Блеоміцетіном

блеоміцетіном (Bleomycetinum).
Синоніми: Блеомицин А-5, Bleomycetin.
Блеоміцетіном отриманий в Росії з культури Streptoverticillium griseocameum var. Bleomycini 1 129.
На відміну від японського блеоціна і американського бленоксана, що складаються з декількох компонентів блеоміцінового комплексу, блеоміцетіном - монокомпонентний препарат, представлений чистим блеомицином А-5, блеоміцетіном А-5 - найбільш активний в протипухлинному щодо компонент, що володіє більш високим хіміотерапевтичних індексом, ніж інші компоненти блеоміцінового комплексу.
У хімічному відношенні блеоміцетіном є глікопептидами і відрізняється від інших компонентів блеоміцінового комплексу структурою аминного фрагмента молекули, представленого залишком спермидина.
Для медичного застосування блеоміцетіном випускається у вигляді гідрохлориду. Блеоміцетіном гідрохлорид - пориста маса білого або жовтувато-білого кольору. Він легко розчинний у воді, практично не расстворіться в спирті, хлороформі, ефірі. У лікувальній практиці використовують прозорий розчин препарату, який готують безпосередньо перед введенням.
Фармакологічні властивості і протипухлинну дію. Симптоми інтоксикації після одноразового парентерального введення тваринам токсичних доз блеоміцетіном проявляються втратою маси тіла, адинамією, тремором, у деяких - вогнищевим облисінням, появою виразок, почервонінням і навіть некрозом вушних раковин. При внутрішньовенних ін`єкціях токсичні і летальні дози в 1,5 рази менше, ніж при внутрибрюшинном і підшкірному. При пероральному введенні препарат в 10-14 разів менш токсичний, що вказує на погану його всмоктуваність або інактивацію в органах системи травлення.
Блеоміцетіном не викликає помітних порушень кровообігу, дихання і погіршення показників ЕКГ. Внутрішньовенне введення тваринам навіть високих доз не викликає істотних змін артеріального тиску, частоти і амплітуди дихальних рухів. Тільки після введення субтоксических доз антибіотика відбувається незначне короткочасне зниження артеріального тиску.
Блеоміцетіном істотно не впливає на вегетативну нервову систему, не має местнораздражающим дією. Після внутрішньом`язового введення тваринам розчинів препарату інфільтратів на місці ін`єкцій не виникає.
Як і блеомицин, блеоміцетіном не проявляє гематотоксичності і иммунодепрессивного дії. Тільки після введення дуже високих доз препарату в периферичної крові виникають оборотні незначні зміни - помірний лейкоцитоз, обумовлений гранулоцітоз і лимфоцитозом. Змін кількості тромбоцитів, еритроцитів і їх осмотичної резистентності не спостерігається. Дослідники вважають, що блеоміцетіном не володіє гемолітичними властивостями. Антибіотик чи не порушує функцій печінки і навіть в токсичних дозах не викликає в ній структурних змін. Вміст цукру, рівень білірубіну, активність трансаміназ і показники тимолової проби в крові при цьому істотно не змінюються. Однією з ознак інтоксикації, викликаної блеоміцетіном, є порушення функції нирок. Уже після введення тваринам субтоксической дози препарату спостерігаються помітне (в 2-3 рази) збільшення вмісту сечовини в сироватці крові і протеїнурія, хоча достовірного зміни показників погодинного і сумарного діурезу не виявлено. Ступінь виразності змін залежить від дози препарату і шляхів його введення в організм.
У процесі застосування антибіотика у тварин можуть виникати зміни шкіри та її придатків - облисіння, лущення, витончення шкіри або гіперкератоз, сповзання кігтів, виразки на стопах.
Відсутність депресивного дії на кровотворення і імунну систему - важливі позитивні якості, вигідно відрізняють його від багатьох інших цитостатиків.
Протипухлинна активність блеоміцетіном доведена на спектрі перевівних пухлин і лейкозів.
Механізм дії. По механізму біологічної дії блеоміцетіном мало відрізняється від інших антибіотиків цієї групи, в тому числі і блеомицина. Він вибірково пригнічує синтез ДНК, викликаючи однотяжевие її розриви, знижує проліфератавную активність клітин лімфатичних вузлів, а в токсичних дозах і клітин кісткового мозку. Показано, що препарат діє на клітини, які знаходяться в інтерфазі, гальмуючи їх
проходження по фазах клітинного циклу. Антибіотик зв`язується з ДНК шляхом інтеркаляції бітіазольного фрагмента молекули.

Показання до застосування препарату. Блеоміцетіном по спектру протипухлинної активності у хворих мало відрізняється від блеомицина. Він ефективний при плоскоклітинному раку шкіри, пухлинах області голови і шиї, раку статевого члена, стравоходу, шийки матки і вульви, лімфогранулематозі, неходжкінських лімфомах, а в поєднанні з вінбластином - при дисемінованих пухлинах яєчка різної будови. Препарат може використовуватися в комбінованій хіміотерапії разом з іншими цитостатиками, а також з променевою терапією.
Спосіб застосування та дози. Блеоміцетіном вводять внутрішньовенно або внутрішньом`язово в різних (за показаннями) режимах і дозах: по 10мг - 3 рази на тиждень через день-по 15 мг - 2 рази на тиждень (через кожні 3 дні). Курсова доза антибіотика - не більше 200-250 мг. При поганій переносимості препарату, ослабленим хворим, а також для підтримуючої терапії можна призначати більш низькі разові дози - по 5 мг. У разі необхідності проведення інтенсивної терапії препарат призначають щодня по 30 мг протягом 5-6 днів. Повторні курси лікування проводять зазвичай через 3-4 тижні. Можливо також внутрішньопорожнинне, внутрішньочеревне і внутриплевральное введення антибіотика.
Побічна дія. Препарат малотоксичний і добре переноситься хворими. У процесі лікування блеоміцетіном можуть виникати нудота, іноді блювота, часто - підвищення температури, рідко - алопеція, стоматит, зміни шкіри у вигляді гіперпігментації і гіперкератозу. Це явища оборотні. На відміну від блеомицина блеоміцетіном не робить побічної дії на легені і у хворих не виникає токсичних пульмоніти.
Протипоказання. Не рекомендується застосовувати хворим з важкими захворюваннями печінки і нирок, вагітним і годуючим жінкам, а також особам з серцево-судинними захворюваннями.
Форма випуску та зберігання. Блеоміцетіном випускається у флаконах, що містять 0,005 г (5 мг) стерильного ліофільно висушеного порошку. Зберігати його слід в прохолодному (4-6 С), сухому, захищеному від світла місці за списком А. Препарат розроблений і випускається в Росії.