Міфортик
Міфортик (Myfortic)
міжнародна та хімічна назви: Mycophenolic acid (as sodium salt) - (Е) -6- (4-гідрокси-6-метокси-7-метил-3-оксо-5-фталаніл) -4-метил-4-гексеновий кислоти натрієва сіль;
основні фізико-хімічні властивості: таблетки 180 мг - лимонно-зеленого кольору, округлі зі скошеними краями, з печаткою "З" на одній стороні- таблетки 360 мг - блідо-оранжево-червоного кольору, овальні, з печаткою "СТ" на одній стороні;
склад таблетки 180 мг - 1 таблетка містить 192, 4 мг натрію мікофенолята, що еквівалентно 180 мг мікофенолової кислоти;
допоміжні речовини: лактоза безводна, кросповідон, повідон (К-30), кукурудзяний крохмаль / крохмаль, кремнезем колоїдний безводний / колоїдний діоксид кремнію, магнію стеарат- Гіпромелоза фталат, діоксид титану (С.І. № 77891, Е171), заліза оксид жовтий (С. І. № 77492, Е172), індиготин (індигокармін) (F, D & C блакитний, Е132);
склад таблетки 360 мг - 1 таблетка містить 384, 8 мг натрію мікофенолята, що еквівалентно 360 мг мікофенолової кислоти;
допоміжні речовини: лактоза безводна, кросповідон, повідон (К-30), кукурудзяний крохмаль / крохмаль, кремнезем колоїдний безводний / колоїдний діоксид кремнію, магнію стеарат- Гіпромелоза фталат, діоксид титану (С.І. № 77891, Е171), заліза оксид жовтий (С. І. № 77492, Е172), заліза оксид червоний (С.І. № 77491, Е172).
Форма випуску лікарського засобу. Таблетки, вкриті кишковорозчинною оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Імунодепресанти. Код АТС L04A A06.
дія ліків. Фармакодинаміка.
Мікофеноловая кислота (МФК) пригнічує проліферацію Т- і В-лімфоцитів більш, ніж інших клітин, тому що, на відміну від інших видів клітин, які здатні повторно утилізувати пурини, проліферація лімфоцитів критично залежить від синтезу пуринів de-novo. Тому механізм дії МФК є додатковим до дії інгібіторів кальцінейріну, що перешкоджає транскрипції цитокінів й активації Т-лімфоцитів.
Фармакокінетика.
Абсорбція. Після прийому всередину микофенолат натрію повністю абсорбується. Час досягнення максимальної концентрації мікофенолової кислоти в плазмі становить 1, 5 - 2 години. дослідження in vitro продемонстрували, що покриття таблеток Міфортик перешкоджає вивільненню мікофенолової кислоти в кислому середовищі, як, наприклад, в шлунку.
У пацієнтів зі стабільним нирковим трансплантатом, що приймали циклоспорин у вигляді мікроемульсії, абсорбція мікофенолової кислоти в шлунково-кишковому тракті становила 93%, а абсолютна біодоступність - 72%. Фармакокінетичніпараметри Міфортик були пропорційною дозі і мали лінійний характер при досліджених дозах 180 - 2160 мг. У порівнянні з прийомом препарату натщесерце, прийом Міфортик 720 мг разом з дуже жирною їжею (55 г жиру, 1000 калорій) не впливав на системний вплив мікофенолової кислоти (AUC). Однак максимальна концентрація (Сmax) мікофенолової кислоти в плазмі знижувалася на 33%.
Розподіл. Обсяг розподілу мікофенолової кислоти при гомеостазі становить 50 л. Мікофеноловая кислота і глюкуронід мікофенолової кислоти зв`язуються з білками плазми на 97% і 82%, відповідно. Концентрація вільної мікофенолової кислоти може підвищуватися в умовах зниженого зв`язування з білками (уремія, печінкова недостатність, гіпоальбумінемія, сумісне використання лікарських засобів з високим ступенем зв`язування з білками). Це може привести до підвищеного ризику виникнення у пацієнтів побічних реакцій, пов`язаних з МФК.
метаболізм. Період напіввиведення мікофенолової кислоти - 11, 7 години, кліренс - 8.6 л / год. (140 мл / хв.). МФК метаболізується в основному глюкуронилтрансфераза з утворенням фенольного глюкуроніду МФК, глюкуроніду мікофенолової кислоти (ГМФК). ГМФК є домінуючим метаболітом МФК, який не має біологічної активності. У пацієнтів, що давно перенесли трансплантацію нирки, і які приймали циклоспорин у вигляді мікроемульсії в складі комбінованої імунодепресивної терапії, приблизно 28% дози Міфортик, прийнятої внутрішньо, перетворювалася в ГМФК шляхом досистемно метаболізму. Період напіввиведення ГМФК довше, ніж МФК, і становить приблизно 15, 7 години, кліренс - 0, 45 л / год.
виведення. Хоча в сечі присутня лише незначна кількість МФК (lt; 1.0%), велика частина МФК виводиться з сечею у вигляді ГМФК. ГМФК, що виводиться з жовчю, розщеплюється під впливом кишкової флори. Мікофеноловая кислота як наслідок цієї декон`югації може всмоктуватися повторно. Приблизно через 6 - 8 годин після прийому Міфортик може бути виміряний другий пік концентрації МФК, що збігається з реабсорбцией деконюгованой МФК.
Показання для використання. Міфортик в комбінації з циклоспорином (у вигляді мікроемульсії) і кортикостероїдами показаний для профілактики реакції відторгнення трансплантата у пацієнтів з алогенних нирковими трансплантатами.
Спосіб використання і дози.
Лікування Міфортиком повинні проводити тільки кваліфіковані спеціалісти з трансплантації.
Міфортик слід призначати пацієнтам, які щойно перенесли трансплантацію протягом 24 годин після трансплантації. Рекомендована доза - 720 мг 2 рази на добу (добова доза - 1, 440 мг). У пацієнтів, які отримують по 2 г мофетилу мікофенолату, лікування можна замінити на 720 мг Міфортик, що призначають 2 рази на добу (добова доза - 1, 440 мг).
Міфортик можна приймати з їжею або без неї.
Побічна дія. До найбільш поширених (³- 10%) побічних реакцій препарату, пов`язаних із застосуванням Міфортик в комбінації з циклоспорином (у вигляді мікроемульсії) і кортикостероїдами, належать лейкопенія і діарея.
В окремих випадках спостерігалися розвиток лімфом та інших злоякісних захворювань, в тому числі шкіри.
Всі пацієнти з трансплантатами мають підвищений ризик розвитку інфекційних захворювань, що викликаються умовно-патогенними мікроорганізмамі- ризик підвищується при прийомі імунодепресантів. До найбільш поширених належать цитомегаловірус (CMV), кандидоз і простий герпес.
Інші побічні дії включають: інфекції сечових шляхів, оперізувальний лишай, кандидоз порожнини рота, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, гастроентерит, простий герпес, рінофарінгіт- лейкопенія- головний біль кашель- діарея- гіпертермія, утомляемость- порушення функції печінки, зниження числа лейкоцитів, підвищення рівня креатиніну в крові-коліт, езофагіт (Включаючи цитомегаловірусний коліт і езофагіт), цитомегаловірусний гастрит, панкреатит, перфорація кишечнику, шлунково-кишкові кровотечі, виразки шлунка і дванадцятипалої кишки, непрохідність кішечніке- нейтропенія, панцитопенія.
Серйозні, а часом небезпечні для життя інфекції, включаючи менінгіт, бактеріальний ендокардит, туберкульоз, нетипові мікобактеріальні інфекції.
Протипоказання. Міфортик протипоказаний пацієнтам з підвищеною чутливістю до мікофенолату натрію, мікофенолової кислоти або мікофенолату або будь-яких інших наповнювачів.
Передозування. Невідома.
Особливості використання.
Лікування Міфортиком повинні проводити тільки кваліфіковані спеціалісти з трансплантації.
Вагітність і лактація
Рекомендується починати лікування Міфортиком тільки тоді, коли буде отримано негативну тест на вагітність. Пацієнти повинні бути проінформовані про те, що в разі настання вагітності слід негайно проконсультуватися у свого лікаря.
Перед початком лікування Міфортиком, в період лікування і протягом 6 тижнів після припинення лікування необхідно користуватися ефективними контрацептивними засобами. Невідомо, чи виводиться МФК в молоко людини. Через по можливості появи серйозних побічних реакцій у немовлят, яких годують грудьми, внаслідок прийому матір`ю мікофенолату натрію, слід прийняти рішення про припинення лікування або припинення грудного годування, беручи до уваги важливість ліків для матері.
Оскільки адекватні і добре контрольовані дослідження у вагітних жінок не проводилися, Міфортик можна застосовувати в період вагітності лише в тому випадку, коли потенційна користь від застосування препарату перевищує над потенційними ризиком для плода.
Безпека і ефективність застосування препарату у дітей не встановлені.
Вплив на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами
Малоймовірно, що препарат впливає на ці функції.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Ацикловір. У пацієнтів з нирковою недостатністю сумісне використання глюкуроніду мікофенолової кислоти (ГМФК) і ацикловіру може призводити до підвищення концентрації в плазмі обох препаратів. Це випливає в результаті того, що обидва препарати, конкуруючи, виводяться шляхом канальцевої секреції. За такими пацієнтами повинен виконуватися уважне контроль.
Антациди, що містять гідроксид магнію і гідроксид алюмінію. Абсорбція мікофенолату натрію зменшується у разі призначення його в поєднанні з антацидами. Тому з обережністю слід спільно застосовувати антациди (які містять гідроксид магнію і алюмінію) і Міфортик.
азатіоприн: Не рекомендується застосовувати Міфортик разом з азатіоприном, оскільки їх спільне використання не досліджувався.
Холестирамін і лікарські засоби, які впливають на кишково-печінковий кровотік. Завдяки своїй здатності блокувати кишкову циркуляцію лікарських засобів, холестирамін може знижувати системний вплив МФК (4, 5). Слід з обережністю застосовувати холестираміну у поєднанні з лікарськими засобами, які впливають на кишково-печінковий кровотік, оскільки вони знижують ефективність Міфортик.
ганцикловір. У пацієнтів з нирковою недостатністю при сумісному призначенні Міфортик і ганцикловіру слід дотримуватись рекомендованої дози ганцикловіру і здійснювати уважне контроль за пацієнтами.
Оральні контрацептиви. Оральні протівозачаточнювальні кошти відчувають окисного метаболізму в той час, як Міфортик метаболізується шляхом глюкуронізації. Клінічно значного впливу оральних контрацептивів на фармакокінетичні параметри Міфортик не спостерігалося. Однак, з огляду на те, що вплив Міфортик при тривалому застосуванні на фармакокінетичні параметри оральних контрацептивів невідомий, існує можливість його несприятливого впливу на ефективність оральних контрацептивів.
Жива вакцина. Живу вакцину не можна вводити пацієнтам з ослабленою імунною реакцією. Реакція антитіл на інші вакцини може послаблюватися.
Умови та термін зберігання. Захищати від дії рідини. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° С. Термін придатності - 36 місяців.
