Вепезід

вепезід (Vepesid).
Синоніми: Етопозид, Epipodophyllotoxin, Etoposid, VP-16.
Вепезід - препарат рослинного походження, що відноситься до похідних подофіллотоксіна. Це напівсинтетичний продукт - глюкозідной дериват подофіллогоксіна - екстракту з мендрагори - рослини сімейства пасльонових.
За хімічною будовою це 4-диметил епіподофіллотоксін-9 (4,
6-О-етиліден-Р-Д-глюкопіранозид).
Вепезід - кристалічний порошок білого або злегка жовтуватого кольору, слабо розчинний у воді і обмежено стабільний в органічних розчинниках.
Фармакологічні властивості і протипухлинну дію. В експерименті встановлено, що вепезід пригнічує ріст пухлинних клітин, резистентних до таких широко відомим цитостатикам, як цисплатин, циклофосфан, вінкристин, адріаміцін і рубомицин. У той же час виявлено терапевтичний синергізм при поєднанні з багатьма іншими протипухлинними препаратами - цисплатином, карбоплатином, циклофосфаном, винкристином, дактіноміціном, мітоміцнном С, кармустнном. Ця властивості вигідно відрізняють вепезід від подібних протипухлинних рослинних алкалоїдів - винкристина і винбластина, обумовлюючи специфіку його антибластичних дії, і обґрунтовують у багатьох випадках підвищення ефективності цитостатиків в програмах комбінованої хіміотерапії. Препарат широко використовують для лікування онкологічних хворих за кордоном. Висока ефективність вепезіда в лікуванні ряду солідних злоякісних пухлин і гемобластозів, в основному в поєднанні з іншими цитостатиками, створює передумови для більш широкого його використання в онкологічній практиці.
Після внутрішньовенного введення великим тваринам вепезід зникає з крові через 4-11 год. Період напіввиведення препарату з крові становить 1,5 год. Він добре (до 97%) зв`язується з білками плазми крові. Найбільша концентрація препарату відзначається в печінці, нирках і тонких кишках. Через 24 год ні в одному внутрішньому органі він не виявляється. Через гематоенцефалічний бар`єр проникає слабко, в спинномозковій рідині його рівень не більше 1% вмісту в плазмі крові. Виділяється вепезід переважно з сечею у вигляді метаболітів або в незміненому вигляді (до 50-60%) і лише незначна його частина (до 16%) - з калом.
Після перорального застосування відзначається висока (до 50%) абсорбція препарату, причому активність його під впливом травних ферментів не змінюється.
Механізм дії. Препарат діє в основному в фазі G2, гальмуючи тим самим вступ пухлинних клітин в мітоз. При цьому знижується мітотичний індекс, обумовлений накопиченням клітин пухлини в фазі Gj. Вепезід, будучи антагоністом топоізомерази - ключового ферменту, який відповідає за скручування і зв`язку спіралей ДНК, призводить до їх розривів і порушення тим самим реплікації ДНК.
Побічна дія. Побічні реакції зазвичай обмежуються пригніченням кровотворення (мієлодепресія), диспепсичними розладами (блювота, нудота, іноді - діарея) і алопецією. Виражена лейкопенія і тромбоцитопенія зазвичай виникають через 2 тижні, але досить швидко картина крові нормалізується. Гематологічна токсичність залежить від дози, без виразної кумуляції, цілком оборотна і не вимагає спеціальної корекції.
Блювота і нудота виникають у 10-30% хворих, частіше при прийомі препарату всередину. Алопеція спостерігається часто, але вона, як правило, оборотна. Зрідка відзначаються головний біль, загальна слабкість, стоматити, алергічні реакції. При швидкому внутрішньовенному введенні - зниження артеріального тиску, аритмія. При попаданні розчин »препарату під шкіру - локальні флебіти.
Протипоказання. Препарат не можна призначати вагітним і жінкам, які годують груддю, хворим з вихідної важкої мієлодепресія і вираженими порушеннями функції печінки і нирок, при вірусних інфекціях і раніше встановленої гіперчутливості.
Форма випуску та зберігання. Вепезід випускається в ампулах, що містять по 0,1 г препарату, і в капсулах по 0,1 г. Зберігають у темному, прохолодному місці за списком А.
Препарат виробляють і поставляють фірми США, Мексики, Австрії, Фінляндії, Ізраїлю, Швейцарії, Швеції, Японії.