Панімун біорал розчин
Панімун Біорал розчин (Solutio Panimun bioral)
Міжнародна назва: циклоспорин;
Основні фізико-хімічні характеристики: Прозорий розчин світло-жовтого кольору;
склад 1 мл розчину містить 100 мг циклоспорину;
допоміжні речовини: пропіленгліколь, олії рицинової гідрогенізованой поліоксіл- 40, масла кукурудзяну моно-, дітрігліцерід, токоферолу ацетат.
Форма випуску лікарського засобу. Розчин для перорального застосування.
Фармакотерапевтична група. Селективні імуносупресивні засоби. Код АТС L04A A01.
Фармакологічні властивості.
Імунодепресивна препарат. Блокує швидку активацію Т-лімфоцитів та інгібує синтез цитокінів (особливо інтерлейкіну-2), активацію генів на рівні транскрипції. Циклоспорин в організмі людини зв`язується з внутрішньоклітинним білком циклофіліном і створює комплекс, який, в свою чергу, зв`язується з внутрішньоклітинної фосфатазою - кальцінейріном і пригнічує її активність. Внаслідок цього порушується активація цитоплазматичної субодиниці ядерного фактора активованих Т-лімфоцитів (ЯФАТ). Неактивована клітинна складова ЯФАТ не може проникнути в ядро, наслідком чого є блокування дозрівання ЯФАТ і транскрипції гена інтерлейкіну-2.
Циклоспорин виявляє значний імунодепресивний ефект на лімфоцити. Він пригнічує реакції, опосередковані цими клітинами, серед них імунітет відносно алотрансплантата, гіперчутливість уповільненого типу, реакцію між реципієнтом і трансплантатом, а також освіти Т-залежних антитіл.
Ця дія на лімфоцити специфічна та оборотна. Препарат не має негативного впливу на кровотворення і на функцію фагоцитів. При лікуванні циклоспорином хворі менш схильні до інфекцій, ніж ті, які отримували інші імуносупресивні препарати. Циклоспорин сприяє тривалій життєздатності трансплантованою тканини.
Фармакокінетика.
Після застосування препарату внутрішньо максимальна концентрація в крові досягається через 1-4 год. Біодоступність циклоспорину дорівнює 30%. Циклоспорин розподіляється, в основному, позасудинного. До 90% препарату зв`язується з білками і ліпопротеїнами плазми. Циклоспорин метаболізується в печінці, а також позапечінковими ферментними системами за участю реакцій мікросомального окислення та реакцій кон`югації з глюкуроновою та сірчаною кислотами. Виведення препарату з організму відбувається, головним чином, з жовчю. Потрапляє в грудне молоко.
Показання для використання.
Профілактика і лікування відторгнення трансплантатів різних органів і кісткового мозку, а також реакцій «трансплантат проти господаря»;
ревматоїдний артрит активного перебігу (як правило, при резистентності до попередньої терапії базовими протиревматичними засобами);
ендогенні увеїти, після виключення інфекційної етіології (панувеіти, задні увеїти, тяжкі форми інтермедіальних увеітов, увеїти в межах системних захворювань, наприклад, при хворобі Бехчета, ювенильном ревматоїдному артриті, синдромі Фогт-Коянагі-Гараді, симптоматичної офтальмии) в разі, коли лікування кортикостероїдами було неефективним;
нефротичний синдром, залежний від глюкокортикоїдів і резистентний до них, обумовлений патологією судинного клубочка (нефропатія з мінімальними змінами, джерельної і сегментарний гломерулосклероз, мембранозний гломерулонефрит);
активні форми системного червоного вовчака, поліміозиту з ураженням вісцеральних органів, в разі резистентності до терапії глюкокортикоїдами, цитостатиками або за наявності побічної дії останніх;
атопічний дерматит у випадках резистентності до попереднього лікування;
псоріаз, як правило, в разі резистентності до попереднього лікування.
Спосіб використання і дози.
Препарат застосовують всередину. Вибір початкової дози і корекцію режиму дозування протягом лікування проводять з урахуванням концентрації циклоспорину в крові. Препарат слід приймати регулярно з інтервалом 12 години до, під час або після їди.
За одну годину до прийому Панімун Біорал не рекомендується пити грейпфрутовий сік.
при трансплантації органів Панімун Біорал призначають не пізніше, як за 12 год. Дозу 10-15 мг / кг / добу слід розподілити на дві рівні частини і приймають з інтервалом о 12 год. Таку добову дозу слід застосовувати протягом 1-2 тижнів після операції, після чого дозу поступово знижують, залежно від рівня циклоспорину в крові, до підтримуючої у межах від 2 до 6 мг / кг / добу, розподіляючи її на 2 прийоми. У разі застосування препарату разом з іншими імунодепресивними препаратами, можливо його призначення на початку лікування в менших дозах (3-6 мг / кг / добу).
За 1 добу перед трансплантацією кісткового мозку препарат застосовують в дозі 12, 5-15 мг / кг / добу. Далі підтримуюча терапія повинна проводиться протягом не менше 3 міс. (Бажано 6 міс.). Після цього дозу поступово знижують до повного закінчення лікування (бажано не більше 1 року після проведення трансплантації). Добову дозу препарату слід розподілити на два прийоми з інтервалом о 12 год.
На початку лікування ревматоїдного артриту, системний червоний вовчак, поліміозіта препарат застосовують в дозі 3, 5 мг / кг / добу, поділеної на 2 прийоми з інтервалом о 12 год. У разі непобочного ефекту дозу поступово підвищують максимально до 5 мг / кг / добу. Підтримуюча доза підбирається індивідуально, залежно від перебігу хвороби. Панімун Біорал можна призначати разом з низькими дозами глюкокортикоїдів і / або з нестероїдними протизапальними засобами (НПЗС). Для досягнення необхідного ефекту Панімун Біорал, тривалість лікування може становити 12 тижнів.
З метою досягнення ремісії при лікуванні ендогенного увеїту препарат застосовують в дозі 5 мг / кг / добу, поділеної на 2 прийоми з інтервалом в
12 год. Після досягнення терапевтичного ефекту дозу можна знижувати до 0, 5 - 1 мг / кг / добу. У тих випадках, коли спостерігається погіршення клінічного стану хворих, можливо продовження терапії з поступовим зниженням дози за 4-тижневий інтервал до дози 2, 5 мг / кг / добу. У тих випадках, коли після зниження дози спостерігається підвищення активності запальних процесів, дозу необхідно підвищити до рівня, на якому протизапальна терапія була достатньою. Панімун Біорал можливо приймати разом з глюкокортикостероїдами в тих випадках, коли монотерапія останніми була неефективною. Якщо протягом 3 міс. терапії препаратом Панімун Біорал не було досягнуто бажаного ефекту, слід перейти на інше лікування. У разі нормальної функції нирок з метою досягнення ремісії при лікуванні нефротичного синдрому препарат застосовують в дозі 5 мг / кг / добу з поступовим зниженням до мінімальної ефективної кількості. При наявності порушень функції нирок (рівень креатиніну в сироватці більше 140 ммоль / л) початкова доза не повинна перевищувати 2, 5 мг / кг / добу. Далі дози слід коригувати залежно від ефекту (протеїнурія) і рівня креатиніну в сироватці, але доза у дорослих пацієнтів не повинна бути вищою за 5 мг / кг / добу. Панімун Біорал можливо застосовувати разом з низькими дозами глюкокортикоїдів у разі резистентності до монотерапії останніх. При відсутності задовільного ефекту від лікування протягом 3 міс., Препарат відміняють.
З метою досягнення ремісії при лікуванні псоріазу препарат застосовують у початковій дозі 2, 5 мг / кг / добу, поділеної на 2 прийоми з інтервалом 12 год. У разі недостатньої ефективності через 1 місяць від початку лікування можна підвищити добову дози до 5 мг / кг. Лікування препаратом слід припинити, якщо не спостерігалося побічного ефекту протягом 6-тижневого курсу терапії в дозі
5 мг / кг / добу. У пацієнтів, стан яких вимагає швидкого досягнення ефекту, початкова добова доза може становити 5 мг / кг. Панімун Біорал можна застосовувати у дітей, старших 1 року, у тих же дозах, що і у дорослих.
Пацієнтам похилого віку Панімун Біорал слід призначати обережно і контролювати рівень креатиніну в сироватці і рівень циклоспорину в крові, беручи до уваги можливе зниження функції нирок. Пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі, корекція дози Панімун Біорал не потрібна.
Побічна дія.
З боку системи травлення: відчуття тяжкості в шлунку, втрата апетиту, нудота, блювота, діарея, порушення функції печінки.
З боку серцево-судинної системи: відчуття жару у кінцівках, іноді - підвищення артеріального тиску.
З боку центральної нервової системи: іноді - головний біль.
З боку сечовидільної системи: зниження функції нирок.
З боку системи кровотворення: іноді - анемія.
Алергічні реакції: іноді - шкірний висип.
З боку водно-електролітного балансу: зміни електролітного складу, протягом яких виникає безсимптомно.
інші: гіпертрихоз, набряк десен- можлива поява болю в суглобах внаслідок підвищення концентрації сечової кислоти.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до компонентів препарату;
порушення функції нирок;
порушення функції печінки;
артеріальна гіпертензія, що не контролюється;
інфекційні захворювання в гострій фазі (особливо викликані вірусом Varicella zoster) у зв`язку з ризиком генералізації інфекції;
злоякісні новоутворення (але при псоріазі можливе використання Панімун Біорал при злоякісних новоутвореннях шкіри).
Передозування.
Дані про передозування препарату Панімун Біорал обмежені. При необхідності слід проводити симптоматичну терапію. Препарат, що ні всмоктався, можна видалити промиванням шлунка. Використання гемодіалізу або гемоперфузія неефективно.
Особливості використання. Необхідний постійний контроль за рівнем циклоспорину в крові протягом всього курсу терапії препаратом Панімун Біорал. Визначення концентрації циклоспорину в крові здійснюється за допомогою радиоиммунологического методу із застосуванням моноклональних антитіл, безпосередньо перед прийомом чергової дози. У пацієнтів після трансплантації органів концентрація циклоспорину в крові як у випадку монотерапії, так і при комбінуванні Панімун Біорал зпреднізолоном, повинна становити 500 - 800 нг / мл. Рівні циклоспорину слід призначати 2 рази на тиждень протягом перших
2 тижнів після проведення трансплантації, один раз в тиждень від 3 до 6 тижнів, а в разі амбулаторного лікування - один раз в 2-3 міс. Контроль за станом пацієнта при підборі дози проводять через 2 доби.
У пацієнтів після трансплантації органів, дозу Панімун Біорал регулюють залежно від рівня концентрації циклоспорину в крові. При появі ознак нефротоксичності слід підвищити дозу імунодепресивних препаратів для зниження рівня циклоспорину при дотриманні загального рівня імуносупресії. При порушенні функції печінки слід застосовувати менші дози Панімун Біорал. При аутоімунних захворюваннях верхню межу дозування регулюють залежно від рівня креатиніну в сироватці. У разі підвищення рівня креатиніну в сироватці більше, як на 30% порівняно з вихідними величинами, дозу препарату Панімун Біорал слід знизити. Якщо зменшення дози циклоспорину не привело до зниження рівня креатиніну в сироватці крові, лікування препаратом Панімун Біорал слід припинити.
При підвищенні артеріального тиску на тлі терапії Панімун Біоралом необхідно негайно починати антигіпертензивного лікування, причому переважно у виборі слід надавати тим препаратам, які фармакокінетично не мають небажаного впливу на Панімун Біорал. У тих випадках, коли антигіпертензивна терапія не призводить до зниження артеріального тиску, слід знизити дозу Панімун Біорал.
Під час лікування Панімун Біоралом можливо виникнення гіперкаліємії або її посилення. Тому необхідно контролювати показник рівня калію в сироватці крові у хворих з значними порушеннями функції нирок. Панімун Біорал може спричинити незначне оборотне підвищення рівня ліпідів у крові. Тому рекомендується визначити рівень ліпідів до початку лікування і через 1 міс. терапії Панімун Біоралом. У разі наявності гіперліпідемії можливе зниження дози Панімун Біорал або корекція вмісту жиру в їжі.
Їжа з високим вмістом жиру може спричинити індукцію ліпази печінки, що призводить до підвищення концентрації циклоспорину в крові. З метою запобігання зміни біодоступності препарату протягом всього курсу терапії рекомендується прийому їжі з приблизно однаковою кількістю жиру.
У пацієнтів з глюкокортіко залежністю нефропатією відбуваються зміни структури нирок, навіть при нормальних рівнях креатиніну в сиворотке- тому пацієнтам, які перебували на лікуванні препаратом Панімун Біорал протягом 1 року і більше, доцільно проводити біопсію нирок.
У разі виникнення лімфопроліферативних захворювань лікування препаратом Панімун Біорал слід негайно припинити.
Пацієнтам, які знаходяться на лікуванні препаратом Панімун Біорал, не рекомендується проведення вакцинації живими ослабленими вакцинами через ризик підвищення реплікації вірусу.
При появі слабкості та болю в м`язах на тлі терапії Панімун Біоралом слід провести дослідження рівня креатинфосфокінази (через можливий ризик розвитку рабдоміолізу і гострої печінкової недостатності).
З урахуванням того, що ніфедипін сприяє ушкодженню ясен, його не слід застосовувати одночасно з Панімун Біоралом у пацієнтів із захворюваннями ясен, які виникли на тлі лікування Панімун Біоралом.
У пацієнтів з псоріазом у разі появи нетипових для цієї хвороби шкірних симптомів слід провести біопсію шкіри.
Хворим, у яких були виявлені злоякісні зміни шкіри або їх симптоми, застосування препарату Панімун Біорал можливо тільки після відповідної терапії вишеназначенной патології, а також в разі відсутності якого-небудь альтернативного лікування.
У зв`язку з можливим ризиком появи злоякісних симптомів з боку шкіри пацієнтам не рекомендується знаходиться під сонцем або приймати ультрафіолетові ванни протягом всього курсу терапії препаратом Панімун Біорал.
Пацієнти, які приймають препарат Панімун Біорал, повинні дотримуватися строго дієтичного режиму з низьким вмістом калію в їжі і не повинні приймати препарати, які підвищують рівень калію в крові, а також каліесодержащіе препарати. Флавонові речовини, які є в соку грейпфрута, впливають на цитохром Р4503А. Тому не рекомендується пити грейпфрутовий сік в інтервалі за 1 годину до прийому препарату Панімун Біорал. Прийом великої кількості алкогольних напоїв може підвищити рівень циклоспорину у хворих після трансплантації нирки.
Після припинення прийому Панімун Біорал іноді спостерігаються реакції "трансплантат - проти господаря", В таких випадках рекомендується продовжити лікування препаратом, після чого, як правило, досягається задовільний ефект.
Контроль лабораторних показників. При тривалому лікуванні препаратом Панімун Біорал слід постійно контролювати показники функції нирок (рівні креатиніну, сечовини і сечової кислоти в сироватці крові), печінки, рівень артеріального тиску і калію в сироватці.
Вагітність і лактація. Використання препарату під час вагітності та лактації можливо тільки в тому випадку, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плоду. Циклоспорин здатний проникнути через плацентарний бар`єр і виділятися з грудним молоком. Тому при необхідності застосування препарату в період лактації годування груддю слід припинити. До сьогоднішнього часу немає повідомлень про ембріотоксичну та тератогенну дію циклоспорину.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
При одночасному застосуванні Панімун Біорал з інгібіторами АПФ, противірусними препаратами, антибіотиками групи аміноглікозидів, цефалоспоринів, амфотерицином В, триметопримом, ко-тримоксазол, ципрофлоксацином, мелфаном, нестероїдними протизапальними засобами підвищується нефротоксичність Панімун Біорал.
Панімун Біорал при одночасному застосуванні підвищує ефект хінідину і його похідних, теофіліну і його похідних, вальпроату натрію та його похідних.
Оральні контрацептиви, протигрибкові препарати (флуконазол, ітраконазол, кетоконазол), метронідазол, макроліди (еритроміцин, кларитроміцин), прістінаміцін, блокатори кальцієвих каналів, блокатори гістамінових Н2-рецепторів, а також доксициклін, пропафенон здатні підвищувати концентрацію циклоспорину в крові за рахунок інгібування ферментів, які беруть участь у метаболізмі та екскреції циклоспорину (цитохром Р4503А).
Протиепілептичні препарати (фенітоїн, карбамазепін), барбітурати, бензодіазепіни, бутирофенон і його похідні, аминоглютетимид, естрогени і молочних залоз і позаматкової препарати, фенотіазін і його похідні, рифампіцин, ізоніазид, метамізол, а також сульфаміди, триметоприм здатні знижувати концентрацію циклоспорину в крові за рахунок індукції ферментів, які беруть участь у метаболізмі та екскреції циклоспорину (цитохром Р4503А).
При одночасному застосуванні з ловастатином, колхіцином підвищується ризик розвитку міопатії.
При комбінованої терапії Панімун Біорал з имипенемом і ціластіном можливе підвищення концентрації циклоспорину, що може стати причиною виникнення ознак нейротоксичності (тремтіння, підвищена збудливість).
При одночасному застосуванні Панімун Біорал з іншими імунодепресивними препаратами підвищується ризик виникнення інфекцій та лімфопроліферативних захворювань.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі до 35 ° С, в захищеному від світла і недоступному для дітей місці. Уникати заморожування.
Термін зберігання - 2 роки.
