Андрокуру депо

Андрокуру депо (Androcur depot)

Міжнародна назва: ципротерон;

Основні фізико-хімічні характеристики: Прозорий розчин, який не містить включень;

Склад. 1 ампула (3 мл) препарату містить 300 мг ципротерону ацетату в масляному розчині;

допоміжні речовини: бензилбензоат, олія рицинова для ін`єкцій.

Форма випуску. Розчин для ін`єкцій.

Фармакотерапевтична група. Гормони статевих залоз та препарати, які застосовують при патології статевої сфери. Антиандрогени.

Код АТС G03H А01.

дія ліків.

Фармакодинаміка.

Андрокуру є гормональний препарат з антиандрогенною дією.

Ципротерону ацетат конкурентно пригнічує вплив андрогенів на андрогенозавісімие органи-мішені, наприклад, захищає передміхурову залозу від впливу андрогенів, що виробляються в статевих залозах і / або кори надниркових залоз.

Ципротерону ацетат має центральну інгібуючу дію. Антигонадотропні ефект обумовлює зниження синтезу тестостерону в яєчках і, як наслідок, зниження концентрації цього гормону в сироватці.

При застосуванні ципротерону ацетату знижується статевий потяг і потенція, а також пригнічується функція статевих залоз. Після відміни препарату ці ефекти зникають.

При застосуванні високих доз ципротерону ацетату інколи спостерігалося незначне зростання рівня пролактину.

Дані стандартних доклінічних досліджень токсичності при багаторазовому застосуванні ципротерону ацетату не вказують на наявність будь-якого специфічного ризику для людського організму.

Під час досліджень на самцях щурів доведено, що лікування ципротерону ацетатом короткочасно пригнічує фертильність, проте не призводить до пошкодження сперматозоїдів, що могло б стати виникнення вроджених вад або зниження фертильності в потомства.

В даний час клінічний досвід та результати проведених епідеміологічних досліджень не дають підстав припускати підвищення частоти розвитку пухлин печінки у людей. Результати досліджень канцерогенності ципротерону ацетату, що проводились на гризунах, не вказують на

наявність будь-якої специфічної канцерогенної дії. Однак слід звернути увагу, що статеві стероїди можуть сприяти росту деяких гормонозалежних тканин та пухлин.

Загалом, є відомості не дають підстав висувати протипоказань щодо застосування препарату у людей, при прийомі його у відповідності до наданих показаннями і в рекомендованій дозі.

Під час експериментальних досліджень ципротерону ацетат у високих дозах демонстрував кортікоідоподобний ефект на надниркові залози у щурів і собак, що може вказувати на можливість появи подібних ефектів у людей при прийомі найвищих доз препарату (300 мг / день).

Фармакокінетика.

Після внутрішньом`язового введення ципротерону ацетат поступово і повністю вивільняється з внутрішньом`язового депо. Максимальний рівень ципротерону ацетату в сироватці становить 180 ± 54 нг / мл і досягається через 2 - 3 дні. Після цього рівень гормону в сироватці знижується з кінцевим періодом напіввиведення, що дорівнює 4 ± 1,1 дня. Повний кліренс ципротерону ацетату з сироватки становить 2,8 ± 1,4 мл / хв / кг. Ципротерону ацетат метаболізується різними шляхами, включаючи гідроксилювання та кон`югацію. Основний метаболіт у плазмі крові - 15b-гідроксіпохідне. Метаболізм першої фази каталізується в основному ферментом CYP3A4 цитохрому P450.

Частина прийнятої дози виводиться в незмінному вигляді з жовчю. Велика частина речовини екскретується у вигляді метаболітів з сечею і жовчю.

Ципротерону ацетат практично повністю зв`язується виключно з альбумінами плазми. Приблизно 3,5-4% загального рівня стероїду залишається у вільному стані. Оскільки зв`язування з білками не специфічною, зміна рівня глобуліну, що зв`язує статеві стероїди, не впливає на фармакокінетику ципротерону ацетату. У зв`язку з довготривалим періодом напіввиведення з плазми в кінцевій фазі і 7-денним інтервалом дозування при багаторазовому введенні можна очікувати акумуляцію ципротерону ацетату в сироватці. Приблизно через 5 тижнів досягається рівновага між вивільненням ципротерону ацетату з депо і його елімінацією.

Абсолютнабіодоступність ципротерону ацетату після внутрішньом`язової ін`єкції вважається повним.

Показання для використання.

Лікування неоперабельного раку передміхурової залози.

Зниження сексуального потягу при патологічних відхиленнях у статевій сфері у чоловіків.

Спосіб застосування та дози. Ін`єкції слід робити дуже повільно. Препарат призначений тільки для внутрішньом`язових ін`єкцій. Необхідно ретельно стежити за тим, щоб речовина, яка вводиться, не потрапила в судину.

Лікування неоперабельного раку передміхурової залози.

Одну ампулу препарату вводити щотижня у вигляді глибокої внутрішньом`язової ін`єкції.

При поліпшенні стану або ремісії захворювання не слід змінювати призначену дозу препарату або припиняти лікування.

Зниження сексуального потягу при патологічних відхиленнях у статевій сфері

Одна ампула препарату вводиться кожні 10 - 14 днів у вигляді глибокої внутрішньом`язової ін`єкції. У виняткових випадках, якщо ефект від лікування є недостатнім, можуть вводиться 2 ампули кожні 10 - 14 днів, бажано по одній ампулі в правий і лівий сідничний м`яз.

Якщо терапевтичний результат вважається задовільним, доцільно зменшити дозу шляхом поступового збільшення інтервалу між ін`єкціями. Для стабілізації терапевтичного ефекту необхідно застосовувати Андрокуру Депо тривалий час і по можливості - одночасно з використанням психотерапевтичних заходів.

Побічна дія.

У ніжеотмеченной таблиці наведені небажані ефекти, що були зареєстровані у пацієнтів, які отримували ципротерону ацетат (пост-маркетингові відомості), але для яких зв`язок із застосуванням препарату Андрокуру Депо не був ні підтверджений, ні спростований.

При лікуванні препаратом Андрокуру Депо знижується статевий потяг і потенція і пригнічується функція статевих залоз. Ці явища минають після припинення терапії.

Андрокуру Депо внаслідок свого антиандрогенного і антигонадотропні дії протягом кількох тижнів використання пригнічує сперматогенез. Після припинення лікування сперматогенез поступово відновлюється протягом декількох місяців.

Використання препарату Андрокуру Депо зумовлює гінекомастію (який іноді поєднується з підвищеною чутливістю грудних сосків при обмацуванні), що, як правило, проходить після відміни препарату.

Як і при застосуванні інших антиандрогенних препаратів, довгострокове зниження рівня андрогенів за допомогою Андрокура може зумовити розвиток остеопорозу.

У хворих, які отримували 200 - 300 мг ципротерону ацетату, зареєстровані випадки розвитку гепатотоксичності, у тому числі жовтяниці, гепатиту та печінкової недостатності, який іноді приводили до летального кінця. Більшість цих випадків стосувалися лікування чоловіків з раком передміхурової залози. Токсичність препарату залежить від дози і розвивається як правило після кілька місяців лікування.

Після використання статевих стероїдів, до яких належить і діюча речовина препарату Андрокур Депо, в поодиноких випадках спостерігався розвиток доброякісних, а ще рідше - злоякісних пухлин печінки. В окремих випадках внутреннебрюшние кровотечі, викликані цими пухлинами, загрожували життю.

В окремих випадках під час застосування препарату Андрокур Депо в високих дозах може спостерігатися відчуття задишки.

Повідомлялося про розвиток тромбоемболічних явищ у пацієнтів, які застосовували Андрокуру Депо, проте їх причинних взаємозв`язків із застосуванням препарату не був встановлений.

Протипоказання.

Для лікування неоперабельного раку передміхурової залози:

Захворювання печінки.

Синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора.

Пухлини печінки в даний час або в анамнезі (тільки в разі, коли пухлина не зумовлена метастазами раку передміхурової залози).

Важкий загальний стан (якщо він не пов`язаний з неоперабельним раком передміхурової залози).

Важка хронічна депресія.

Тромбоемболічні стани, що вже існують в даний час.

Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.

Для зниження сексуального потягу при патологічних відхиленнях у статевій сфері:

захворювання печінки

Синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора.

Пухлини печінки в даний час або в анамнезі.

Важкий загальний стан.

Важка хронічна депресія.

Тромбоемболічні стани в даний час або в анамнезі.

Важкі форми діабету із судинними ускладненнями.

Серповидно-клітинна анемія.

Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.

Передозування.

Результати досліджень на гостру токсичність препарату після одноразового введення показують, що ципротерону ацетат (діюча речовина препарату Андрокур Депо) можна вважати практично нетоксичним речовиною. Після одноразового неспеціального використання дози, що в кілька разів перевищує терапевтичну, не очікувалося жодного ризику гострої інтоксикації.

Особливості використання.

При призначенні препарату для лікування патологічних відхилень у статевій сфері алкоголь може усувати переважна дію Андрокура Депо на статевий потяг.

Препарат Андрокуру Депо не призначається до завершення статевого дозрівання, оскільки не можна виключити несприятливий вплив препарату на ріст і ендокринну систему хворого.

Під час всього періоду лікування необхідно регулярно контролювати функцію печінки та кори надниркових залоз, а також робити аналіз крові з постановкою кількості еритроцитів.

Перед початком лікування і в разі, якщо спостерігаються будь-які симптоми гепатотоксичності, слід перевірити функцію печінки. Якщо діагноз гепатотоксичності підтверджується, через відсутність іншої причини її виникнення (наприклад, при наявності метастазів), використання ципротерону ацетату рекомендується відмінити. Лікування можна продовжувати тільки в разі, якщо користь від терапії перевищує можливий ризик.

При болях у верхній частині живота, збільшенні печінки або ознаках внутреннебрюшной кровотечі в період лікування препаратом Андрокур Депо при диференціальної діагностики слід врахувати ймовірність наявності пухлини печінки.

пацієнти з на цукровий діабет потребують ретельного медичного нагляду в період лікування.

При виникненні відчуття задишки під час застосування препарату Андрокур Депо при диференціальної діагностики необхідно враховувати відомий стимулюючий вплив на дихальну систему прогестерону і синтетичних прогестагенів, що супроводжується Гипокапния і компенсаторним респіраторним алкалозом. Вважається, що такі стани не потребують лікування.

Пацієнти з артеріальними або венозними тромботическими / тромбоемболічними явищами (наприклад, тромбоз глибоких вен, легенева емболія, інфаркт міокарда) Або цереброваскулярними хворими в анамнезі або хворі з пухлинами на пізній стадії знаходяться в групі підвищеного ризику розвитку тромбоемболічних явищ в подальшому.

Перед призначенням препарату хворим на неоперабельний рак передміхурової залози з тромбоемболічними явищами в анамнезі, тяжкі форми цукрового діабету з ураженнями судин або серповидно-клітинну анемію в кожному окремому випадку слід ретельно зважити користь від лікування в порівнянні з ризиком.

Як і всі масляні розчини, Андрокуру Депо вводиться внутрішньом`язово. Досвід показує, що при дуже повільному введенні розчину можна уникнути появи короткочасних реакцій, який іноді спостерігаються під час або відразу після ін`єкції масляного розчину (позиви до кашлю, напади кашлю, порушення зовнішнього дихання).

Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Пацієнти, види діяльності яких потребують підвищеної уваги (наприклад, оператори машин, водії і т.д.), повинні враховувати, що застосування препарату Андрокур Депо може обумовлювати стомлюваність і зниження активності та здатності до зосередженості.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Може змінитися потреба в пероральних антидіабетичних препаратах або інсуліні.

Незважаючи на те, що клінічних досліджень взаємодії препарату з лікарськими засобами не проводилося, оскільки він метаболізується за участю ферменту CYP3A4, очікується, що кетоконазол, ітраконазол, клотримазол, ритонавір та інші сильні інгібітори CYP3A4 пригнічують метаболізм ципротерону ацетату. З іншого боку, індуктори CYP3A4, такі як рифампіцин, фенітоїн та лікарські засоби, що містять звіробій, можуть знижувати рівень ципротерону ацетату.

Базуючись на дослідженнях in vitro, можна припустити, що при застосуванні високих терапевтичних доз ципротерону ацетату (100 мг три рази на добу) можливо пригнічення таких ферментів системи цитохрому Р450, як CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 і 2D6.

При одночасному застосуванні інгібіторів HMGCoA (статинів) та високих терапевтичних доз ципротерону ацетату через однаковий шлях метаболізму цих речовин може збільшитися ассоціірованнией з статинами ризик міопатії або рабдоміліоза.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці, при кімнатній температурі (не вище 30 ° С).

Термін придатності - 5 років.