Селлсепт
Відео: Сюжет про пересадку нирки
Селлсепт (Cellcept)
міжнародна та хімічна назви: мофетила микофенолат, 2-морфоліноетіл (Е) -6- (1, 3;
дигідро-4-гідрокси-6-метокси-7-метил-3-оксо-5-ізобензофураніл) -4-метил-4-гексенат;
основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули, корпус - непрозорий,
коричневого, кольору, ковпачок - непрозорий, синього кольору-чорною фарбою
надруковано: "CellCept 250" - На ковпачку і "Roche" - На корпусі;
склад 1 капсула містить мікофенолату 250 мг;
допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний желатинізований, натрію кроскармелоза,
поливидон (К90), магнію стеарат, вода очищена, желатин, натрію лаурилсульфат, натрію
карбоксиметил, целюлоза, кремнію діоксид, титану діоксид, індигокармін, заліза оксид
червоний, заліза оксид жовтий.
Форма випуску лікарського засобу. Капсули для перорального застосування.
Фармакотерапевтична група. Імунодепресивні препарати (імуносупресори).
Код АТС L04AA06.
дія ліків. Фармакодинаміка. Мофетилу микофенолат - 2-морфоліноетіловий ефір мікофенольної кислоти (МФК). МФК - потужний селективний неконкурентний і зворотний інгібітор інозинмонофосфатдегідрогенази (ІМФДГ), що пригнічує синтез гуанозінових нуклеотидів de novo. МФК має більш виражене цитостатичнудію на лімфоцити, ніж на інші клітини, оскільки проліферація Т- і В-лімфоцитів сильно залежить від синтезу пуринів de novo, в той час як клітини інших типів можуть переходити на обхідні шляхи метаболізму.
Фармакокінетика.
Всмоктування.
Після перорального прийому виникає швидке і повне всмоктування і повний передсістемний метаболізм мікофенолату з утворенням активного метаболіту. Біодоступність мікофенолату при пероральному прийомі, відповідно до величини AUCМФК (Площа під кривою "концентрація-час"), Становить в середньому 94% від такої ж при його внутрішньовенному введенні. Після перорального прийому концентрації мофетилу мікофенолату в плазмі не визначаються у зв`язку з його швидким перетворенням в активні метаболіти - МФК та інші.
У ранньому посттрансплантаційному періоді (до 40 днів після пересадки нирок, серця або печінки) середні величини AUCМФК були приблизно на 30%, а максимальні концентрації - приблизно на 40% нижче, ніж в пізньому посттрансплантаційному періоді (3 - 6 місяців після пересадки).
Прийом їжі не впливає на ступінь всмоктування мікофенолату (AUCМФК) При його призначенні по 1.5 г два рази на добу хворим після трансплантації нирки. Однак максимальна концентрація МФК при прийомі препарату під час їжі знижується на 40%.
Розподіл.
Як правило, приблизно через 6-12 годин після прийому препарату спостерігається вторинне підвищення концентрації МФК у плазмі, що свідчить про ентерогепатичну циркуляцію препарату.
У клінічно значущих концентраціях МФК на 97% зв`язується з альбуміном плазми.
Метаболізм.
МФК метаболізується в основному під дією глюкуронілтрансферази з утворенням фармакологічно неактивного фенольного глюкуроніду МФК (МФКГ). In vivo МФКГ перетворюється в вільну МФК у ході ентерогепатічной циркуляції.
Виведення.
Незначні кількості препарату (lt; 1% дози) виводяться із сечею у вигляді МФК. Після перорального прийому радіоактивно міченого мікофенолату 93% отриманої дози виводиться з сечею, а 6% - з калом. Велика частина (близько 87%) введеної дози виводиться з сечею у вигляді МФКГ.
Показання до застосування. Профілактика гострого відторгнення органа та лікування рефрактерного до терапії відторгнення органа у хворих після алогенного пересадження нирки. Профілактика гострого відторгнення органа та поліпшення виживаності трансплантата і виживаності пацієнтів після алогенного пересадження серця. Профілактика гострого відторгнення органа у хворих після алогенного пересадження печінки.
Спосіб використання і дози.
Профілактика відторгнення нирки.
Перша доза Селлсепту повинна бути прийнята в межах 72 годин після трансплантації.
Хворим з нирковими трансплантатами рекомендується прийом по 1 г двічі на добу
(Добова доза 2 г). У клінічних дослідженнях використовувалося доза в 1, 5 г двічі на добу
(Добова доза З г), що не давала переваги в плані ефективності, хоча також була
безпечною. У хворих, що отримували 2 г Селлсепту на добу, профіль безпеки був у
Відео: Що робити? прокручується кріплення в Монопод
цілому краще, ніж у тих, що отримували добову дозу 3 г. Селлсепт повинен призначатися
одночасно з стандартною терапією циклоспорином і кортикостероїдами.
Лікування рефрактерного відторгнення нирки.
Як для початкового лікування рефрактерного до терапії іншими імуносупресорами
гострого клітинно-опосередкованого відторгнення, так і для підтримуючої терапії хворим
рекомендується добова доза в 3 г (1, 5 г 2 рази на добу). Селлсепт повинен призначатися
одночасно з стандартною терапією циклоспорином і кортикостероїдами.
Профілактика відторгнення серця.
Перша доза Селлсепту повинна бути прийнята в межах 5 днів після пересадки.
Рекомендований режим дозування - по 1, 5 г 2 рази на добу.
Профілактика відторгнення печінки.
Перша доза Селлсепту повинна бути прийнята якомога швидше після пересадки.
Рекомендований режим дозування - по 1, 5 г 2 рази на добу.
Побічна дія. Профіль побічних дій, пов`язаних із застосуванням імунодепресантів, часто важко встановити через наявність основного захворювання та одночасного використання багатьох інших лікарських засобів. Основними побічними реакціями, пов`язаними із застосуванням Селлсепту в комбінації з циклоспорином і кортикостероїдами, є діарея,
лейкопенія, сепсис і рвота- існують також відомості про підвищення частоти деяких видів
інфекцій.
Профіль безпеки Селлсепту при лікуванні рефрактерного відторгнення нирки був
аналогічний в трьох контрольованих дослідженнях з профілактики відторгнення нирки
при використанні препарату в дозі 3 г на добу. Діарея і лейкопенія з наступною анемією,
нудота, блювання, диспепсія, біль у животі та сепсис були переважними побічними реакціями, що зустрічалися у хворих, які приймали Селлсепт частіше, ніж у хворих, що
внутрішньовенно отримували стероїди.
У контрольованих дослідженнях з профілактики відторгнення нирки протягом З років
після пересадки лімфопроліферативні захворювання або лімфоми розвилися в 1, 6%
хворих, що отримували Селлсепт в дозі 3 г на добу, і в 0, 6% - в дозі 2 г на добу, в той час
як в групі плацебо цей показник стає 0%, а в групі азатіоприну - 0, 6%. У
контрольованих дослідженнях з лікування рефрактерного відторгнення нирки частота
лімфом при середньому періоді спостереження до 42 місяців становила 3, 9%.
після пересадки серця частота лімфопроліферативних захворювань при прийомі
Селлсепту в дозі 3 г на добу дорівнювала 0, 7%, при лікуванні азатіоприном - 2, 1%. після
пересадки серця частота раку шкіри (крім меланоми) при прийомі Селлсепту в дозі З
г на добу становила 5, 5%, при лікуванні азатіоприном - 6, 9%. Після пересадки серця
пацієнтів максимально спостерігали протягом 3 років, причому 26% пацієнтів
спостерігали менше року, а 34% - більше 2 років.
після пересадки печінки в ході спостереження тривалістю не менше 1 року частота
Відео: Кліп Леді Баг і Супер-Кіт. / Время и Стекло - Пісня 404
лімфопроліферативних захворювань або лімфом при прийомі Селлсепту в дозі 3 г на
добу дорівнювала 0.4%, при прийомі азатіоприну - 0%. Карциноми шкіри розвинулися в
Відео: Палка для Селфі. Де купити Селфі палицю дешево?
2, 2% пацієнтів, що приймали Селлсепт, і в 2, 1% що отримували азатіоприн.
ризик опортуністичних інфекцій був підвищений у всіх пацієнтів і зростав з
збільшенням сумарної дози імунодепресантів. Загальна частота опортуністичних
інфекцій після пересадки нирки і печінки у хворих, що отримували Селлсепт і
азатіоприн, була однаковою. Після пересадки серця загальна частота
опортуністичних інфекцій при лікуванні Селлсептом була приблизно на 10% вище, ніж
при прийомі азатіоприну, однак смертність від інфекцій або сепсису у хворих, що
отримували Селлсепт, не збільшувалася. При прийомі Селлсепту після пересадки
серця частіше спостерігалися герпесвірусні інфекції, викликані H.simplex, H.zoster,
цитомегаловірусом. У пацієнтів після пересадки печінки кількість випадків інфекції,
обумовленої H.simplex, також була більш, ніж у групі лікованих азатіоприном.
У хворих похилого віку при лікуванні Селлсептом в рамках комбінованої терапії ризик
деяких інфекцій (включаючи тканинні інвазивні форми маніфестной цитомегаловирусной
інфекції), а також, можливо, шлунково-кишкових кровотеч і набряку легень вище, ніж у
пацієнтів більш молодшого віку.
У міру накопичення досвіду клінічного застосування препарату спостерігалися такі
небажані явища, як коліт (іноді цитомегаловірусної етіології), панкреатит, підвищення
частоти важких інфекцій (менінгіту, інфекційного ендокардиту, туберкульозу та
атипові мікобактеріальних інфекцій).
Інші небажані явища в ході використання Селлсепту в рутинній практиці аналогічні тим,
що спостерігалися в контрольованих дослідженнях з пересадками нирок, серця і
печінки.
Протипоказання. Гіперчутливість до мікофенолату, мікофенольної кислоти та інших компонентів препарату.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Ацікловйр. При призначенні мікофенолату разом з ацикловіром спостерігалися більш високі концентрації МФКГ і ацикловіру в плазмі, ніж при призначенні кожного препарату окремо. Оскільки плазмові концентрації МФКГ, як і ацикловіру, підвищуються при нирковій недостатності, є ймовірність, що ці два препарати
конкурують щодо канальцевоїсекреції, що може призводити до дальноейшего підвищення концентрації обох лікарських препаратів.
Антациди, що містять гідроокис магнію і алюмінію: при прийомі разом з антацидами всмоктування мофетилу мікофенолату зменшується.
холестирамін: після призначення разової дози мікофенолату в 1, 5 г здоровим добровольцям, що попередньо приймали по 4 г холестираміну 3 рази на добу протягом 4 днів, спостерігалося зниження AUCМФК на 40%.
Циклоспорин А: мофетила микофенолат не впливає на фармакокінетику циклоспорину А. азатіоприн: одночасне призначення з Селлсептом не рекомендується, тому що їх сумісний прийом не вивчалося.
ганцикловір: за результатами дослідження з разовим пероральним прийомом рекомендованих доз мікофенолату і внутрішньовенним введенням ганцикловіру, з урахуванням відомого впливу ниркової недостатності на фармакокінетику мікофенолату і ганцикловіру, можна допустити, що одночасне використання цих препаратів (що конкурують у процесі канальцевої секреції") Призведе до підвищення концентрацій МФКГ і ганцикловіру. Суттєвою зміни фармакокінетики МФК не очікується, тому коригувати дозу мікофенолату не потрібно. Якщо мофетила микофенолат і ганцикловір призначають хворим з нирковою недостатністю, необхідно дотримуватися рекомендованого для ганцикловіру режиму дозування і ретельно спостерігати за хворими.
Оральні контрацептиви: Селлсепт не впливає на фармакокінетику пероральних контрацептивів. Дослідження з одночасним призначенням Селлсепту в дозі 1 г 2 рази на добу і комбінованих пероральних контрацептивів, які містять етинілестрадіол (0, 02 -0, 04 мг) і левоноргестрел (0, 05 - 0, 2 мг), дезогестрел (0, 15 мг ) або гестродін (0, 05 - 0, 1 мг), 18 жінкам із псоріазом протягом 3 менструальних циклів не виявило клінічно значимого впливу Селлсепту на сироваткові концентрації прогестерону, лютеінізувального і фоллікулостімулірованного гормонів. Це свідчить про відсутність впливу Селлсепту на гальмування овуляції під дією пероральних контрацептивів. Триметоприм / сульфаметоксазол: з впливають на біодоступність МФК. такролімус: після того, як циклоспорин заміняли на такролімус у хворих з стабільно функціонуючим нирковим трансплантатом, AUCМФК збільшувалася на 30%, а AUCМФКГ зменшувався приблизно на 20%. Максимальна концентрація МФК не змінювався, а МФКГ - знижувалася на 20%. Механізм цього ефекту не повністю ясний. Частково він може бути обумовлений посиленням біліарної секреції МФКГ в об`єднанні з посиленням ентерогепатічной циркуляції МФК, оскільки підвищення концентрацій МФК після призначення такролімусу було більш вираженим ближче до кінця кривої «концентрація- годину» (через 4-12 годин після прийому). У хворих, які приймають такролімус, доза Селлсепту не повинна перевищувати 1 г 2 рази на добу. Пацієнтів слід ретельно спостерігати. В іншій дослідженні у хворих після пересадки нирки Селлсепт не впливав на концентрацію такролімусу.
Дані з фармакокінетики МФК у хворих після пересадки печінки при одночасній терапії Селлсептом і такролімусом дуже обмежені. У дослідженні ефекту Селлсепту на фармакокінетику такролімусу у хворих з стабільним печінковим трансплантатом AUC такролімусу після багаторазового прийому Селлсепту в дозі 1, 5 г 2 рази на добу зростала приблизно на 20%.
Інші_взаімодействія: при одночасному призначенні пробенециду і мофетилу мікофенолату мавпам відзначалося збільшення AUCМФКГ в плазмі в 3 рази. Таким чином, інші лікарські засоби, які піддаються канальцевоїсекреції, можуть конкурувати з МФКГ, що призводить до збільшення плазматичної концентрації МФКГ або іншого препарату, який також підлягає канальцевоїсекреції.
Живи вакцини: не повинні вводиться пацієнтам в стані імунодепресії. Антителообразования у відповідь на інші вакцини може бути знижено.
Передозування. Даних про передозування мікофенолату для людини немає.
МФК не можна видалити з організму методом гемодіалізу, однак при високих концентраціях МФКГ в плазмі (gt; 100 мкг / моль) невеликі його кількості все-таки виводяться. Препарати, що зв`язують жовчні кислоти, наприклад, холестирамін, можуть сприяти виведенню МФК з організму, збільшуючи його екскрецію.
Особливості використання. при нейтропенії (Абсолютне число нейтрофілів lt; 1300 на
1 мкл) необхідно перервати лікування Селлсептом або зменшити його дозу і ретельно
спостерігати за станом пацієнта.
У хворих з тяжкою хронічною нирковою недостатністю (швидкість клубочкової
фільтрації менш ніж 25 моль / хв. / 1, 73 м2) Поза найближчим посттрансплантаційному періодом або після терапії з приводу гострого або рефрактерного відторгнення варто
уникати доз вище 2 г на добу. Цих хворих потрібно ретельно спостерігати.
Дані про ефективність препарату у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, що
перенесли пересадку серця або печінки, відсутні.
Корекція дози хворим із затримкою функції ниркового трансплантата не потрібна.
Хворим, що перенесли пересадки нирки і печінки з тяжкими ураженнями, корекція
дози непотрібна. Дані про ефективність препарату у пацієнтів з важкими ураженнями
печінки, що перенесли пересадки серця, відсутні.
для хворих похилого віку ( 65 років), що перенесли пересадку нирки, серця або печінки,
рекомендується доза 1 г 2 рази на добу.
діти: безпеку і ефективність препарату у хворих дитячого віку не встановлена.
Фармакокінетичні відомості, отримані у дітей, які перенесли трансплантацію нирки, досить
обмежені, а у дітей після пересадки серця або печінки відсутні.
Вагітність і період лактації,
Адекватних і добре контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося. Оскільки препарат має тератогенну дію у тварин, він може несприятливо вплинути і на плід людини. Селлсепт можна призначати вагітним тільки у тих випадках, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плоду. Терапію Селлсептом не слід починати доти, поки не отриманий негативної результат обстеження на вагітність. До початку терапії Селлсептом, в ході лікування і протягом 6 тижнів після його закінчення обов`язковим є використання ефективних методів контрацепції, навіть якщо в анамнезі жінки зазначена безплідність (за винятком перенесеної гістеректомії). Якщо утримання від статевого життя неможливо, необхідно використовувати два надійних методи контрацепції одночасно. У разі вагітності в ході терапії необхідно обговорити бажаність її збереження з доктором.
У щурів мофетилу мікофенолат виводиться з молоком. Або виводиться Селлсепт з жіночим молоком, невідомо. Оскільки з жіночим молоком екскретуються багато препаратів, а також у зв`язку з можливістю серйозних побічних реакцій на мофетилу мікофенолат у немовлят, вибір між продовженням годування грудьми або прийомом препарату роблять з урахуванням важливості лікування для матері.
Поведение з препаратом
Оскільки мофетилу мікофенолат в експерименті на щурах і кроликах виявив тератогенну дію, капсули Селлсепту не слід відкривати або розламувати. Необхідно уникати вдихання порошку, який міститься в капсулах Селлсепту, або його прямого потрапляння на шкіру або слизові оболонки. Якщо це сталося, потрібно ретельно промити уражену ділянку водою з милом, а очей - просто водою.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі до 30 ° С, в недоступному для дітей місці. Термін зберігання - 3 роки.
