менше 10 днів.
Розведення і швидкість інфузії
Доза для введення в формі інфузії розраховується таким чином:
1 г лінкоміцину розлучатися не менш, ніж 100 мл відповідного розчину для розведення, при цьому тривалість інфузії повинна бути не менше однієї години.
доза | Обсяг розчину для розведення | час |
600 мг | 100 мл | 1 годину |
1 г | 100 мл | 1 годину |
2 г | 200 мл | 2 години |
3 г | 300 мл | 3 годину |
4 г | 400 мл | 4 годину |
Зазначені дози можуть вводиться повторно, частота введення визначається при необхідності, при цьому добова доза не повинна перевищувати максимальну рекомендовану дозу лінкоміцину, що дорівнює 8 м
Примітка. Можуть виникнути важкі реакції з боку серцево-судинної та легеневої систем, якщо цей препарат вводиться в більш високих, ніж рекомендовано, концентраціях і з більшою швидкістю.
Побічна дія. З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, дискомфорт в області живота і персистуюча діарея.
З боку кровотворної системи: відзначається випадки нейтропенії, лейкопенії, агранулоцитоза і тромбоцітопеніічной пурпурі. Є окремі повідомлення про апластичну анемію і панцитопению, при яких не можна виключити вплив лінкоміцину як причину побічної реакції.
Реакції гіперчутливості: повідомляється про такі реакції гіперчутливості, як ангіоневротичний набряк, сироваткова хвороба та анафілаксія, деякі з них розвивалися у хворих з гіперчутливістю до пеніциліну. Рідко були зареєстровані також випадки мультиформної еритеми, пов`язаної з введенням лінкоміцину, деякі випадки були схожі на синдром Стівенса-Джонсона.
З боку шкіри і слизових оболонок: свербіж, шкірний висип, кропив`янка, вагініт, рідко - ексфоліативний і везикулобульозний бульозний дерматит.
З боку печінки: жовтяниця і зміна показників печінкових тестів (особливо підвищення рівня трансаміназ у сироватці) також можуть спостерігатися при терапії лінкоміцином.
З боку серцево-судинної системи: повідомляється про епізоди гіпотонії після парентерального введення препарату, особливо при надто швидкому введенні. Рідко спостерігалися також епізоди гальмування серцевої діяльності і функції дихальної системи після надто швидкого внутрішньовенного введення.
Місцеві реакції: при внутрішньом`язових ін`єкціях можливо місцеве подразнення, болючість, освіти затвердіння і стерильного абсцесу. При внутрішньовенному введенні можливий тромбофлебіт. Імовірність цих реакцій може бути зведена до мінімуму при введенні препарату в формі глибоких внутрішньом`язових ін`єкцій при відмови від використання постійних внутрішньовенних катетерів.
Протипоказання. Лінкоцін протипоказань хворим, у яких раніше зазначалося гіперчутливість до лінкоміцину або кліндаміцину.
Особливості використання. Лінкоміцин в формі розчину для ін`єкцій містить бензиловий спирт. Є повідомлення про те, що бензиловий спирт може викликати розвиток смертельного синдрому Gasping (порушення з боку дихальної системи, які виявляються у вигляді ядухи) у недоношених новонароджених.
Як і при застосуванні майже всіх антибіотиків, при застосуванні лінкоміцину може розвинутися коліт з можливим летальним кінцем. Симптоми коліту можуть варіювати від мізерного водянистого випорожнення до важкої тривалої діареї, що супроводжується лейкоцитозом, проносом, сильним схваткоподібні болем у животі, наявністю крові і слизу в калі, а при прогресуванні цих симптомів може розвинутися перитоніт, шок і токсичний мегаколон.
Діагноз пов`язаного з антибіотикотерапією коліту звичайно ставиться на підставі клінічних симптомів. Діагноз підтверджується даними ендоскопічного дослідження, при якому виявляється псевдомембранозний коліт, а в подальшому може бути підтверджений культуральним дослідженням калу на наявність Clostridium difficile з використанням селективних середовищ, а також дослідженням проби калу на наявність токсинів, що виробляються C. difficile.
Розвиток пов`язаного з антибіотикотерапією коліту виникає в період лікування або через 2 - 3 тижні після закінчення лікування антибіотиками.
Це ускладнення найбільш імовірно при важких захворюваннях у людей похилого віку, а також в ослаблених хворих.
Якщо на тлі терапії розвивається нетяжкі коліт, то введення лінкоміцину рекомендується припинити. Рекомендується провести лікування з використанням холестірамінових і холестіполових смол, оскільки in vitro ці речовини зв`язують токсини. Холестирамін рекомендується застосовувати по 4 г 3 - 4 рази на добу, а холестипол - по 5 г 3 рази на добу.
Якщо розвивається пов`язаний з антибіотикотерапією коліт, то показано лікування введенням рідини, електролітів і білка.
Дослідження також показують, що токсини, які продукуються Clostridium (особливо C. difficile), є основною прямою причиною коліту, пов`язаного з антибіотикотерапією. Для лікування може застосовуватися бацитрацин всередині по 25 000 МО 4 рази на добу протягом 7 - 10 днів.
Не можна використовувати лікарські засоби, які викликають кишковий стаз.
Лінкоміцин слід призначати з обережністю пацієнтам із захворюваннями шлунково-кишкового тракту в анамнезі, особливо з колітом.
Хоча встановлено, що лінкоміцин проникає через гематоенцефалічний бар`єр, рівень лінкоміцину в спинномозковій рідині може бути недостатнім для лікування менінгіту. Тому даний препарат при лікуванні менінгіту застосовувати не слід.
При проведенні тривалої антибіотикотерапії лінкоміцином слід регулярно проводити дослідження функції печінки і нирок. При застосуванні лінкоміцину можливий надмірний ріст нечутливих до цього антибіотика мікроорганізмів, особливо дріжджів.
Лінкоміцин не слід вводити у вигляді внутрішньовенних ін`єкцій у формі нерозведеного болюса, інфузія повинна тривати не менше 60 хвилин, як зазначено в розділі "Спосіб використання і дози". Лінкоміцин слід призначати з обережністю хворим з атопією.
Хворим з тяжкими захворюваннями печінки і / або нирок, що супроводжуються серйозними порушеннями метаболізму, добір дози необхідно проводити з обережністю, а при терапії високими дозами слід здійснювати моніторинг рівня лінкоміцину в сироватці.
Вагітність і лактація. Безпека застосування препарату при вагітності до цього часу не встановлена. З огляду на це, при призначенні препарату в період вагітності слід ретельно зважити порівняння очікуваного терапевтичного ефекту від застосування препарату і можливого ризику пошкодження плоду. Доведено, що лінкоміцин виявляється в материнському молоці в концентрації 0,5 - 2, 4 мкг / мл, тому під час застосування лінкоміцину годування материнським молоком слід тимчасово припинити.
Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з технікою
При відсутності тяжких небажаних реакцій - малоймовірний.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Було встановлено, що in vitro виявляється антагонізм між лінкоміцином і еритроміцином. Оскільки цей антагонізм може бути клінічно значущим, ці два антибіотики не слід вводити одночасно.
Встановлено, що лінкоміцин має властивості нейром`язового блокатора, отже він може посилювати дію інших нейром`язових блокаторів. Тому він повинен призначатися з обережністю хворим, які отримують препарати даної групи.
Такі лікарські засоби, як новобиоцин і канаміцин, фізично несумісні з лінкоміцином.
Виявлена перехресна резистентність між кліндаміцином і лінкоміцином.
Умови та термін зберігання. зберігати в сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей, місці, при температурі 15 - 25 ° С.
Термін придатності - 5 років.