Пепломіцін
Пепломіцін - Peplomycinum.
З метою пошуку нових ефективних протипухлинних антибіотиків з великого числа похідних блеомицина був отриманий пепломіцін, який виявив в експерименті високу антибластичних активність. Продуцентом препарату була культура Streptomyces verticillus після її ферментативної обробки.
Хімічна структура препарату - 3 (S-1 -фенілетіл) -амінопропіл- аміноблеоміцін-сульфат. За багатьма фармакологічними і біологічним характеристикам він подібний до Блеоміцин. Перевага перед останнім - значно менша токсичність щодо легеневої тканини і відсутність гноблення кровотворення. Пульмоніти і фіброз легенів розвиваються після лікування пепломіціном в 3-4 рази рідше, ніж після терапії блеомицином. Вигідно відрізняють пепломіцін від інших цитостатиків такі фармакологічні характеристики, як відсутність серйозних порушень з боку кровотворення і иммунодепрессивного дії. Не різко виражені і мутагенні властивості.
Механізм дії. По механізму антибластичних активності пепломіцін дуже схожий з блеомицином. У клітинах пухлини препарат пригнічує переважно синтез ДНК, тоді як синтез РНК і білка порушується мало навіть у випадках повної зупинки синтезу ДНК.
Найбільш уразливими для препарату є гуанінових і адениновую зв`язку, в результаті порушення яких звільняються піримідинів. Поряд з розривами одиночних ниток ДНК антибіотик може викликати і двухтяжевие розриви ДНК, пригнічуючи при цьому ДНК-залежні полімеразні реакції. Важлива роль при цьому надається процесам интеркаляции, що призводить до руйнування зв`язку між обома спіралями ДНК і розкручування витків її суперспирали.
Найбільш чутливі до препарату клітини в кінці фази G1, предсінтетіческой і на початку синтетичної S-фази мітотичного циклу.
Фармакокінетика і метаболізм. Після внутрішньовенного введення препарат циркулює в крові досить довго і досягає максимальних значень через 15-30 хв. Потім поступово пов`язується з білками плазми крові і тканинами різних органів, а через 10 год в сироватці крові визначаються лише його сліди.
Як і блеомицин, пепломіцін в основному виводиться нирками. Найбільш високі концентрації препарату і його метаболітів визначаються через 5 ч, а через 2 доби залишаються тільки його сліди.
Показання до застосування препарату. Найбільш чутливі до дії пепломіціна плоскоклітинний рак шкіри, пухлини області голови і шиї, рак стравоходу, легені, неходжкінські злоякісні лімфоми. Лікувальний ефект можна спостерігати також при раку передміхурової залози і меланоми.
Спосіб застосування та дози. Вводять препарат внутрішньовенно, внутрішньоартеріально, внутрішньом`язово, внутрішньочеревно і внутриплеврально. 1 мг пепломіціна розчиняють в 1 мл ізотонічного розчину натрію хлориду.
Існує кілька режимів введення препарату:
Щодня 5 днів поспіль внутрішньовенно або внутрішньом`язово вводять по
10 мг. Необхідно повторити цикл через 3 тижні.
Внутрішньовенно або внутрішньом`язово 1 раз на тиждень вводять по 10-20 мг, повторні цикли через 3 тижні.
Препарат вводять протягом 120 ч по 10-15 мг на добу. Необхідно повторити цикл через 3 тижні. Сумарна курсова доза не повинна перевищувати 200 мг.
Пепломіцін включають в різні схеми поліхіміотерапії, так як, володіючи широким спектром антибластичних активності, він не пригнічує кровотворення. Препарат можна включати в будь-яку схему замість блеомицина.
Побічна дія. У період хіміотерапії можлива поява нудоти, блювоти, гіпертермії, гіперпігментації шкіри, алопеції. Зрідка виникають стоматит, деформація і витончення нігтьових пластинок.
Протипоказання. Легеневі захворювання в анамнезі, пригнічення гемопоезу, вагітність і період лактації.
Форма випуску та зберігання. Випускається у флаконах, що містять по 10 мг стерильного порошку препарату. Зберігати слід в темному і прохолодному місці за списком Б.
Препарат розроблений і виробляється фірмою «Nippon Kayku» (Японія).
