Тотацеф
Тотацеф (Totacef)
міжнародна та хімічна назви: Цефазолін, (6R, 7R) -3 [[(5-метил-1, 3, 4-тіадіазол-2-іл) сульфанил] метил] -8-оксо-7- [(1Н-тетразол-I-ілацетіл) -аміно] -5-тіа-1-азабіцикло [4.2.0] окт-2-ен-2-карбоксилат;
Основні фізико-хімічні характеристики: Білий або майже білий кристалічний порошок;
Склад. кожен флакон містить натрію цефазоліну для ін`єкцій в кількості, еквівалентній вмісту 500 мг або 1 г цефазоліну;
допоміжні речовини: відсутні.
Форма випуску лікарського засобу.
Порошок для приготування розчину для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група.
Антибіотики цефалоспоринового ряду. Код АТС J01 DA04.
дія ліків. Фармакодинаміка.
Тотацеф має бактерицидну дію, в основі якого лежить пригнічення синтезу компонентів клітинної стінки бактерій. Препарат найбільш активний, in vitro і в клінічній практиці, щодо:
Staphylococcus aureus (пеніцилін-чутливі та пеніцилін-резистентні штами);
Staphylococcus epidermidis;
бета-гемолітичних стрепрококков групи А і інших штамів стрептококів, (багато штамів ентерококів можуть виявитися стійкими);
Streptococcus pneumoniae (колишня назва Diplococcus pneumoniae);
Escherichia col;
Proteus mirabilis;
Klebsiella spp .;
Enterobacter aerogenes;
Haemophilus influenzae;
Clostridium perfringens;
Neisseria gonorrhoeae;
Salmonella typhi;
Shigella disenteriae, Shigella flexneri.
Стійкі до цефазоліну більшість штамів Enterobacter cloacea, індол-позитивний Proteus (P.vulgaris), Morganella morganii (колишня назва Proteus morganii), Providencia rettgeri (Proteus rettgeri), Serratia, Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus (колишня назва Mima і Herellea spp.) .
Фармакокінетика.
Тотацеф після внутрішньом`язової і внутрішньовенного введення дуже швидко виявляється у високих концентраціях в сироватці. Препарат легко проникає в тканини різних органів, зокрема, в легені, мигдалики, стінку жовчного міхура і апендикс. Тотацеф також виявляється у високих концентраціях в жовчі, синовіальної рідини, в тканинах ока. При обструкції жовчних шляхів концентрації препарату в жовчі зменшується. Препарат практично не проникає через гематоенцефалічний бар`єр.
Динаміка зміни концентрації Тотацефа в плазмі крові в залежності від дози і шляху введення представлена в таблицях:
| Концентрація в плазмі крові (мкг / мл) після внутрішньом`язового введення | |||||||
| доза | 1/2 години | 1 годину | 2 години | 4 години | 6:00 | 8:00 | 10:00 |
| 250 мг | 15, 5 | 17 | 13 | 5, 1 | 2, 5 | ||
| 500 мг | 36, 2 | 36, 8 | 37, 9 | 15, 5 | 6, 3 | 3 | |
| 1000 мг | 60,1 | 63, 8 | 54, 3 | 29, 3 | 13,2 | 7, 1 | 4, 1 |
| Концентрація в плазмі крові (мкг / мл) після внутрішньовенного введення в дозі 1000 мг | |||||||
| 5 хвилин | 15хв | 30 хвилин | 1 годину | 2 години | 4 години | пік | Період напіввиведення (часові) |
| 188, 4 | 135, 8 | 106, 8 | 73, 7 | 45, 6 | 16, 5 | 190,0 | 1,4 |
Тотацеф не метаболізується в печінці і виводиться з організму з сечею в незміненому вигляді. Через 6 годин після внутрішньом`язового введення 500 мг препарату, в сечі виявляється 63 ± 17% дози і майже повністю (80 - 100% введеної дози) виводиться через 24 години. Максимальні концентрації цефазоліну в сечі після внутрішньом`язового введення 500 мг і 1000 мг препарату, може досягати 1000 мкг / мл і 4000 мкг / мл відповідно.
Через 24 години після проведення перитонеального діалізу з Тотацефом в концентраціях 50 мг / л і 150 мг / л зі швидкістю 2 л / год концентрації цефазоліну в сироватці крові становили близько 10 мкг / мл і 30 мкг / мл відповідно. При цьому максимальні концентрації цефазоліну в сироватці крові становили близько 29 мкг / мл і 72 мкг / мл відповідно.
Показання до застосування.
Тотацеф показаний для лікування інфекцій, спричинених чутливими мікроорганізмами: інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів, тонзиліти, інфекції вуха, горла і носа, інфекції жовчних шляхів, сечостатевого тракту, включаючи простатити і епідидиміти, гінекологічні інфекції, інфекції шкіри і м`яких тканин, інфекції кісток і суглобів, інфекції тканин ока, перитоніті, септицемія, бактеріальні ендокардити.
Тотацеф показаний для профілактики в перед - і післяопераційному періоді з метою зниження ризику виникнення післяопераційних інфекцій при проведенні трансвагінальної резекції матки та холецистектомії, а також при проведенні
порожнинних хірургічних операцій (наприклад, операції на відкритому серці або протезування суглобів).
Спосіб використання і дози.
Тотацеф призначений для внутрішньом`язового або внутрішньовенного введення в залежності від виду і тяжкості інфекції та функції нирок. При внутрішньовенному введенні препарату можливі два способи: внутрішньовенне введення повільне протягом 3-5 хвилин або у вигляді внутрішньовенних вливань. Препарат в дозі 1 г переважно вводять внутрішньовенно крапельно. Після зникнення симптомів захворювання або ознак бактеріальної інфекції лікування препаратом слід продовжувати ще протягом не менше ніж 48-72 годин. При інфекціях, зумовлених бета-гемолітичним стрептококами, тривалість лікування становить мінімум 10 днів.
При нормальній функції нирок
Дорослим з масою тіла не менше 40 кг
| Тип інфекції | доза | інтервал |
| Легкі інфекції, викликані чутливими грампозитивними коками | від 250 до 500 мг | кожні 8 год |
| Пневмококковая пневмонія | 500 мг | кожні 12 год |
| Гострі неускладнені інфекції сечостатевих шляхів | 1 г | кожні 12 год |
| Інфекції помірного ступеня тяжкості / важкі | від 500 мг до 1 г | кожні 6-8 годин |
| Важкі, загрозливі для життя інфекції (ендокардит, септицемія) * | від 1 до 1,5 г | кожні 6 год |
У рідкісних випадках Тотацеф застосовується в дозі 12 г за добу.
Дітям старше 1 місяця і дорослим з масою тіла менше 40 кг: при лікуванні більшості легких та середньої тяжкості інфекцій добова доза препарату становить від 25 до 50 мг / кг за 3-4 ін`єкції. При важких, загрозливих для життя інфекціях добова доза може бути збільшена до 100 мг / кг.
| Маса, кг) | 25 мг / кг / день | 50 мг / кг / день | ||||||
| 3 ін`єкції | 4 ін`єкції | 3 ін`єкції | 4 ін`єкції | |||||
| кожні 8 годин (мг) | 125 мг / мл (мл) | кожні 6 годин (мг) | 125 мг / мл (мл) | кожні 8 годин (мг) | 225 мг / мл (мл) | кожні 6 годин (мг) | 225 мг / мл (мл) | |
| 5,0 | 41, 7 | 0, 33 | 31, 3 | 0, 25 | 83, 3 | 0, 37 | 62, 5 | 0, 28 |
| 10,0 | 83, 3 8о, з | 0, 67 | 62, 5 | 0, 5 | 166, 7 | 0,74 | 125,0 | 0, 56 |
| 15,0 | 125,0 | 1,0 | 93, 8 | 0,75 | 250,0 | 1,1 | 187,5 | 0, 83 |
| 20,0 | 166, 7 | |||||||
| 1, 33 |
| л 1 р.е | 125,0 | 1,0 | 333, 3 : Про: gt ;,: gt; | 1, 48 | 250,0 | 1, 11 | ||
| 25,0 | 208, 3 | 1, 67 | 156, 3 | 1, 25 | 416, 7 | 1, 85 | 312, 5 | 1, 39 |
| 30,0 | 250,0 | 2, 0 | 187,5 | 1,5 | 500,0 | 2, 22 | 375,0 | 1, 67 |
| 35,0 | 291, 7 | 2, 33 | 218, 8 | 1, 75 | 583, 3 | 2, 59 | 437,5 | 1, 94 |
При порушенні функції нирок рекомендується зниження дози препарату залежно від кліренсу креатиніну.
дорослі
| Кліренс креатиніну (мл / хв.) | Креатиніну сироватці крові (мг / дл) | режим введення |
| = Gt; 55 | lt; = 1,5 | звичайна доза |
| 35-54 | від 1, 6 до 3, 0 | звичайна доза з інтервалом не менше ніж 8 годин |
| від 11 до 34 | від 3, 1 до 4, 5 | 1/2 звичайної дози з інтервалом 12 год |
| lt; = 10 | = Gt; 4, 6 | 1/2 звичайної дози з інтервалом 1 8-24 години |
діти
| Кліренс креатиніну (мл / хв) | режим дозування |
| від 70 до 40 | 60% звичайної добової дози рівними дозами з інтервалом 12 год |
| від 40 до 20 | 25% звичайної добової дози рівними дозами з інтервалом 12 год |
| від 20 до 5 | 1 0% звичайної добової дози з інтервалом 24 години |
Дози, які рекомендуються для профілактики післяопераційних інфекцій:
За 1-2 г препарату внутрішньовенно або внутрішньом`язово за 30-60 хвилин до початку проведення хірургічної операції.
При хірургічних операціях тривалістю 2 години і більше: додатково 0,5 -1,0 г внутрішньовенно або внутрішньом`язово в період операції (схему введення можна змінювати в залежності від тривалості операції).
За 0,5-1 г внутрішньовенно або внутрішньом`язово з інтервалом в 6 годин протягом 24 годин після операції.
Препарат необхідно вводити за 30-60 хвилин до початку операції в дозі, достатній для утворення ефективної концентрації антибіотика в плазмі крові і тканинах. Під час проведення операції показано повторне введення препарату для підтримки належним чином концентрації антибіотика протягом всієї операції. При ризику розвитку важких інфекційних ускладнень після операції, з профілактичною метою препарат слід вводити ще протягом 3-5 днів.
Приготування розчинів для ін`єкцій
Для внутрішньом`язового введення
Концентрація флакона розчиняють у стерильній воді для ін`єкцій, бактеріостатичної води для ін`єкцій, 0, 9% розчині натрію хлориду для ін`єкцій, як зазначено нижче в таблиці. Флакони по 1 г коштує розчиняти тільки у стерильній воді для ін`єкцій або в бактериостатической воді для ін`єкцій.
| Флакони по: | Кількість розчинника, що додається розчинник, кількість розчинника | Обсяг отриманого розчину | концентрація препарату |
| 500 мг | 2 мл | 2, 2 мл | 225 мг / мл |
| 1м | 2, 5 мл | 3,0 мл | 330 мг / мл |
Для внутрішньовенного введення
Приготований для внутрішньом`язового введення розчин препарату розбавляють в стерильній воді для ін`єкцій в кількості не менше 10 мл. Приготований розчин вводять повільно внутрішньовенно протягом 3-5 хвилин.
Для внутрішньовенної інфузії розчин для ін`єкцій розбавляють в 50-100 мл одним з наступних розчинів:
0, 9% розчин натрію хлориду для ін`єкцій;
5% або 10% розчин глюкози для ін`єкцій;
5% розчин глюкози в розчині Рінгера з лактатом для ін`єкцій;
0, 9%, 0, 45% або 0, 2% розчин натрію хлориду в 5% розчині глюкози для ін`єкцій;
Розчин Рінгера для ін`єкцій з лактатом або без лактату.
Приготовлені розчини стабільні протягом 24 годин при температурі 15-30 ° С або протягом 96 годин при збереженні в холодильнику (2-8 ° С).
Розчин препарату у воді для ін`єкцій, в 0, 9% розчині натрію хлориду або в 5% розчині глюкози, якщо він заморожений безпосередньо після приготування, залишається стабільним протягом 12 тижнів за умови зберігання в мороззільніку при температурі нижче -20 ° С. Розморожувати препарат необхідно без нагрівання. Повторно заморожувати не слід.
Побічна дія.
Реакції підвищеної чутливості: еозинофілія, лікарська лихоманка, свербіж, кропив`янка, ангіоневротичнийнабряк і анафілаксія.
Гематологічні зміни. Повідомлялося про випадки лейкопенії, нейтропенії, тромбоцитопенії.
Печінка. В поодиноких випадках спостерігалися транзиторне підвищення рівня аланін-трансферази, аспартам-трансферази і лужної фосфотаза, транзиторний гепатит і холестатична жовтяниця.
Легкі. Транзиторні підвищення рівня азоту сечовини крові без клінічних симптомів порушення функції нирок.
Шлунково-кишковий тракт. Під час і після лікування препаратом можуть виникнути симптоми псевдомембранозного коліту. У рідкісних випадках спостерігається нудота і блювота. Повідомлялося про анорексії, диарей і кандидоз ротової порожнини (кандидозний стоматит).
Інші ефекти. В поодиноких випадках біль і ущільнення в місці ін`єкції. При внутрішньовенному введенні флебіти виникають рідко. Можлива поява анально-генітальної свербіж, генітального кандидозу та вагініту.
Протипоказання. Тотацеф протипоказань хворим з підвищеною чутливістю до цефалоспоринових антибіотиків.
Передозування.
При парентеральному введенні препарату в дозах, що перевищують рекомендовані, можуть спостерігатися запаморочення, парестезії, головний біль. Можлива поява судом, особливо у хворих з порушеною функцією нирок, коли ймовірність накопичення препарату в організмі стає вищою. У цьому випадку введення препарату слід припинити і провести протисудомну терапію. Можливе використання гемодіалізу.
Особливості використання.
Препарат слід застосовувати з обережністю у хворих при підвищеній чутливості до пеніцилінів. Клінічні і лабораторні дослідження підтверджують часткове перехресну алергенність між антибіотиками пеніцилінової і цефалоспоринового груп. Повідомлялося про тяжкі анафілактичні реакції з летальними результатами при одночасному введенні антибіотиків з обох груп. При розвитку тяжких анафілактичних реакцій потрібно невідкладна терапія. При застосуванні більшості антибактеріальних препаратів повідомлялося про випадки псевдомембранозного коліту від легких форм до форм, що загрожують життю. Тому при виникненні діареї під час лікування препаратом, її слід правильно оцінити, провести додаткові аналізи для підтвердження діагнозу і призначити лікування. Препарат не рекомендується застосовувати інтратекально, оскільки при цьому шляху введення розвиваються важкі токсичні реакції з боку центральної нервової системи, включаючи судоми. Хворим з порушенням функції нирок рекомендується зниження дози препарату.
При тривалому застосуванні препарату слід враховувати можливість розвитку суперінфекції, викликаної нечутливими до нього мікроорганізмами. Під час лікування препаратом можливі псевдопозитивні показники реакції Кумбса.
Вагітність і годування груддю.
Дослідження на тваринах показали відсутність впливу на репродуктивну функцію і будь-яке шкідливий вплив на плід. Однак адекватні і добре контрольовані дослідження у вагітних жінок не проводилися. Препарат слід застосовувати при вагітності тільки під наглядом лікаря і при наявності абсолютних показань. Відомо, що препарат в дуже низьких концентраціях проникає в жіноче молоко, тому матерям що годують, застосовувати препарат необхідно з обережністю.
Застосування в педіатрії
Безпека і ефективність застосування препарату в недоношених дітей і дітей першого місяця життя не встановлена.
Взаємодії з іншими лікарськими засобами.
При одночасному застосуванні пробенециду секреція цефалоспоринів в ниркових канальцях може знижуватися, що може привести до утворення підвищених концентрацій препарату Тотацеф в крові протягом більш тривалого часу. При одночасному застосуванні з аміноглікозидами підвищується ризик розвитку нефротоксичності.
Під час лікування препаратом результати аналізу глюкози в сечі, заснованого на відновлення солей міді, можуть виявитися псевдопозитивна. Тому аналіз на
глюкозу рекомендується проводити ферментативними методами з використанням глюкозооксидази.
Умови та термін зберігання.
Зберігати при температурі 15-30 ° С.
ЗБЕРІГАТИ В НЕДОСТУПНОМУ ДЛЯ ДІТЕЙ!
Термін придатності - 3 роки.
