Цефепім-нортон

доза цефепіму	0 5 годину	1 годину	2 години	4 годину	8 годину	12 годину
500 мг в / в	38, 2	21, 6	11, 6	5,0	1,4	0,2
1 г в / в	78, 7	44,5	24, 3	10, 5	2,4	0, 6
2 г в / в	163, 1	85, 8	44, 8	19, 2	3, 9	1,1
500 мг в / м	8, 2	12, 5	12, 0	6, 9	1,9	0,7
1 г в / м	14, 8	25, 9	26, 3	16, 0	4, 5	1,4
2 г в / м	36, 1	49, 9	51, 3	31,5	8, 7	2, 3

У сечі, жовчі, перитонеальній рідині, слизовому секреті бронхів, мокротинні, простаті, апендиксі та жовчному міхурі також досягаються терапевтичні концентрації цефепіму.

У середньому період напіввиведення цефепіму з організму становить близько 2 годин. У здорових людей, що одержували дози до 2 г внутрішньовенно з інтервалом 8 годин протягом 9 днів, не спостерігалася кумуляція препарату в організмі.

Цефепім метаболізується в N-метілпіролідін, який швидко перетворюється в оксид N-метілпіролідіну. Середній загальний кліренс становить 120 мл / хв. Цефепім виділяється майже виключно за рахунок ниркових механізмів регуляції - в основному шляхом гломерулярної фільтрації (середній нирковий кліренс становить 110 мл / хв). У сечі виявляється приблизно 85% введеної дози у вигляді незміненого цефепіму, 1% N-метілпіролідіну, близько 6,8% оксиду N-метілпіролідіну і близько 2, 5% епімер цефепіму. Зв`язування цефепіму з білками плазми становить менше 19% і не залежить від концентрації препарату в сироватці крові.

Для хворих старше 65 років з нормальною функцією нирок не потрібно коригування дози препарату Цефепім-Нортон, незважаючи на меншу величину ниркового кліренсу в порівнянні з таким у молодих хворих.

Дослідження, проведені на хворих з різним ступенем ниркової недостатності, продемонстрували збільшення періоду напіввиведення з організму. У середньому період напіввиведення у хворих з тяжкими порушеннями функції нирок, які потребують лікування діалізом, становить 13 годин при гемодіалізі і 19 годин при перитонеальному діалізі.

Для хворих з аномальною функцією нирок доза повинна підбиратися індивідуально.

Фармакокінетика цефепіму у хворих з порушеною функцією печінки або муковісцидоз НЕ підкоригувати. Корекції дози для таких хворих не потрібно.

Показання до застосування. Інфекції, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами.

Інфекції нижніх дихальних шляхів.

Інфекції сечовивідних шляхів (як ускладнені, так і без ускладнень).

Інфекції шкіри і м`яких тканин.

Інтраабдомінальні інфекції, включаючи перитоніт та інфекції жовчних шляхів.

Гінекологічні інфекції.

Септицемія.

Фебрильна нейтропенія.

Бактеріальний менінгіт.

Для ідентифікації мікроорганізму-збудника (збудників) і з`ясування чутливості до цефепіму слід зробити відповідні тести. Однак Цефепім-Нортон може застосовуватися у формі монотерапії ще до ідентифікації мікроорганізму-збудника, тому що має широкий спектр антибактеріальної дії щодо грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У хворих з ризиком змішаного аеробно / анаеробної (включаючи Bacteroides fragilis) інфекції до ідентифікації збудника можна починати лікування препаратом Цефепім-Нортон в комбінації з препаратом, що впливає на анаероби.

Спосіб використання і дози.

Типові дозування для дорослих і дітей з масою тіла більше 40 кг становить 1 г, що вводять внутрішньовенно або внутрішньом`язово з інтервалом 12 годин. Звичайна тривалість лікування становить 7 - 10 днів-важкі інфекції можуть вимагати більш тривалого лікування.

Однак дозування і шлях введення різняться в залежності від чутливості мікроорганізмів-збудників, ступеня тяжкості інфекції, а також функціонального стану нирок хворого.

Рекомендації щодо дозування препарату Цефепім-Нортон для дорослих наведені в таблиці.

Інфекції сечовивідних шляхів, легкі та середньої тяжкості	500 мг -1 г в / в або в / м	12 годин
Інші інфекції, легкі та середньої тяжкості	1 г в / в або в / м	12 годин
важкі інфекції	2 г в / в	12 годин
Дуже тяжкі та загрозливі для життя інфекції (у тому числі бактеріальний менінгіт)	2 г в / в	Кожні 8 год

Для профілактики можливих інфекцій при проведенні хірургічних операцій. За 60 хвилин до початку хірургічної операції дорослим вводиться 2 г препарату внутрішньовенно протягом 30 хвилин. Після закінчення вводиться додатково 500 мг метронідазолу внутрішньовенно. Розчини метронідазолу не слід вводити одночасно з препаратом Цефепім-Нортон. Систему для інфузії перед введенням метронідазолу слід промити.

Під час тривалих (понад 12 годин) хірургічних операцій через 12 годин після першої дози рекомендується повторне введення рівної дози препарату Цефепім-Нортон з подальшим введенням метронідазолу.

Діти від 1 до 2 місяців. Тільки за життєвими показаннями 30 мг / кг маси тіла кожні 12 або 8 годин.

Діти від 2 місяців. Максимальна доза для дітей не повинна перевищувати рекомендовану дозу для дорослих. Звичайна рекомендована доза для дітей, які мають масу тіла до 40 кг, у разі ускладнених або неускладнених інфекцій сечових шляхів (включаючи пієлонефрит), Неускладнених інфекцій шкіри, пневмонії, а також у разі емпілетнего лікування фебрильної нейтропенії становить 50 мг / кг кожні 12 годин (хворим на фебрильну нейтропенію та бактеріальний менінгіт - кожні 8 годин). Звичайна тривалість лікування становить 7 - 10 днів, тяжкі інфекції можуть вимагати більш тривалого лікування.

Порушення функції нирок. У хворих з порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) доза препарату Цефепім-Нортон повинна бути скоригована. Вихідна доза препарату Цефепім-Нортон повинна бути такою ж, як і для хворих з нормальною функцією нирок. Рекомендовані підтримуючі дози Цефепіму-Нортон наведені в таблиці.

Кліренс креатиніну (мл / хв)	Підтримуючі дози, які рекомендуються
gt; 60	Типові дозування адекватне тяжкості інфекції (див. Усереднену таблицю), коригування дози не потрібно
	2 г кожні 8:00	2 г кожні 12:00	1 г кожні 12:00	500 мг кожні 12 год
30 - 50	Корекції дози відповідно кліренсу креатиніну.
	2 г кожні 12 год	2 г кожні 24 годин	1 г кожні 24 годин	500 мг кожні 24 години
11 - 29	2 г кожні 24 годин	1 г кожні 24 годин	500 мг кожні 24 годин	500 мг кожні 24 години
lt; 10	1 г кожні 24 годин	500 мг кожні 24 годин	250 мг кожні 24 годин	250 мг кожні 24 години

Якщо відома тільки концентрація креатиніну в сироватці крові, тоді кліренс креатиніну можна визначити за наведеною нижче формулою.

чоловіки:

Маса тіла (кг) x (140 - вік)

Кліренс креатиніну (мл / хв) = ------------------------------------------ ---------;

72 x креатинін сироватки (мг / дл)

жінки:

Кліренс креатиніну (мл / хв) = вищезазначене значення x 0, 85.

При гемодіалізі за 3 години виділяється з організму приблизно 68% від дози препарату. Після закінчення кожного сеансу діалізу необхідно вводити повторну дозу, що дорівнює вихідний дозі. При безперервному амбулаторному перитонеальному діалізі препарат можна використовувати у вихідних нормальних рекомендованих дозах 500 мг, 1 або 2 г, залежно від тяжкості інфекції з інтервалом між дозами 48 годин.

Дітям з порушеною функцією нирок рекомендується зменшення дози або збільшення інтервалу між введеннями, як показано вище в таблиці.

Введення препарату. Цефепім-Нортон можна вводити внутрішньовенно або за допомогою глибокої внутрішньом`язової ін`єкції у велику м`язову масу (наприклад, у верхній зовнішній квадрант сідничного м`яза - gluteus maximus).

Внутрішньовенне введення. Внутрішньовенний шлях введення кращий для хворих з тяжкими або загрозливими для життя інфекціями.

При внутрішньовенному спробі введення Цефепім-Нортон розчиняють у 5 мл або 10 мл стерильної води для ін`єкцій, у 5% розчині глюкози для ін`єкцій або 0, 9% розчині натрію хлориду, як зазначено в наведеній нижче таблиці. Вводять внутрішньовенно, повільно, протягом 3 - 5 хвилин або через систему для внутрішньовенного введення.

Внутрішньом`язове введення. Цефепім-Нортон можна розчиняти в стерильній воді для ін`єкцій, 0, 9% розчині натрію хлориду для ін`єкцій, 5% розчині декстрози для ін`єкцій, бактеріостатичної води для ін`єкцій з парабеном або бензиловим спиртом, 0, 5% або 1% розчині лідокаїну гідрохлориду в концентраціях , що наведені нижче в таблиці.

	Обсяг розчину для розведення (мл)	Приблизна обсяг отриманого розчину (мл)	Приблизна концентрація цефепіму (мг / мл)
внутрішньовенне введення 500 мг / флакон 1 г / флакон 2 г / флакон	5 10 10	5, 6 11, 3 12, 5	100 100 160
внутрішньом`язове введення 500 мг / флакон 1 г / флакон	1, 3 2,4	1, 8 3, 6	280 280

Як і інші парентеральні лікарські препарати, приготовлені розчини препарату перед введенням повинні контролюватися на відсутність механічних включень.

Побічна дія.

Цефепім-Нортон звичайно добре переноситься, однак можливі

гіперчутливість: висип, свербіж, підвищення температури;

шлунково-кишковий тракт: пронос, нудота, блювання, запор, біль в животі, диспепсія;

серцево-судинна система: біль за грудиною, тахікардія;

дихальна система: кашель, біль у горлі, задишка;

центральна нервова система: головний біль, запаморочення, безсоння, парестезії, неспокій, сплутаність свідомості, судоми;

інше: астенія, пітливість, вагініт, периферичні набряки, болі в спині, лейкопенія, нейропенія, збільшення протромбінового часу;

анафілактичні реакції.

Місцеві реакції в точці внутрішньовенного вливання (флебіти і запалення) відзначалися в 3, 3% хворих при внутрішньом`язовому введенні запалення або болі в точці ін`єкції спостерігалися в 1,5% хворих.

Відхилення показників лабораторних аналізів від норми.

Побічні ефекти мали транзиторний характер. Збільшення рівня аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, лужної фосфатази, загального білірубіну, анемія, еозинофілія, збільшення протромбінового часу або парціального тромбопластичного часу (ПТТ) і позитивний результат тесту Кумбса без гемолізу. Тимчасове збільшення азоту сечовини крові та / або креатиніну сироватки і транзиторна тромбоцитопенія відзначалися менш ніж у 0, 5% хворих. Також відзначалися транзиторна лейкопенія і нейтропенія.

Протипоказання. Цефепім-Нортон протипоказань хворим з реакціями негайної гіперчутливості до цефепіму або L-аргініну, а також до антибіотиків цефалоспоринового класу, пеніцилінів або інших b-лактамних антибіотиків. Діти до 2 місяців.

Передозування.

Симптоми. У разі значного передозування можуть виникнути енцефалопатія, судоми.

Лікування. При значному перевищенні рекомендованих доз, особливо у хворих з порушеною функцією нирок, використання діалізу прискорить видалення цефепіму з організму-при цьому гемодіаліз має переважно над перитонеальним діалізом (малоефективний).

Особливості використання. Необхідно точно визначити, чи відзначалися раніше у хворого реакції гіперчутливості негайного типу на цефепім, цефалоспорини, пеніциліни або інші b-лактамні антибіотики. Антибіотики слід призначати з обережністю всім хворим з будь-якими формами алергії, особливо на лікарські препарати. При появі алергічної реакції застосування препарату необхідно припинити. Серйозні реакції гіперчутливості негайного типу можуть вимагати використання адреналіну і інших форм терапії.

При використанні практично всіх антибіотиків широкого спектра дії спостерігалися випадки псевдомембранозного коліту. Тому важливо враховувати цей діагноз у випадку виникнення діареї під час лікування препаратом Цефепім-Нортон. Легкі форми коліту можуть проходити після прийому препарату-помірні або тяжкі стани можуть потребувати спеціального лікування.

Як і щодо інших антибіотиків, застосування препарату Цефепім-Нортон може призводити до колонізації нечутливою мікрофлорою. При розвитку суперінфекцій під час лікування необхідно використання відповідних заходів.

Вагітність і лактація. Адекватні і добре контрольовані дослідження серед вагітних не проводилися. Препарат слід застосовувати в період вагітності лише під наглядом лікаря і тільки за життєвими показаннями. Цефепім-Нортон проникає в грудне молоко в дуже низьких концентраціях. Однак в період лактації слід з обережністю застосовувати Цефепім-Нортон.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Застосовуючи високі дози аміноглікозидів одночасно з препаратом Цефепім-Нортон, слід уважно стежити за функцією нирок через потенційну нефротоксичність та ототоксичність аміноглікозидних антибіотиків. Нефротоксичность відзначалася після одночасного застосування інших цефалоспоринів з діуретиками, такими як фуросемід.

Цефепім-Нортон концентрацією від 1 до 40 мг / мл сумісний з такими парентеральними розчинами: 0, 9% розчин натрію хлориду для ін`екцій- 5% і 10% розчини глюкози для ін`екцій- розчин 6М натрію лактату для ін`єкцій, розчин 5% глюкози і 0 , 9% натрію хлориду для ін`екцій- розчин Рінгера з лактатом і 5% розчином декстрози для ін`єкцій.

Щоб уникнути можливих лікарських взаємодій з іншими препаратами, розчини препарату Цефепім-Нортон (як і більшості інших b-лактамних антибіотиків) не повинні одночасно вводиться з розчинами метронідазолу, ванкоміцину, гентаміцину, тобраміцину сульфату і нетилміцину сульфату. У разі призначення препарату Цефепім-Нортон з зазначеними препаратами необхідно вводити кожен антибіотик окремо.

Умови та термін зберігання. ЗБЕРІГАТИ В НЕДОСТУПНОМУ ДЛЯ ДІТЕЙ.

Зберігати при температурі не вище 25 ° С в захищеному від світла місці. Приготовлені розчини препарату для внутрішньом`язових і внутрішньовенних ін`єкцій стабільні протягом 24 годин при кімнатній температурі або 7 днів при зберіганні в холодильнику (2 - 8 ° С).

Термін придатності - 2 роки.

Поділися в соц мережах: