Циклорал 25 мг

Циклорал 25 мг (Cicloral 25 mg)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: ціклоспорін- цикло [[(Е) - (2S, 3R, 4R) -3-гідрокси-4-метил-2- (метиламіно) жовтня-6-еноіл] - L-2-амінобутіріл-N-метілгліціл-N-метил -L-лейцил-L-валив-N-метил-L-лейцил-L-аланіл-D-аланіл-N-метил-L-лейцил-N-метил-L-лейцил-N-метил-L-валив];

Основні фізико-хімічні характеристики: М`які желатинові капсули, червоно-коричневого кольору, овальні, з логотипом компанії Гексал і цифри "25"- Діаметр: 7 мм ± 1 мм-довжина: 11, 5 мм ± 1 мм-вміст капсули: прозорий розчин;

склад 1 капсула містить циклоспорину 25 мг;

допоміжні речовини: d-альфа токоферил поліетиленгліколю тисячі сукцинат (токоферосолан), поліетиленгліколь 400, етанол безводний, макрогол гліцерінгідроксістеарат, желатин сукцінілірованний, сорбітол 70%, гліцерин, заліза (III) оксид червоний (Е 172), вода очищена.

Форма випуску лікарського засобу. Капсули.

Відео: Machine Gun Kelly - Mind of a Stoner ft. Wiz Khalifa (OFFICIAL MUSIC VIDEO)

Фармакотерапевтична група. Селективні імуносупресивні засоби. Код АТС L04A A01.

дія ліків. Фармакодинаміка. Циклоспорин - це циклічної поліпептид, до складу якого входять 11 амінокислот. Він є сильнодіючим імунодепресантом, який використовується в алогенних трансплантації нирок, підшлункової залози, кісткового мозку, печінки, серця і серця-легенів. До того ж, циклоспорин виявився ефективним в лікуванні різних автоімунних порушень, таких як важкий ендогенний увеїт, дуже тяжкий псоріаз і нефротичний синдром.

Результати різних досліджень свідчать, що циклоспорин пригнічує розвиток таких, опосередкованих клітинами реакцій: імунітет після алогенної трансплантації, відстрочену шкірну гіперчутливість, експериментальний алергічний енцефаломієліт, артрит, зумовлений ад`ювантом Фрейнда, хвороба "трансплантат проти господаря" (ХТПХ) і залежне від Т-літмфоцітов утворення антитіл. Циклоспорин блокує лімфоцити у стані спокою у фазі G₀ або G₁ клітинного циклу. Він також пригнічує утворення і вивільнення лімфокінів, включаючи інтерлейкін 2.

Наявні відомості дозволяють вважати, що циклоспорин діє на лімфоцити специфічно і оборотно.

Фармакокінетика. Циклоспорин розподіляється в організмі головним чином поза кров`яним руслом і має уявний об`єм розподілу 3-5 л / кг. У самій крові розподіл залежить від концентрації діючої речовини: 33-47% в плазмі, 4-9% у лімфоцитах, 5-12% в гранулоцитах і 41-58% в еритроцитах.

У плазмі циклоспорин приблизно на 90% зв`язується з білками, переважно ліпопротеїнами.

Циклоспорин метаболізується з утворенням близько 15 різних метаболітів. Головним метаболічним агентом є залежна від цитохрому Р450 система монооксигенази в печінці. Основними метаболічними шляхами є моно- і дігідроксілірованія в різних місцях молекули. Всі метаболіти, ідентифіковані на даний час, містять интактную пептидную структуру вихідної речовини. Жоден з метаболітів не має більш ніж 10% імуносупресивної активності самого циклоспорину. Елімінація відбувається головним чином через жовчний шлях-тільки 6%

оральної дози екскретуються з сечею, причому в незмінному вигляді виводиться тільки 0, 1%.

Дані, що повідомляються щодо періоду напіввиведення циклоспорину, відрізняються в залежності від застосованого методу аналізу і досліджуваної групи пацієнтів. Він стає 6, 3 години у здорових добровольців, 20, 4 години - у пацієнтів з важким захворюванням печінки і близько 11 годин - в реципієнтів трансплантованою нирки (в межах від 2 до 25 годин).

Обсяг розподілу у дітей після трансплантації і у дітей з нефротичним синдромом є приблизно таким самим, як і у дорослих. Однак швидкість кліренсу циклоспорину у дітей приблизно в 2 рази більша, ніж у дорослих.

Після переходу при дозового співвідношенні 1: 1 від використання препарату з більш низькою біодоступністю було продемонстровано, що досягаються порівнянні мінімальні концентрації циклоспорину в крові. Однак у багатьох пацієнтів спостерігаються більш високі пікові концентрації (С_макс) І більш висока доступність циклоспорину (ППК). У невеликого частини пацієнтів ці ефекти можуть бути більш вираженими і стають клінічно релевантними.

Показання до застосування.

Профілактика гострого і хронічного відторгнення трансплантата після алогенної трансплантації нирки, печінки, серця, серця-легенів, легенів і підшлункової залози в комбінації з іншими імуносупресивними препаратами.

Лікування відторгнення трансплантата у пацієнтів, які раніше вже брали інші імуносупресивні препарати.

Профілактика і лікування хвороби "трансплантат проти господаря" (ХТПХ) після алогенної трансплантації кісткового мозку.

Лікування важкого ендогенного увеїту:

- при очевидному, неінфекційного увеїти, інтермедіарного або задньому, з ризиком розвитку сліпоти, коли стандартна терапія виявляється неефективною або виробляє важкі побічні ефекти;

- при увеіте Бехчета з рецидиви запалення сітківки.

Лікування дуже важких, рефрактерних до терапії форм псоріазу (в тому числі, лускатого псоріазу), коли звичайна системна терапія неефективна або неможлива.

Лікування стероїдів залежного і резистентного до стероїдів нефротичного синдрому, що асоціюється з порушеннями гломерулярной функції, такими як мінімальні гломерулярні зміни, осередковий гломерулосклероз або мембранозний гломерулонефрит, у дорослих і дітей, коли глюкокортикоїди і алкілуючі препарати виявляються недостатньо ефективними або не можуть бути застосуванні через неприйнятний ризик .

Циклорал 25 мг може застосовуватися для досягнення ремісії та для попередження рецидиву. Він може також застосовуватися для попередження рецидиву після ремісії, досягнутої за рахунок використання стероїдів, з метою зниження дози кортикостероїдів.

Лікування важкої форми активного ревматоїдного артриту у пацієнтів, у яких звичайна терапія, включаючи базисну терапію принаймні одним сильнодіючим препаратом (таким як сульфасалазин, парентеральні частини золота, метотрексат у низькій дозі), виявилася неприйнятною.

Лікування важких, рефрактерних до терапії форм атопічного дерматиту, який не реагує в достатній мірі на звичайну терапію.

Спосіб використання і дози.

Початок лікування препаратом Циклорал 25 мг, капсули, має проводитись тільки лікарями, які мають достатній досвід з імуносупресивної терапії або лікування пацієнтів після трансплантації. Під час лікування препаратом слід забезпечити адекватний моніторинг пацієнта з всебічним фізичними обстеженням, аналізом лабораторних показників і артеріального тиску крові. Доктор, відповідальний за подальше лікування пацієнта, має бути детально поінформованим.

Наведені нижче діапазони доз слід розглядати лише як рекомендації. Необхідно проводити загальноприйнятий контроль концентрації циклоспорину в крові. На підставі отриманих результатів визначають величину дози, яка необхідна для досягнення необхідного рівня концентрації циклоспорину в різних пацієнтів.

1. Додаткова інформація для пацієнтів, які переходять від іншого лікарського препарату, який включає циклоспорин, на 25-мг капсули Циклоралу

Пацієнти після трансплантації

Загалом, дозу нового препарату можна призначати в співвідношенні 1: 1 до дози попереднього препарату: найнижчі концентрації в крові мають бути які можна порівняти з попередніми концентраціями. Однак в деяких випадках може спостерігатися клінічно вагоме підвищення або зниження біодоступності 25-мг капсул Циклоралу. Тому мінімальні концентрації в крові слід контролювати протягом 4-7 днів після переходу і відповідно регулювати дозу, коли виникає така необхідність. Крім цього, протягом як мінімум 2 місяців після переходу необхідно контролювати також інші параметри клінічної безпеки, такі як рівень креатиніну в сироватці і артеріальний тиск крові.

Інші показання (не стосується пацієнтів після трансплантації)

при показаннях "важкий ендогенний увеїт" і "нефротичний синдром" новий препарат теж слід давати у співвідношенні 1: 1 до попереднього препарату. Під час переходу необхідно контролювати концентрацію циклоспорину в крові таким чином, щоб вона була порівнянні з тою, що реєструвалася раніше. Однак в деяких випадках може спостерігатися клінічно вагоме підвищення або зниження біодоступності 25-мг капсул Циклоралу. Тому концентрацію циклоспорину в крові слід контролювати протягом 4-7 днів після переходу і відповідно регулювати дозу, коли виникає така необхідність. Пацієнтів слід також ретельно контролювати щодо будь-яких ознак підвищення частоти побічних ефектів. Під час як мінімум 2 місяців після переходу необхідно контролювати також інші параметри клінічної безпеки, такі як рівень креатиніну в сироватці і артеріальний тиск крові.

при показанні "важкий ревматоїдний артрит" новий препарат теж слід давати у співвідношенні 1: 1 до попереднього препарату, щоб уникнути ризику посилення симптомів після переходу. З огляду на те, що в деяких випадках може спостерігатися підвищення біодоступності циклоспорину з 25-мг капсул Циклоралу, в перші тижні після переходу може збільшитися ризик побічних ефектів. Тому пацієнтів слід ретельно контролювати і відповідно регулювати дозу, коли виникає така необхідність. Артеріальний тиск крові і рівень креатиніну в сироватці необхідно контролювати через 2, 4 і 8 тижнів після переходу. Дивуватися також інші рекомендації в розділі "Інструкції щодо дозування".

При лікуванні пацієнтів з "дуже важкими формами псоріазу" і "важкими, рефрактерними до лікування формами атопічного дерматиту" може застосовуватися і ж сама методика переходу на новий препарат. Пацієнту спочатку призначають добову дозу 2, 5 мг / кг маси тіла, розділену на два прийоми. Надалі дозу титрують до мінімальної ефективної дози, як буде описано нижче. Для більш зручного добору дози слід використовувати також капсули Циклоралу по 50 мг і 100 мг. З огляду на ту обставині, що в деяких випадках може спостерігатися підвищення біодоступності циклоспорину з 25-мг капсул Циклоралу, в перші тижні після переходу може збільшитися ризик побічних ефектів. Тому пацієнтів слід ретельно контролювати і відповідно регулювати дозу, коли виникає така необхідність. Артеріальний тиск крові і рівень креатиніну в сироватці необхідно контролювати через 2, 4 і 8 тижнів після переходу. Дивуватися також інші рекомендації в розділі "Інструкції щодо дозування".

2. Інструкції щодо дозування

Добову дозу слід завжди розподіляти на два прийоми.

Вкладиш в упаковці інформує пацієнтів щодо того, що лікар вкаже, скільки капсул їм слід приймати.

а) Пацієнти після трансплантації органів

Як правило, Циклорал 25 мг вводиться в комбінації з іншими імунодепресантами. Початкову дозу 10-14 мг циклоспорину / кг маси тіла вводять в два прийоми, за 12 годин до трансплантації. Лікування з використанням цієї початкової дози продовжується 1-2 тижні протягом післяопераційного періоду. Після цього дозу поступово знижують, контролюючи рівень циклоспорину в крові (дивись розділ "Побічна дія"), До підтримуючої дози 2-6 мг циклоспорину / кг маси тіла на добу. Найнижча концентрація в крові перед наступним введенням має бути в межах 100-400 нг циклоспорину / мл (визначається за допомогою специфічних моноклональних антитіл).

Підвищений ризик реакції відторгнення спостерігалося у пацієнтів після трансплантації нирки при використанні дози, що відповідає нижній межі рекомендованого діапазону, тобто нижче 3-4 мг / кг маси тіла на добу, яка забезпечувала концентрацію циклоспорину в крові до 100 нг / мл.

Деяким пацієнтам необхідна підтримуюча доза нижча за 5 мг циклоспорину / кг маси тіла на добу вже через місяць після трансплантації, якщо одночасно вводяться кортикостероїди.

б) Пацієнти після трансплантації кісткового мозку

Циклорал 25 мг звичайно використовується тільки протягом короткого періоду в комбінації з метотрексатом, щоб попередити ХТПХ, після чого його відміняють. Оптимальна доза має регулюватися індивідуально. Загалом, лікування циклоспорином слід починати з внутрішньовенного введення дози 2, 5-5 мг / кг маси тіла на добу за 1-2 дня до трансплантації кісткового мозку. Як тільки пацієнт зможе переносити пероральні препарати, слід перейти на пероральну форму в дозі 12, 5 мг / кг маси тіла на добу. Лікування з використанням дози 12, 5 мг / кг маси тіла на добу триває як мінімум 3-6 місяців, після чого дозу циклоспорину поступово знижують аж до повного скасування. Як варіант циклоспорин можна вводити внутрішньовенно як монотерапію в дозі 5 мг / кг маси тіла на добу з 1-го по 3-й день, а потім в дозі 3 мг / кг маси тіла на добу з 4-го по 14-й день, або внутрішньовенна доза 3-5 мг / кг маси тіла на добу може застосовуватися в комбінації з кортикостероїдами. У цьому випадку на пероральне введення слід переходити теж по можливості швидше, як описано вище, і продовжувати терапію в цій формі протягом більш тривалого періоду.

в) Лікування гострої ХТПХ

Початкова доза становить 12, 5-15 мг циклоспорину / кг маси тіла на добу перорально.

Лікування слід продовжувати на цій початковій дозі 50 днів. Надалі дозу можна знижувати на 5% щотижня, щоб припинити введення цього препарату приблизно через 20 тижнів.

Якщо ХТПХ рецидивує після припинення введення Циклоралу 25 мг, лікування препаратом можна відновити.

Примітки стосуються а), б) і в)

При необхідності введення циклоспорину шляхом внутрішньовенного вливання через тимчасовий шлунково-кишковий розлад у пацієнта, в якого може порушуватися всмоктування перорально введеного циклоспорину, 1/3 пероральної добової дози, що вводилась раніше, слід давати як одну внутрішньовенну дозу.

Існує тільки обмежений досвід використання циклоспорину у немовлят. Ніяких специфічних проблем не спостерігалося при введенні циклоспорину в рекомендованих дозах дітям, які досягли 1-річного віку. У різних клінічних випробуваннях діти переносили і зажадали більш високих доз на кілограм маси тіла, ніж дорослі. З огляду на більш високу швидкість кліренсу циклоспорину у дітей, можливо, що цій групі пацієнтів потрібні вищі дози циклоспорину, щоб досягти концентрацій в крові, які спостерігаються у дорослих. Певні стану (наприклад, трансплантація печінки з анастомозом за Ру (Roux-en-Y), кістозний фіброз, синдром короткого кишечника) асоціюються з порушенням всмоктування циклоспорину. У разі переходу від препарату циклоспорину, що не має виду мікроемульсії, на 25-мг капсули Циклоралу може мати місце помітне поліпшення всмоктування циклоспорину. У таких випадках суттєвим моментом є ретельне підтримання рекомендацій щодо такого переходу.

Регулювання дози для пацієнтів з порушенням функції нирок

Спеціальні дослідження фармакокінетики циклоспорину у пацієнтів після трансплантації, які мають порушену функцію нирок, не проводилися. Однак, оскільки підвищення рівня креатиніну в сироватці і зниження кліренсу креатиніну можуть бути ознаками також гострої реакції відторгнення, особливо після трансплантації нирки, регулювання дози слід здійснювати тільки після ретельного зважування очікуваної користі проти потенційного ризику з урахуванням загальної клінічної картини і концентрації циклоспорину в крові.

Регулювання дози для пацієнтів з порушенням функції печінки

При наявності дисфункції печінки в деяких випадках можуть спостерігатися істотні зміни в фармакокінетиці циклоспорину. Тому ретельний моніторинг концентрації циклоспорину в крові (С_хв) У пацієнтів з порушеною функцією печінки є обов`язковим, і дозу слід відповідно регулювати.

діти

З огляду на більш високу швидкість кліренсу циклоспорину у дітей, можливо, що цій групі пацієнтів потрібні вищі дози Циклоралу 25 мг, щоб досягти концентрацій в крові, які спостерігаються у дорослих.

Пацієнти похилого віку

Існує тільки обмежений досвід використання Циклоралу 25 мг для лікування пацієнтів похилого віку. Підвищується з віком чинники, такі як порушена функція нирок, можуть зажадати ретельного моніторингу і регулювання дози для пацієнтів цієї групи.

г) Тяжкий ендогенний увеїт

Істотно, щоб лікування циклоспорином проводилось тільки лікарями, які мають досвід використання імуносупресивної терапії-таке лікування має проводитися під офтальмологічним наглядом і при постійному моніторингу концентрації циклоспорину в крові. Оскільки циклоспорин може призводити до порушення функції нирок, тільки пацієнти з нормальною функцією нирок можуть отримувати лікування цим препаратом. Функцію нирок слід контролювати через регулярні інтервали часу. Необхідно забезпечити такий стан, щоб рівень креатиніну в сироватці не перевищувала початковий більше, ніж на 30%, навіть якщо він залишається в межах норми. У разі, якщо це все-таки трапиться, дозу Циклоралу 25 мг слід знизити на 25-50%. Якщо підвищення концентрації креатиніну в сироватці перевищує 50%, дозу Циклоралу 25 мг слід знизити не менше, ніж на 50%.

Оскільки на даний час не накопичено досвіду, рекомендується починати лікування з дози 5-10 мг циклоспорину / кг маси тіла на добу, поділеної на два прийоми, і продовжувати до досягнення ремісії манифестного увеїту і поліпшення гостроти зору.

Для досягнення швидкої ремісії або лікування гострої фази можна передбачити одночасне використання системних кортикостероїдів (0, 2-0, 6 мг / кг маси тіла на добу преднізолону або іншого кортикостероїду зрівняною ефективності), якщо лікування тільки Циклоралом 25 мг не є достатньо ефективним.

Для підтримуючого лікування цю дозу слід поступово знизити до мінімальної ефективної дози.

Бажана концентрація циклоспорину в цільній крові становить 100-150 нг / мл (визначається за допомогою специфічних моноклональних антитіл).

Досвіду використання циклоспорину для лікування даної патології у немовлят ні-що стосуються лікування дітей, які досягли 5-річного віку, наявним є тільки обмежений досвід.

д) Дуже тяжкі форми псоріазу

Оскільки циклоспорин може спричинити порушення функції нирок, початкову концентрацію креатиніну в сироватці слід визначити щонайменше двічі до початку лікування. Під час перших 3 місяців лікування концентрацію креатиніну в сироватці необхідно контролювати кожні 2 тижні. Якщо концентрація креатиніну в сироватці залишається стабільною при дозі 2, 5 мг / кг маси тіла на добу, її можна контролювати з інтервалом 2 місяці-при використанні більш високої дози - щомісяця. Дозу Циклоралу 25 мг слід знизити на 25-50%, якщо рівень креатиніну в сироватці перевищив початковий більше, ніж на 30%, навіть якщо він залишається в межах норми. Якщо підвищення концентрації креатиніну в сироватці перевищує 50%, дозу слід знизити не менше, ніж на 50%.

Якщо протягом місяця не спостерігається реакції на регулювання дози, лікування Циклоралом 25 мг слід припинити.

Концентрацію сечової кислоти також слід контролювати до початку лікування і протягом перших 3 його місяців.

Максимальні показники печінкових ферментів і білірубіну не повинні перевищувати нормальне показники більш, ніж удвічі.

Для досягнення швидкої ремісії використовується доза 2, 5 мг / кг маси тіла на добу, розділена на два прийоми. Якщо через місяць не спостерігається поліпшення симптомів з боку шкіри, добову дозу слід поступово нарощувати на 1 мг циклоспорину / кг маси тіла на добу до максимальної - 5 мг циклоспорину / кг маси тіла на добу. Для підтримуючого лікування використовується найнижча ефективна доза.

Дозу 5 мг циклоспорину / кг маси тіла на добу перевищувати не слід. Лікування необхідно припиняти, коли після 6-тижневого лікування з використанням дози 5 мг / кг на добу, не досягається остаточного поліпшення симптомів або коли ефективна доза не відповідає зазначені вище рекомендацій.

Лікування можна починати з дози 5 мг / кг на добу, поділеної на два прийоми, для пацієнтів, симптоми яких потребують особливо швидкого пом`якшення.

є) Нефротичний синдром

Дозу слід регулювати індивідуально, з урахуванням ефективності (протеїнурія) і безпеки (в основному, концентрація креатиніну в сироватці). Ця доза не повинна перевищувати 5 мг циклоспорину / кг маси тіла на добу для дорослих і 6 мг / кг на добу - для дітей.

Для досягнення швидкої ремісії нефротичного синдрому слід використовувати дозу 5 мг / кг на добу для дорослих і 6 мг / кг на добу - для дітей за умови нормальної функції нирок. За наявності не дуже значного порушення функції нирок (важливо: концентрація креатиніну в сироватці більше 200 мкмоль / л у дорослих і 140 мкмоль / л у дітей є протипоказанням!) Початкова доза циклоспорину не повинна перевищувати 2, 5 мг / кг на добу. Такі пацієнти вимагають дуже ретельного моніторингу.

Для підтримуючого лікування цю дозу слід поступово знизити до мінімальної ефективної дози.

Бажана концентрація циклоспорину в цільній крові становить 60-160 нг / мл (визначається за допомогою специфічних моноклональних антитіл). Слід забезпечити такий стан, щоб концентрація циклоспорину залишалася в цих межах, для чого на початку лікування її визначають щодня. Надалі концентрацію циклоспорину визначають раз на 2 тижні.

Оскільки Циклорал 25 мг може спричинити порушення функції нирок, концентрацію креатиніну в сироватці слід визначити регулярно, протягом перших 3 місяців лікування (кожні 2 тижні у пацієнтів з нормальною функцією нирок і щотижня у пацієнтів з порушеною функцією нирок).

Якщо концентрація креатиніну в сироватці залишається стабільною, її можна контролювати з інтервалом 2 місяці. Дозу Циклоралу 25 мг слід знизити на 25-50%, якщо рівень креатиніну в сироватці перевищив початковий більше, ніж на 30%, навіть якщо він залишається в межах норми. Якщо підвищення концентрації креатиніну в сироватці перевищує 50%, дозу слід знизити не менше, ніж на 50%. Лікування Циклоралом 25 мг слід припиняти, якщо протягом місяця не спостерігається реакції на зниження дози.

Початкову дозу Циклоралу 25 мг слід знизити на 25-50% для пацієнтів з тяжкою формою дисфункції печінки.

Відео: Jason Derulo - "Want To Want Me" (Official Video)

Можна рекомендувати використання Циклоралу 25 мг в комбінації з низькими дозами пероральних кортикостероїдів, коли ефективність одного циклоспорину є недостатньою, особливо у пацієнтів з нефротичним синдромом, резистентним до стероїдів.

е) Важкий ревматоїдний артрит

Оскільки циклоспорин може спричинити порушення функції нирок, початкову концентрацію креатиніну в сироватці слід визначити щонайменше двічі до початку лікування. Під час першого місяця лікування концентрацію креатиніну в сироватці необхідно контролювати щотижня, протягом наступних 3 місяців - через кожних 2 тижні. Якщо концентрація креатиніну в сироватці залишається стабільною, її можна контролювати з інтервалом 1 місяць-частіше концентраціюкреатиніну слід контролювати при використанні більш високої дози, при одночасному використанні нестероїдних протизапальних препаратів (НСПЗП) і при підвищенні дози НСПЗП. Дозу Циклоралу 25 мг слід знизити на 25-50%, якщо рівень креатиніну в сироватці перевищив початковий більше, ніж на 30%, навіть якщо він залишається в межах норми. Якщо підвищення концентрації креатиніну в сироватці перевищує 50%, дозу слід знизити не менше, ніж на 50%. Лікування Циклоралом 25 мг слід припинити, якщо протягом місяця не спостерігається реакції на зниження дози.

Щоб гарантувати безпеку пацієнтів під час лікування ревматоїдного артриту, слід контролювати такі параметри - не рідше, ніж через відмічені інтервали:

гематологічний профіль (еритроцити, лейкоцити і тромбоцити): на початку лікування і через кожні 4 тижні в подальшому;

функцію печінки: на початку лікування і через кожні 4 тижні в подальшому;

аналіз сечі: на початку лікування і через кожні 4 тижні в подальшому;

артеріальний тиск крові: на початку лікування, потім кожні 2 тижні протягом 3 місяців і через кожні 4 тижні в подальшому;

калій, ліпіди: на початку лікування і через кожні 4 тижні в подальшому.

Рекомендована доза протягом перших 6 тижнів лікування становить 2, 5 мг циклоспорину / кг маси тіла на добу, розділених на два прийоми. При необхідності, з урахуванням переносимості, дозу можна знизити нижче 2, 5 мг / кг на добу. Надалі добову дозу можна поступово підвищувати, залежно від переносимості, якщо терапевтичний ефект не є задовільним. Дозу 4 мг циклоспорину / кг маси тіла на добу звичайно перевищувати не слід. У деяких окремих випадках може бути виправданим підвищення дози до 5 мг / кг на добу. Якщо дозу підвищити раніше, буде важко точно оцінити дієвість циклоспорину і буде існувати ризик передозування.

Для підтримуючого лікування цю дозу слід поступово знизити до мінімальної ефективної дози.

Циклорал 25 мг може застосовуватися в комбінації з низькими дозами кортикостероїдів і / або НСПЗП (дивись також інформацію в розділі "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").

ж) Тяжкі, рефрактерні до лікування форми персистуючого атопічного дерматиту

Оскільки Циклорал 25 мг може спричинити порушення функції нирок, початкову концентрацію креатиніну в сироватці слід визначити щонайменше двічі до початку лікування. Після цього концентрацію креатиніну в сироватці необхідно контролювати через кожні 2 тижні. Дозу Циклоралу 25 мг слід знизити на 25-50%, якщо рівень креатиніну в сироватці перевищив початковий більше, ніж на 30%, навіть якщо він залишається в межах норми. Якщо підвищення концентрації креатиніну в сироватці перевищує 50%, дозу слід знизити не менше, ніж на 50%.

Лікування Циклоралом 25 мг слід припинити, якщо протягом місяця не спостерігається реакції на зниження дози.

Концентрацію сечової кислоти слід визначити до початку лікування і протягом лікування.

Максимальні показники печінкових ферментів і рівень білірубіну не повинні перевищувати нормальне показники більш, ніж удвічі.

Для досягнення швидкої ремісії використовується доза 2, 5 мг циклоспорину / кг маси тіла на добу, розділена на два прийоми. Якщо через 2 тижні не спостерігається поліпшення, добову дозу можна нарощувати до максимальної - 5 мг / кг на добу.

Для пацієнтів з особливо важкими симптомами може бути виправданим початкова доза 5 мг / кг маси тіла на добу, щоб швидше поставити їх розлад під контроль. Після досягнення задовільного результату дозу слід поступово знижувати аж до припинення введення Циклоралу 25 мг, коли це можливо.

Лікування слід припинити, якщо після 6-тижневого курсу спостерігається недостатнє поліпшення симптомів або коли ефективна доза перевищує рекомендовану.

Відео: twenty one pilots: Stressed Out [OFFICIAL VIDEO]

3. Спосіб і тривалість використання

Циклорал 25 мг слід завжди вводити в один і той же час доби.

Капсули слід ковтати цілими, запиваючи водою або яблучним соком. Ці капсули не слід приймати одночасно з грейпфрутовим соком.

трансплантація

Будь-яких спеціальних обмежень щодо тривалості застосування препарату немає (дивись розділ "Інструкції щодо дозування").

Тяжкий ендогенний увеїт

Тривалість застосування становить 3-16 місяців.

Дуже тяжкі форми псоріазу

Стандартна тривалість лікування циклоспорином становить 12 тижнів. В наявності є достатній досвід використання циклоспорину в контрольованих клінічних випробуваннях до 24 тижнів. Що стосується більш тривалих періодів, то достатнього досвіду поки немає. Рекомендується припиняти терапію, якщо виявиться за неможливе впливати на гіпертензію, яка розвинулася в період лікування Циклоралом 25 мг.

нефротичний синдром

Якщо після 3 місяців лікування не спостерігається пом`якшення симптомів, лікування Циклоралом 25 мг слід припинити.

Важкий ревматоїдний артрит

В наявності є достатній досвід використання циклоспорину в клінічних випробуваннях до 12 місяців. Що стосується більш тривалих періодів, то достатнього досвіду поки немає. Якщо після 3 місяців лікування не спостерігається помітного поліпшення симптомів, лікування Циклоралом 25 мг слід припинити.

Важкі, рефрактерні до лікування форми персистуючого атопічного дерматиту

Загалом, ремісія повинна бути досягнута після 6-8 тижнів лікування. Попередній клінічний досвід, накопичений при лікуванні відносно невеликої кількості пацієнтів, які добре реагували на циклоспорин і не демонстрували ніяких суттєвих проблем щодо переносимості, показує, що в разі підтримання зазначених вище рекомендацій щодо моніторингу терапії (рівень креатиніну в сироватці, артеріальний тиск крові і т. д.) і використання дози в середньому 2, 2 мг / кг маси тіла на добу лікування Циклоралом 25 мг може бути ефективним при задовільній переносимості протягом періодів тривалістю до року.

Побічна дія.

Побічні ефекти при лікуванні Циклоралом 25 мг є, в цілому, залежними від дози і реагують на зниження дози. Загальний профіль побічних ефектів є однаковим для всього діапазону терапевтичних показань, хоча і є відмінним щодо їх частоти і тяжкості. Оскільки пацієнти після трансплантації потребують підвищених доз, в цій групі побічні ефекти трапляються частіше і є більш важкими, ніж у інших групах пацієнтів.

Протипоказання. Абсолютним протипоказанням є відома гіперчутливість до циклоспорину або до будь-якого з компонентів препарату.

Обережність є необхідною при лікуванні пацієнтів з гіперурікеміей- дивись спеціальну інформацію далі в розділі "Дуже тяжкі форми псоріазу".

Щеплення з використанням живих вакцин є протипоказаним під час лікування Циклоралом 25 мг (дивись розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").

Протипоказання при інших терапевтичних показаннях, окрім трансплантації

Ниркова дисфункція (що стосуються винятків дивись далі в розділі "нефротичний синдром").

Неконтрольована гіпертензія.

Неконтрольовані інфекційні хвороби.

Перенесені або діагностування злоякісні пухлини всіх видів (дивись також інформацію в розділі "Дуже тяжкі форми псоріазу" і розділі "Побічна дія").

Інші протипоказання, пов`язані з показаннями

Циклорал 25 мг не слід використовувати для лікування псоріазу (дивись далі), ревматоїдного артриту і атопічного дерматиту (дивись далі) у дітей, оскільки до теперішнього часу немає достатнього клінічного досвіду його використання в цій групі пацієнтів.

Дуже тяжкі форми псоріазу

Циклорал 25 мг не слід використовувати для лікування псоріазу у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки, підвищеним рівнем сечової кислоти або калію в крові або для лікування тих форм псоріазу, які могли бути викликані або загостренні лікарськими препаратами.

Циклорал 25 мг не слід використовувати одночасно з PUVA (оральний прийом препаратів для лікування псоріазу-псоралепа і подальша терапія довгохвильовим ультрафіолетовим випромінюванням), вибірковий ультрафіолетовий фототерапією, ретіноідной або імуносупресивної терапією.

Використання Циклоралу 25 мг протипоказано хворим на псоріаз віком до 18 років, пацієнтам із залежністю від алкоголю, хворим на ерітродерміческій або пустулярний псоріаз, а також пацієнтам, які протягом багатьох років лікувалися метотрексатом, оскільки для цих груп поки що не накопичено досвіду.

Важкі, рефрактерні до лікування форми персистуючого атопічного дерматиту

Циклорал 25 мг не слід використовувати для лікування тих форм атопічного дерматиту, які реагують на звичайну терапію, в тому числі на терапію з використанням місцевих кортикостероїдів.

Циклорал 25 мг не слід використовувати одночасно з PUVA-терапією або вибіркового ультрафіолетового фототерапією для лікування хворих на атопічний дерматит (дивись розділ "Дуже тяжкі форми псоріазу").

Використання Циклоралу 25 мг протипоказано пацієнтам віком до 18 років і пацієнтам із залежністю від алкоголю, оскільки для цих груп поки що не накопичено досвіду.

Передозування.

а) Симптоми

Що стосується передозування існує тільки обмежений досвід. Після перорального прийому до 10 г циклоспорину (приблизно 150 мг / кг маси тіла) спостерігалися блювання, сонливість, головний біль, тахікардія і, у деяких пацієнтів, помірно важка, оборотна ниркова недостатність. Симптоми важкої інтоксикації спостерігалися в недоношених новонароджених після випадкового парентерального передозування.

б) Лікування

Можуть відбуватися тимчасові нефротоксичні ефекти, які звичайно згасають після припинення використання препарату. При необхідності слід застосовувати загальні підтримуючі заходи. Циклоспорин не виводиться діалізом або активованим вугіллям, хоча невелика кількість циклоспорину можна видалити з ентерогепатічной циркуляції за допомогою активованого вугілля. Отже, слід скористатися неспецифічними прийомами, такими як промивання шлунка. Корисним може бути викликання блювання, якщо це можливо, в перші години після прийому Циклоралу 25 мг.

Особливості використання.

попередження

Даний препарат містить 25, 5% спирту за об`ємом. При застосуванні відповідно до рекомендацій з кожною дозою буде вводитися 1, 2 г спирту (24 капсули). Це може становити ризик для пацієнтів із захворюванням печінки, алкогольної залежності, хворих на епілепсію або з пошкодженням головного мозку, а також для вагітних і дітей. Вплив інших лікарських препаратів може послаблюватися або посилюватися.

запобіжні заходи

Функцію нирок слід ретельно контролювати з огляду на ризик виклику ниркової недостатності.

Під час лікування 25-мг капсулами Циклоралу слід регулярно вимірювати артеріальний тиск крові. У разі необхідності слід передбачити заходи щодо лікування гіпертензії.

Функцію печінки слід ретельно контролювати з огляду на ризик виклику печінкової недостатності.

До початку лікування і після першого місяця лікування рекомендується визначити рівень ліпідів в крові. У разі підвищеного рівня слід передбачити зниження дози 25-мг капсул Циклоралу та / або обмеження вживання жирів з їжею.

Оскільки Циклорал 25 мг може іноді викликати гіперкаліємію або гіпомагніямію або загострювати вже існуючі відповідні стани, рекомендується контролювати рівні калію і магнію, особливо у пацієнтів з вираженим порушенням функції нирок.

Під час лікування Циклоралом 25 мг слід уникати використання калійзберігаючихдіуретиків, лікарських препаратів, які містять калій, і вживання продуктів харчування з високим вмістом калію.

Циклорал 25 мг не слід використовувати в комбінації з іншими імунодепресантами, крім кортикостероїдів, хоча спостерігається тенденція до використання циклоспорину з азатіоприном або іншими імунодепресантами (всі - в невеликих дозах) з метою зниження ризику викликаного циклоспорином порушення функції нирок або їх пошкодження. Однак слід враховувати, що зайва иммуносупрессия може привести до підвищеної чутливості до інфекцій і до можливого розвитку злоякісних лімфом (в основному, неходжконской лімфоми і ретикулосаркоме).

Циклорал 25 мг не слід використовувати в комбінації з іншими інгібіторами кальциневрину, такими як такролімус, оскільки очікувати від цього годі й посилення терапевтичних ефектів, а тільки зростання небажаних ефектів.

Рекомендується регулярно проводити огляд шкіри і гістологічний аналіз підозрілих поразок, оскільки під час лікування циклоспорином спостерігалася підвищена частота розвитку злоякісних пухлин, у тому числі пухлин шкіри.

Функцію нирок (особливо рівень креатиніну в сироватці) слід контролювати часто, якщо одночасно використовуються частини з відомим нефротоксичність потенціалом. У разі істотного порушення функції нирок дозу сопровождающегого препарату слід знизити або розглянути можливість переходу на використання альтернативної терапії.

Функцію нирок слід ретельно контролювати у пацієнтів, які одночасно приймають лікарські препарати, які містять фібрати. Може бути необхідним припинити використання такого допоміжного препарату в разі істотного порушення ниркової функції.

Якщо при одночасному використанні орлістату спостерігається суттєва зміна мінімальної концентрації циклоспорину, цей препарат слід відмінити. Під час лікування Циклоралом 25 мг слід уникати використання лікарських препаратів або харчових добавок, які містять звіробій (Hypericum perforatum), оскільки вони можуть послабити дію циклоспорину.

Ніфедипін може спричинити гіперплазію ясен. Тому його не слід використовувати для лікування пацієнтів, які демонструють проліферацію ясен під час лікування Циклоралом 25 мг.

Якщо не можна уникнути одночасного використання речовин, які підвищують або знижують біодоступність Циклоралу 25 мг, рекомендується передбачати ретельний моніторинг рівнів циклоспорину в крові і відповідне регулювання його дози, особливо на початок і в кінці використання спільного лікування.

Необхідна обережність при одночасному використанні Циклоралу 25 мг і N-метил-тіотетразольних цефалоспоринів.

Під час лікування Циклоралом 25 мг слід уникати вживання грейпфрутового соку.

Для інших показаний, крім трансплантації

Якщо не вдається поставити під контроль гіпертензію, яка виникла під час лікування Циклоралом 25 мг, його дозу слід знизити або припинити прийом препарату.

Як і в разі інших імуносупресивних терапій, при використанні Циклоралу 25 мг існує підвищений ризик лімфопроліферативних порушень і розвитку злоякісних пухлин, у тому числі пухлин шкіри. Пацієнтів, які приймають Циклорал 25 мг, особливо протягом тривалого часу, слід ретельно контролювати стосуються початкових ознак цих порушень. У разі визначення преканцерозностью і канцерозних змін лікування Циклоралом 25 мг слід припинити.

Важливим способом безпеки в період моніторингу терапії у пацієнтів після трансплантації і у хворих на увеїт або з нефротичним синдромом є визначення концентрації циклоспорину в цільній крові за допомогою специфічних моноклональних антитіл.

Дуже тяжкі форми псоріазу

Циклорал 25 мг не слід вводити протягом 4 тижнів після закінчення використання етретіната. Для лікування пацієнтів, які тривалий час приймали PUVA-терапію, Циклорал 25 мг слід використовувати тільки після ретельного зважування очікуваної користі проти потенційного ризику (через підвищений ризик раку шкіри).

Пацієнти повинні уникати зайвого сонячного світла.

Якщо пацієнт демонструє зміни з боку шкіри, які не є характерними для псоріазу і які можуть бути ознаками розвитку раку шкіри, грибоподібних мікозів або шкірного преканцерозу (наприклад, хвороби Боуена), до початку лікування Циклоралом 25 мг слід зробити біопсію.

Пацієнтам зі злоякісними змінами шкіри або відповідними попередніми стадіями призначати лікування Циклоралом 25 мг можна тільки після адекватного лікування цих порушень і якщо немає іншого, потенційно ефективного альтернативного лікування.

нефротичний синдром

Оскільки у пацієнтів з уже існуючим в них порушенням функції нирок ця функція може ще більше порушітісь при використанні Циклоралу 25 мг, такі пацієнти потребують ретельного моніторингу. Межею вихідного концентраціїкреатиніну, при якій можлива обережна терапія з максимальною дозою 2, 5 мг / кг на добу, є 200 мкмоль / л для дорослих і 140 мкмоль / л для дітей.

Пацієнти з нефротичним синдромом не повинні отримувати лікування Циклоралом 25 мг, якщо вони мають неконтрольовану гіпертензію. У пацієнтів похилого віку існує підвищений ризик погіршення функції нирок під час лікування Циклоралом 25 мг.

У деяких пацієнтів з нефротичним синдромом буває важко роспознать пошкодження нирок, викликане циклоспорином, якщо воно маскується одночасним пом`якшенням клінічних симптомів. Тому рекомендується робити біопсію нирок, коли лікування нефротичного синдрому Циклоралом 25 мг має продовжуватися тривалий час (наприклад, довше 1 року).

Важкі, рефрактерні до лікування форми персистуючого атопічного дерматиту

Пацієнти повинні уникати зайвого сонячного світла.

Інфекції, викликані варіцелой, і інші вірусні інфекції мають бути вилікувані до початку використання Циклоралу 25 мг.

Так само маніфестних інфекції герпесу простого і герпесу оперізувального мають бути вилікувані до початку використання Циклоралу 25 мг. Однак, якщо ці інфекції розвиваються в період проведення лікування Циклоралом 25 мг, то вони не є причиною для відміни препарату за тієї умови, що інфекція не є важкою.

Дермальная інфекція, викликана Staphylococcus aureus, не є абсолютним протипоказанням для лікування Циклоралом 25 мг, але необхідно передбачити використання відповідного антибіотика. Застосування орального еритроміцину слід уникати, оскільки відомо, що це може призвести до підвищення концентрації циклоспорину в крові. Якщо не можна скористатися альтернативним препаратом, слід ретельно контролювати концентрацію циклоспорину в крові і функцію нирок, а також відстежувати ознаки небажаних ефектів Циклоралу 25 мг.

Використання при вагітності та в період лактації

Циклоспорин не виявив тератогенних ефектів у випробуваннях на тваринах. Обмежений досвід оцінки безпеки використання циклоспорину у вагітних жінок теж не засвідчить наявності в нього тератогенного потенціалу.

Однак наявна в даний час інформація показує, що передчасне народження, фетальний смертність, порушення внутрішньоматкової розвитку і імунодепресія у новонародженого є можливими.

Отже, Циклорал 25 мг під час вагітності слід використовувати тільки тоді, коли очікувана користь більша за потенційний ризик. Вагітних, які приймають Циклорал 25 мг, слід ретельно контролювати.

Циклоспорин і спирт, також присутній в капсулах, потрапляють в грудне молоко. Тому жінки, які годують дітей грудним молоком, повинні відмовитися від грудного годування.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Що стосується одночасного використання Циклоралу 25 мг з іншими імунодепресантами дивись розділ "особливості застосування".

Необхідна обережність при комбінованому використанні Циклоралу 25 мг з іншими сполуками, які мають нефротоксичний потенціал (наприклад, з аміноглікозидами, такими як гентаміцин і тобраміцин, амфотерицином В, ципрофлоксацином, мерфаланом, триметопримом і сульфаметоксазолом, ванкоміцином і нестероїдними протизапальними препаратами, такими як диклофенак, напроксен і суліндак) (дивись також розділ "особливості застосування").

Були окремі повідомлення про виражені, навіть якщо вони були оборотними, порушення функції нирок (з відповідним підвищенням рівня креатиніну в сироватці) у реципієнтів трансплантованних органів, які одночасно приймають фібрати (наприклад, безафібрат, фенофібрат- дивись також розділ "особливості застосування").

У разі одночасного використання диклофенаку і Циклоралу 25 мг спостерігається значне підвищення біодоступності диклофенаку і, відповідно, зростає ризик розвитку необоротної ниркової недостатності. Таке підвищення біодоступності диклофенаку можна приписати зниження високого за інших обставин ефекту першого проходження цього препарату. Дозу диклофенаку слід відповідним чином знизити.

Орлістат пригнічує всмоктування жирів з продуктів харчування, а отже, може впливати на біодоступність Циклоралу 25 мг. Наявний досвід засвідчить, що це стосується тільки тих препаратів циклоспорину, які вводяться пероральним шляхом (дивись також розділ "особливості застосування").

Різні речовини можуть спричинити підвищення або зниження концентрації циклоспорину в цільній крові через конкурентне гальмування або стимуляцію печінкових ферментів, які беруть участь у метаболізмі та елімінації ціклоспоріна- це стосується, в тому числі, Р450.

Речовини, які можуть спричинити підвищення концентрації циклоспорину в цільній крові, включають кетоконазол і, в меншій мірі, флуконазол та ітраконазол, деякі макролідні антибіотики, такі як еритроміцин, кларитроміцин, джозаміцин, позіноміцін і прістінаміцін, доксациклін, оральні контрацептиви, пропафенон, метилпреднізолон (у високих дозах), метоклопрамід, даназол, аміодарон, холеву кислоту і її похідні і деякі антагоністи кальцію (такі як дилтіазем, нікардипін, верапаміл і мібефраділ) (дивись також розділ "особливості застосування").

Речовини, які можуть спричинити зниження концентрації циклоспорину в цільній крові, включають барбітурати, карбамазепін, фенітоїн, метамізол, рифампіцин, нафцилін, октреотид, пробукол, троглітазон і сульфадимідин (який вводиться внутрішньовенно), триметоприм і препарати, що містять звіробій (дивись також розділ "особливості застосування").

При одночасному введенні Циклоралу 25 мг і такролімусу можуть спостерігатися синергічні / сумарні нефротоксичні ефекти і пролонгація періоду напіввиведення циклоспорину (дивись також розділ "особливості застосування").

Циклорал 25 мг може знижувати кліренс дигоксину, колхіцину, інгібіторів холестерін- синтезують ензимів (ХСЕ), таких як ловастатин, і преднізолону. Це може привести до підвищення токсичності дигоксину і тяжкості небажаних ефектів колхіцину та інгібіторів ХСЕ (міалгія, міастенія, міозит і рабдоміоліз). Тому рекомендується ретельно зважувати доцільність одночасного використання цих препаратів і Циклоралу 25 мг.

Що стосується вживання продуктів харчування, багатих на калій, і введення лікарських препаратів, які містять калій, або калійзберігаючихдіуретиків дивись розділ "особливості застосування".

Після введення N-метил-тіотетразолових цефалоспоринів спостерігалося ефект, що нагадував дисульфірам (дивись також розділ "особливості застосування").

З огляду на імуносупресивні ефекти Циклоралу 25 мг, не можна виключати можливість розвитку атипових, потенційно шкідливих реакцій на щеплення живими вакцинами. Тому щеплення живими вакцинами є протипоказаним в період лікуванням Циклоралом 25 мг (дивись також розділ "Протипоказання"). Можливо, що реакція на інактивованої вакцини буде редукцірованной. Слід передбачити з`ясування титру, щоб контролювати успішність щеплення. Можлива знижена імунна реакція на щеплення вбитими мікроорганізмами. В цьому випадку успішність щеплення також слід контролювати (наприклад, шляхом визначення титру антитіла).

Сік грейпфрутів взаємодіє з системою цитохрому Р450 і може спричинити підвищення рівня циклоспорину в крові. Однак, ступінь цього ефекту дуже відрізняється в різних індивідуумів і не піддається прогнозуванню (дивись також розділ "особливості застосування").

Умови та термін зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей місці, при температурі не вище 30 ° С.

Термін зберігання - 3 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення зазначеного на упаковці терміну придатності.