Каптоприл алкалоїд
каптоприл алкалоїд (Captopril alkaloid)
Міжнародна назва: каптоприл (сaptopril);
(2S) -1- [(2S) -3-меркапто-2-метілпропанойл] піролідін-2-карбонова кислота;
Основні фізико-хімічні характеристики:
таблетки по 25 мг: круглі, плоскі, білого кольору, з лінією розлому з одного боку, зі специфічним запахом;
таблетки по 50 мг: круглі, двоопуклі, білого кольору, з лінією розлому з одного боку, зі специфічним запахом;
склад:
1 таблетка містить каптоприлу 25 мг або 50 мг;
допоміжні речовини: магнію стеарат, лактоза, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят (для 25 мг), кремнію діоксид колоїдний безводний (для 50 мг), тальк.
Форма випуску лікарського засобу. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Засоби, які діють на ренін-ангіотензинову систему. Інгібітор АПФ. Код АТС C09AA01.
дія ліків.
Фармакодинаміка.
Каптоприл є специфічним конкурентним інгібітором активності ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), перешкоджає перетворенню ангіотензину I в ангіотензин II, який є потужним судинозвужувальну речовиною.
Основна Фармакотерапевтична дія каптоприлу - зниження артеріального тиску, обумовлене зниженням загального периферичного опору судин, зниження гемодинамічного навантаження на серце.
Інгібування АПФ призводити до зниження вмісту в плазмі крові ангіотензину II і альдостерону, підвищення активності реніну плазми. Знижені рівні ангіотензину II сприяє зниженню загального периферичного опору судин за рахунок усунення його стимульованого впливу на рецептори гладких м`язів судин. Каптоприл здійснює непряма вплив внаслідок усунення дії ангіотензину II на симпатичну частину вегетативної нервової системи, що призводить до гальмування адренергической активності. Крім того, перешкоджаючи розкладання кининов, каптоприл викликає збільшення вмісту брадикініну в крові. Оскільки брадикинин і ангіотензин I посилюють секрецію простагландинів, судинорозширювальну і гіпотензивну дію каптоприлу потенціюється за рахунок дії простагландину Е2 і простацикліну, які є ендогенними вазодилататорами.
Блокада АПФ приводити до усунення вазопресорної, антидіуретичного і антінатрійуретічного дії ангіотензину II і посилення судинорозширювальну, діуретичну та натрійуретичного дії брадикініну.
Каптоприл зменшує переднавантаження серця завдяки зниженню венозного тонусу і веноділатаціі. Зменшення вмісту альдостерону сприяє виведенню надлишку натрію і води. Все це призводить до зниження венозного повернення крові в серце і тиску наповнення шлуночків.
Фармакокінетика.
всмоктування
Після прийому всередину терапевтичної дози каптоприлу всмоктується приблизно 70-75% і пік максимальної концентрації в плазмі крові досягається через 1 годину. Одночасний прийом їжі уповільнює всмоктування препарату з шлунково-кишкового тракту на 30-40%, тому рекомендується прийом препарату за 1 годину до або за 2 години після прийому їжі.
розподіл
Зв`язування з білками плазми становить 25-30%. Обсяг розподілу препарату в організмі становить приблизно 0,7 л / кг маси тіла. Проникає через плацентарний бар`єр, у незначній кількості потрапляє в грудне молоко.
метаболізм
Приблизно 50% каптоприлу метаболізується в неактивний бісульфіт з ендогенних тіоловим компонентом. Метаболіти каптоприлу здатні знову перетворюватися в каптоприл.
виведення
Більше ніж 95% прийнятої дози препарату виводиться з організму з сечею протягом
24 годин, тому при порушенні функції нирок дозу слід коригувати.
Каптоприл виводиться в основному за рахунок тубулярной секреції (78% стан стабільної рівноважної концентрації - "steady-state").
Загальний кліренс креатиніну в середньому становить 0, 8 л / кг / год, нирковий кліренс в середньому составляет0, 4 л / кг / год. У здорових добровольців період напіввиведення становить 1, 9 години і збільшується у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю до 2 року 06 години. Період напіввиведення значно збільшується у пацієнтів з кліренсом креатиніну меншим, ніж 20 мл / хв. Каптоприл виводиться шляхом гемодіалізу в середньому 80 мл / хв при разовій дозі 50 мг. Приблизно 50% прийнятої дози виводиться через 4 години після гемодіалізу.
Знижені ниркового кліренсу в осіб похилого віку приводити до збільшення інтенсивності і тривалості дії препарату, що може проявлятися тенденцією до більш вираженого зниження реніну в плазмі крові і артеріального тиску.
Показання для використання.
-Артеріальна гіпертензія.
- Застійна серцева недостатність.
- Серцева недостатність після перенесеного інфаркту міокарда.
- Діабетична нефропатія.
Спосіб застосування та дози. Препарат слід приймати натщесерце, за 1 годину до їжі. Дозу препарату встановлюють індивідуально.
дорослі
При артеріальній гіпертензії препарат призначають всередину, початкова доза 25 мг, 2-3 рази на добу. При недостатньому ефекті дозу поступово збільшують до 50 мг, 2-3 рази на добу. Максимальна добова доза - 150 мг (по 50 мг, 3 рази на добу). Якщо кров`яний тиск недостатньо знизився після 2-3 тижнів лікування, до терапії приєднують тіазидний діуретик і підбирають максимальну ефективну дозу (протягом 1-2 тижнів). Якщо необхідно ще більш знизити кров`яний тиск, то в подальшому можна збільшити дозу до 100 мг, 2-3 рази на добу, а при необхідності - до 150 мг, 2-3 рази на добу.
Іноді рекомендується початкова доза 12,5 мг, 2 рази на добу.
При реноваскулярной гіпертензії дози ті самі і не перевищують 150 мг на добу.
При гіпертонічному кризі препарат призначають по 6, 25-50 мг. При під`язикової застосуванні максимальний терапевтичний ефект досягається через 15-30 хвилин.
При застійної серцевої недостатності початкова доза становить 25 мг, 3 рази на добу. Знижені дози 6, 25-12,5 мг, 3 рази на добу можуть зменшити гіпотонічний ефект у пацієнтів з нормальним або зниженим кров`яним тиском, а також у пацієнтів з гіпонатріємією і гіповолемією. Підтримуючі дози - 12, 5-25 мг, 3 рази на добу.
При діабетичної нефропатії при інсулін залежному діабеті добова доза становить 75-100 мг, яка розподіляється на декілька прийомів.
При інфаркті міокарда препарат призначають не раніше, ніж з 3-го дня після перенесеного гострого інфаркту міокарда. Початкова доза становить 6, 25 мг на добу, при добрій переносимості препарату призначають дозу 12,5 мг, 3 рази на добу. Дозу поступово збільшують через кілька тижнів максимально до 50 мг, 3 рази на добу, яка є підтримуючою дозою.
При нирковій недостатності пацієнтам з вираженими порушеннями функції нирок необхідна корекція режиму дозування і добову дозу слід знизити, тому що каптоприл повільно виводиться через нирки. Пацієнти з помірною нирковою недостатністю (при фільтрації 10-50 мл / хв) повинні застосовувати 75% звичайної дози кожні 12-18 годин, а пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю повинні приймати 50% звичайної дози кожні 24 години. Немає необхідності регулювати дозу для пацієнтів з легким ступенем ниркової недостатності (при фільтрації більш як 50 мл / хв).
Для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (при кліренсі креатиніну менше 30 мл / хв) початкова доза становить 12,5 мг, 2 рази на добу. За небходимости призначення діуретиків цієї категорії хворих призначають фуросемід або інші діуретики, які діють на петлю Генле, уникаючи використання тиазидов.
діти
Каптоприл Алкалоїд можна призначати дітям молодше 15 років тільки в цьому випадку, коли інші заходи контролю кров`яного тиску неефективні.
При застійної серцевої недостатності у дітей з вторинною важкої ліво-, правожелудочной серцевою недостатністю як результатом легеневої гіпертензії Каптоприл призначають у дозі 2,5 мг / кг маси тіла, 1 раз на добу. Початкову дозу 0,25 мг / кг маси тіла поступово збільшують до 3, 5 мг / кг, 3 рази на добу.
При артеріальній гіпертензії для дітей молодшого віку початкова доза становить 0,01-0,25 мг / кг кожні 12 годин, а для дітей старшого віку - 0,05-0,5 мг / кг, 3 рази на добу.
В середньому початкова доза становить 1, 3 мг / кг на добу. При важкої артеріальної гіпертензії для дітей у віці від 1,5 до 18 років середня затверджена доза становить 2, 2 мг / кг.
Для дітей з злоякісною гіпертензією початкова доза становить 0,01-0,25 мг / кг.
Для дітей старше 11 років початкова доза становить 0,05-0,1 мг / кг кожні 3-6 годин, з поступовим збільшенням до 5-10 мг / кг на добу.
Пацієнту необхідно дотримуватися режиму прийому препарату. У разі пропуску його прийому пацієнт повинен прийняти необхідну дозу якомога швидше. Якщо підходить годину подальшого прийому, слід почекати до обраного часу, пропускаючи усереднену дозу. Не можна приймати дві дози одночасно.
Побічна дія.
Найбільш часті побічні ефекти: шкірні висипання (4-7%), втрата смакової чутливості (2-4%) і сухий непродуктивний кашель (2%).
Каптоприл може також викликати запаморочення, головний біль, свербіж, набряк обличчя, ангіоневротичний набряк, порушення функції нирок, порушення водно-електролітного балансу, диспепсичні явища.
Гіпотензія може бути у пацієнтів, які вживають обмежену кількість солі, або з гіповолемією, а також у хворих з серцевою недостатністю і майже в 20% випадків виявляється у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, серед яких 3-4% необхідно відмінити препарат. Можливі також тахікардія, біль в грудях і серцебиття, протеїнурія (1%). Порушення картини периферичної крові спостерігається рідко і дуже рідко - важка нейтропенія.
Протипоказання.
- Підвищена чутливість до каптоприлу та інших інгібіторів АПФ;
- вагітність і годування груддю;
двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії однієї нирки;
порфірія;
ангіоневротичний набряк в анамнезі після прийому інгібіторів АПФ.
Передозування.
При передозуванні Каптоприлом Алкалоїд спостерігаються такі симптоми: різке зниження артеріального тиску, гіперкаліємія, нирковий синдром і протеїнурія.
Необхідно спостерігати за кров`яним тиском, функцією нирок і концентрацією калію в сироватці крові.
Лікування. Каптоприл виводиться в шлунково-кишковому тракті при промиванні шлунка і введенням активованого вугілля. Важливо спочатку усунути гіпотензію введенням ізотонічного розчину натрію хлориду або інших плазмозамінних розчинів. Каптоприл також видаляється з організму при гемодіалізі.
Особливості використання.
Пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) каптоприл необхідно призначати в мінімальній дозі. У разі призначення каптоприлу пацієнтам з порушеннями функції нирок перед початком лікування слід контролювати кількість лейкоцитів у крові і диференціальну картину крові, причому в перші 3 місяці необхідно контролювати через кожні 2 тижні, в подальшому - періодично.
При артеріальній гіпертензії у деяких пацієнтів із захворюваннями нирок, в основному з важким стенозом ниркової артерії, спостерігається збільшення сечовини в крові і креатиніну сироватки після нормалізації кров`яного тиску при лікуванні каптоприлом. При цьому необхідно зменшити дози і / або скасувати лікування діуретиками. У деяких пацієнтів неможливо нормалізувати кров`яний тиск і забезпечити відповідну перфузію нирок.
При тривалому лікуванні каптоприлом приблизно в 20% пацієнтів з серцевою недостатністю спостерігається стабільне збільшення сечовини в крові і креатиніну сироватки більше ніж на 20% від нормального або основного рівня. Менше 5% пацієнтів, переважно з тяжкою нирковою недостатністю, потребують відміни лікування, який приводить до прогресуючого збільшення креатиніну, яке залежить від тяжкості захворювання нирок.
Пацієнтам з коллагенозами або з аутоімунними захворюваннями, або пацієнтам, які приймають імунодепресанти, особливо при порушенні функції нирок, призначають каптоприл з Виключно обережністю в особливих випадках, коли користь, що очікується, перевищує потенційний ризик. При цьому рекомендується регулярний контроль картини периферичної крові та функції нирок.
При застосуванні каптоприлу іноді відзначається нейтропенія з міобластіческой гіпоплазією. Приблизно у половини пацієнтів з нейтропенією спостерігаються виникнення системної інфекції або інфекції ротоглотки, або інші форми агранулоцитозу. Ризик виникнення нейтропенії залежить від клінічної картини пацієнта. У пацієнтів з колагеновими (в т.ч. на системний червоний вовчак, склеродермією) і з порушенням функції нирок нейтропенія виникає в 37% пацієнтів. Приблизно 13% випадків з нейтропенією закінчуються летально через такі серйозні захворювання, як колагенози, захворювання нирок, серцева недостатність, або імуносупресивної лікування або комбінації кілька факторів. При підтвердженні нейтропенії лікар повинен скасувати лікування каптоприлом і пацієнт повинен перебувати під пильним медичним контролем. Всі пацієнти, які приймають каптоприл, повинні бути попереджені про необхідність повідомляти про будь-які ознаки інфекції (ангіна, пронос). У разі підозрілої інфекції слід негайно проконтролювати лейкоцити в крові.
Ймовірно, як результат затримки деградації ендогенного брадикініну всі інгібітори АПФ викликають постійний передчасний кашель, який припиняється відразу ж після відміни препарату.
У пацієнтів (приблизно 0,7%), які беруть каптоприл, спостерігається виділення білка з сечею до 1 г на добу. У приблизно 90% випробуваних пацієнтів спостерігалися раніше захворювання нирок або вони брали високі дози каптоприлу (не більше 150 мг / добу). Нирковий синдром спостерігається в 1/5 частини пацієнтів з протеїнурія. У більшості випадків протеїнурія після 6 місяців знижується або зникає незалежно від того, чи скасували використання каптоприлу або ні.
У пацієнтів з протеїнурія дуже рідко спостерігається зміна таких параметрів ниркової функції, як сечовина крові та креатинін сироватки.
Тяжка гіпотензія зустрічається дуже рідко в гіпертоніків, але можлива як результат використання каптоприлу в безводний пацієнтів (які приймають сильні діуретики), у пацієнтів з серцевою недостатністю або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. При серцевої недостатності, коли кров`яний тиск нормальний або низький, змінне зниження середнього кров`яного тиску більш як на 20% було відзначено приблизно у половини пацієнтів. Гіпотензія є причиною припинення лікування у пацієнтів з серцевою недостатністю (3, 6%).
Явний гіпотензивний ефект при прийомі каптоприлу можна попередити припиненням прийому діуретиків або збільшити споживання солі приблизно за тиждень до початку лікування каптоприлом або почати лікування низькими дозами. Стартова доза 6, 25 мг або 12,5 мг, 2 рази на добу може зменшити гіпотензивний ефект. Необхідно уважно спостерігати за пацієнтами в перші два тижні лікування і завжди, коли збільшують дозу каптоприлу і / або діуретиків.
У деяких пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, включаючи каптоприл, спостерігається збільшення калію в сироватці крові. Пацієнтам, які приймають каптоприл, слід уникати одночасного використання калійзберігаючихдіуретиків і препаратів калію, особливо пацієнтам з нирковою недостатністю і цукровим діабетом.
Дуже рідко інгібітори АПФ пов`язують з синдромом, який починається як холестатичнажовтуха і перетворюється в печінковий некроз (іноді). Механізм цього синдрому невідомий. Пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, у яких виникла жовтяниця або збільшилися печінкові ферменти в крові, необхідно скасувати лікування.
Під час терапії інгібіторами АПФ можливий розвиток ангіоневротичного набряку. При розвитку набряку горла або ангіоневротичного набряку обличчя, язика або глотки необхідно скасувати лікування каптоприлом.
При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ і діалізних мембран високої проникності можливий розвиток анафілактичних реакцій у пацієнтів, які перебувають на діалізі. Цим пацієнтам рекомендуються інші види мембран або інше лікування.
Каптоприл Алкалоїд може спричинити псевдопозитивна реакцію сечі на ацетон.
Вагітність і годування груддю
Слід мати на увазі, що використання інгібіторів АПФ в II і III триместрах вагітності може викликати порушення розвитку і загибель плода. При виявленої вагітності каптоприл слід негайно скасувати.
Концентрація каптоприлу в грудному молоці становить приблизно 1%. Через потенційний ризик серйозних побічних ефектів у новонароджених необхідно вирішити питання про припинення прийому препарату або про припинення годування груддю, маючи на увазі важливість застосування препарату для матері.
Вплив на здатність керувати автотранспортом та іншими механізмами
Не виявлено.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При одночасному застосуванні каптоприлу з діуретиками, при безсолевой дієті або діалізі протягом однієї години після прийому початкової дози збільшується гіпотензивну дію каптоприлу.
Вплив симпатичної нервової системи може бути дуже важливим для підтримки кров`яного тиску у пацієнтів, які одночасно застосовують каптоприл з діуретиками. Препарати, які діють на симпатичну активність (такі як гангліоблокатори або адреноблокатори), необхідно застосовувати з обережністю. При одночасному застосуванні каптоприлу з бета-адреноблокаторами гіпотензивна дія каптоприлу збільшується, але загальна відповідь менш аддитивное.
Оскільки каптоприл знижує продукцію альдостерону, можливе збільшення концентрації калію в сироватці крові. Калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, триамтерен або амілорид, або замінники калію) слід застосовувати тільки при певній гіпокаліємії з обережністю, оскільки це може привести до гіперкаліям. Замінники солі, які містять калій, також слід призначати з обережністю.
Помічено, що індометацин може спричинити зниження антигіпертензивного ефекту, особливо у пацієнтів з ренінв залежністю гіпертензією. Інші нестероїдні протизапальні засоби (аспірин) також можуть викликати такий же ефект.
У пацієнтів, які приймають циклофосфамід, азатіоприн і інші цитостатики, в період лікування каптоприлом спостерігається виражена анемія або лейкопенія.
При прийомі алопуринолу та інгібіторів АПФ в поєднанні з діуретиками або при нирковій недостатності спостерігається виражена гіперчутлива реакція. У разі прийому конкурентних препаратів рекомендується спостереження за гіперчутливій реакцією.
Одночасне застосування циметидину з каптоприлом може спричинити невропатії.
У пацієнтів з нирковою недостатністю підвищується концентрація дигоксину в сироватці крові. Пацієнтам з нормальною функцією нирок можна безпечно призначати комбінацію каптоприлу та дигоксину. Через токсичність дигоксину слід контролювати пацієнтів з нирковою недостатністю.
Антациди знижують пік концентрації каптоприлу на 50% і відносну біодоступність препарату на 40%. Не рекомендується одночасне використання антацидів з каптоприлом, але при необхідності одночасного використання слід приймати каптоприл не менше ніж за 2 години до прийому антацидів.
Чи не обгрунтовані даних що до ефективності спільного використання каптоприлу з іншими вазодилататорами для лікування пацієнтів з серцевою недостатністю. Тому нітрогліцерин або інші нітрати або препарати з вазодилататором дією необхідно, якщо це можливо, скасувати до початку лікування каптоприлом. При необхідності повторного прийому нітратів в період лікування каптоприлом препарат призначають з обережністю і в невеликих дозах.
У пацієнтів, які приймають одночасно препарати літію та інгібітори АПФ, спостерігається підвищення рівня літію в сироватці крові і симптоми токсичності літію. Використання цієї комбінації вимагає особливої обережності, і рекомендується часто контролювати вміст літію в плазмі крові. При об`єднанні вище зазначених препаратів з діуретиками можливий розвиток літієвої інтоксикації.
Умови та термін зберігання.
Зберігати при температурі + 15-25 ° С, в недоступному для дітей місці.
Термін придатності - 5 років. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
