Симвастатин ліконса
Симвастатин Ліконса 40 (Simvastatin Liconsa)
міжнародна та хімічна назви: Simvastatin;
2, 2-діметілбутірова кислота, 8-ефір з [(4R, 6R) -6-2- [(1S, 2S, 6R, 8S, 8 R) -1, 2, 6, 7, 8, 8a-гек-сагідро -8-гідрокси-2, 6-диметил-1-нафтил] етил] тетрагидро-4-гідрокси-2Н-піран-2-оном;
Основні фізико-хімічні характеристики: Таблетки, вкриті оболонкою, круглої форми, білого кольору;
Склад. 1 таблетка містить 10 мг, 20 мг або 40 мг симвастатину;
допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, кросповідон, бутилгідроксіанізол, кислота аскорбінова, кислота лимонна (ангідрид), магнію стеарат, оболонка (гіпромелоза, триацетин, титану діоксид).
Форма випуску лікарського засобу. Пігулки покриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Гіполіпідемічний препарат - інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. КОД АТС С10А А01.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Гіполіпідемічний препарат, отриманий синтетичним способом з продукту ферментації Aspergillus terreus, є неактивним лактоном, в організмі зазнає перетворень з утворенням гідроксикислотного похідною. Активний метаболіт пригнічує 3-гідрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, який каталізує початкову стадію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Оскільки перетворення ГМГ-КоА в мевалонат є початковий етап синтезу холестерину, то використання симвастатину не виробляє накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. ГМГ-КоА легко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах синтезу в організмі.
Симвастатин спричиняє зниження вмісту в плазмі крові загального холестерину (у випадках гетерозиготною сімейною і несімейної форм гіперхолестеринемії, при змішаній гіперліпідемії, коли підвищений вміст холестерину є фактором ризику), ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПДНЩ) і тригліцеридів (ТГ ).
Почасти підвищує вміст ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ) і зменшує порівняння ЛПНЩ / ЛПВЩ і загальний холестерин / ЛПВЩ.
Початок проявів ефекту - через 2 тижні від початку використання препарату, максимальний терапевтичний ефект досягається через 4 - 6 тижнів. Ефект від застосування препарату триває при продовженні лікування, при припинення терапії вміст холестерину поступово повертається до початкового рівня.
Фармакокінетика.
Абсорбція симвастатину висока. Після застосування внутрішньо максимальна концентрація в плазмі крові досягається приблизно через 1, 3 - 2, 4 години і знижується на 90% через 12 годин після першого його прийому. Зв`язування з білками плазми крові - близько 95%.
Симвастатин метаболізується в печінці, має ефект "першого проходження", Гідролізується з утворенням активного похідною, виявляються також інші активні і неактивні метаболіти.
Виводиться переважно з каловими масами (60%) у вигляді метаболітів. Близько 10 - 15% виводиться нирками в неактивній формі.
Показання для використання.
гіперхолестеринемія:
Первинна гіперхолестеринемія (тип IIa і IIb) при неефективності дієтотерапії та інших немедикаментозних заходів (фізичне навантаження і зниження маси тіла) у пацієнтів з підвищеним ризиком виникнення коронарного атеросклерозу;
комбінована діслепідемія і гіпертригліцеридемія, що не піддаються корекції за допомогою дієти і фізичних навантажень.
Ішемічна хвороба серця:
для вторинної профілактики ускладнень ішемічної хвороби серця (ІХС) та інших серцево-судинних ускладнень.
Спосіб використання і дози.
До початку лікування симвастатином Ліконса пацієнтові необхідно призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яку він має дотримуватися протягом усього часу лікування.
Симвастатин Ліконса слід застосовувати всередину 1 раз на добу, ввечері, запиваючи достатньою кількістю води.
Час прийому препарату не слід пов`язувати з прийомом їжі.
Для лікування гіперхолестеринемії рекомендована початкова доза симвастатину Ліконса становить від 10 мг 1 раз на добу, ввечері. При необхідності збільшення дози слід проводити з інтервалами в 4 тижні. У більшості пацієнтів оптимальний ефект досягається при застосуванні препарату в дозах до 20 - 40 мг на добу. Максимальна добова доза - 80 мг.
У хворих на гомозиготну спадкову гіперхолестеринемію рекомендована добова доза симвастатину Ліконса становить 40 мг на добу, ввечері, або 80 мг на добу в три прийоми (20 мг вранці, 20 мг вдень і 40 мг ввечері).
Для вторинної профілактики ішемічної хвороби серця (ІХС) ефективні дози симвастатину Ліконса представляють 20 - 40 мг на добу. Рекомендована початкова доза в таких хворих - 20 мг на добу. Корекцію дози необхідно проводити з інтервалами в 4 тижні, при необхідності дозу можна збільшити до 40 мг на добу.
При показниках ЛПНЩ менше 75 мг / дл (1, 94 ммоль / л) і показниках загального холестерину плазми крові менше 140 мг / дл (3, 6 ммоль / л) дозу препарату необхідно зменшити.
У хворих похилого віку і у хворих з легким або помірним ступенем ниркової недостатності дозування препарату змін не потребує.
При одночасному прийомі пацієнтами циклоспорину, фібратів або нікотинової кислоти максимальна доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу.
Хворим з тяжкою хронічною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) дозу симвастатину Ліконса вище 10 мг на добу слід застосовувати дуже обережно.
Для пацієнтів, які застосовують аміодарон або верапаміл одночасно з симвастатином Ліконса, добова доза симвастатину Ліконса не повинна перевищувати 20 мг.
Побічна дія. Травний тракт: можлива біль в животі, запор, метеоризм, нудота, діарея, панкреатит, блювота, гепатит, підвищення активності "печінкових" ферментів, лужної фосфокінази і креатинфосфокінази (КФК).
Нервова система і органи чуття: астенічний синдром, головний біль, запаморочення, безсоння, м`язові судоми, парестезії, периферична нейропатія, порушення чіткості зору, порушення смакових відчуттів.
Алергічні та імунопатологічні реакції: ангіоневротичний набряк, ревматична поліміалгія, васкуліт, тромбоцитопенія, збільшення ШОЕ, лихоманка, артрит, кропив`янка, фотосенсибілізація, гіперемія шкіри, припливи, задишка, вовчакоподібний синдром, еозинофілія.
Дерматологічні реакції: зрідка шкірні висипання, свербіж, алопеція, дерматомиозит.
З боку опорно-рухового апарату: міопатія, міалгія, м`язові судоми, слабость- зрідка -рабдоміоліз.
Інші: анемія, відчуття серцебиття, гостра ниркова недостатність (як наслідок рабдоміолізу), зниження потенції.
Протипоказання.
- підвищена чутливість до симвастатину або інших компонентів препарату (в тому числі спадкова чутливість до лактози), а також до інших препаратів Статінова ряду (інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази) в анамнезі;
- захворювання печінки в активній фазі, стійке підвищення активності "печінкових" ферментів невизначеного походження;
- порфірія;
- захворювання скелетної мускулатури (міопатія);
- вік до 18 років (ефективність і безпека не виявлено);
- вагітність і годування груддю.
Передозування.
Ні в одному з відомих випадків передозування специфічних симптомів виявлено не було.
Лікування. Слід спровокувати блювання, прийняти активоване вугілля. Необхідно контролювати функції печінки і нирок, рівень КФК у сироватці крові.
При розвитку міопатії з рабдоміолізом і гострій нирковій недостатності (що може бути дуже рідко) слід негайно припинити прийом препарату і ввести хворому діуретик і натрію бікарбонат (внутрішньовеннаінфузія). При необхідності показаний гемодіаліз.
Рабдоміоліз може спричинити гіперкаліємію, яку можна усунути внутрішньовенним введенням кальцію хлориду або кальцію глюконату, інфузією глюкози з інсуліном, використанням калієвих ионообменников або, у важких випадках, за допомогою гемодіалізу.
Особливості використання.
Перед початком терапії і в подальшому необхідно регулярно проводити дослідження функції печінки (контролювати активність "печінкових" ферментів кожні 6 тижнів протягом перших 3 місяців лікування, потім кожні 8 тижнів до кінця першого року лікування, в подальшому - 1 раз на півроку). При підвищенні доз необхідно проводити тест для з`ясування функції печінки. При підвищенні дози до 80 мг необхідно проводити тест кожні 3 місяці. У разі стійкого підвищення активності трансаміназ (в 3 рази порівняно з верхньою межею норми) прийом симвастатину Ліконса необхідно припинити.
Симвастатин Ліконса, як і інші інгібітори ГМГ-Ко-А- редуктази, не слід застосовувати при підвищеному ризику розвитку рабдоміолізу і ниркової недостатності (на тлі важкої гострої інфекції, артеріальної гіпотензії, запланованого великого хірургічного втручання, травм, важких метаболічних ендокринологічних порушень).
У пацієнтів зі зниженою функцією щитовидної залози (гіпотиреоз) або при наявності деяких захворювань нирок (нефротичний синдром) при підвищенні рівня холестерину слід спочатку проводити терапію основного захворювання.
Симвастатин Ліконса з обережністю призначають особам, які зловживають алкоголем і / або мають в анамнезі захворювання печінки.
До початку і під час лікування пацієнт має дотримуватися гіпохолестеринової дієти.
Одночасний прийом грейпфрутового соку може підсилити ступінь вираженості побічних явищ, пов`язаних з прийомом симвастатину Ліконса, тому слід уникати їх одночасного використання.
Симвастатин Ліконса має помірний ефект щодо зниження рівня тригліцеридів, тому його не призначають у випадках, коли гіпертригліцеридемія має першочергове значення (наприклад, при I, IV і V типах гіперліпідемії).
Лікування симвастатином Ліконса може викликати міопатію, який призводить до рабдоміолізу і розвитку ниркової недостатності.
Усіх пацієнтів, що починають терапію симвастатином Ліконса, а також пацієнтів, яким необхідно збільшити дозу препарату, слід попередити про можливість виникнення міопатії та необхідність терміново звернутися до лікаря у разі виникнення незрозумілого (невизначеного) болю, болю в м`язах, млявості або м`язової слабкості, особливо коли це супроводжується болючістю або лихоманкою. Терапія препаратом повинна бути терміново зупинено, якщо міопатію діагностовано або вона передбачена.
З метою діагностування розвитку міопатії рекомендовано регулярно проводити з`ясування величини КФК (креатинфосфокінази).
При лікуванні симвастатином Ліконса можливе підвищення вмісту сироваткової КФК, що слід враховувати при діфференціірованіі діагностиці болю за грудиною. Критерієм відміни препарату є збільшення вмісту КФК в сироватці крові більш ніж у 10 разів відносно верхніх меж норми. У хворих з болем у м`язах, міастенію і / або при вираженому підвищенні активності КФК лікування препаратом припиняють.
У разі пропуску чергової дози препарат необхідно використовувати якомога швидше. Якщо настав час прийому наступної дози, подвоювати її не слід.
Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю лікування проводять під контролем функції нирок.
Тривалість застосування препарату визначається лікарем індивідуально.
З обережністю призначають препарат хворим, що зловживають алкоголем, пацієнтам після трансплантації органів, яким проводиться терапія імунодепресантами (у зв`язку з підвищеним ризиком виникнення рабдоміолізу і ниркової недостатності) - при станах, що можуть призвести до розвитку вираженої недостатності функції нирок, таких як артеріальна гіпотензія, гострі інфекційні захворювання тяжкого перебігу, виражені метаболічні та ендокринні порушення, порушення водно-електролітного балансу, хірургічні втручання (у тому числі стоматологічні) або травми- пацієнтам зі зниженим або підвищеним тонусом скелетних м`язів невизначеного етіологіі- епілепсії.
Вагітність і період годування груддю
Симвастатин Ліконса протипоказань вагітним, оскільки може виявляти несприятливий вплив на плід в зв`язку з тим, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази гальмують синтез холестерину, а холестерин і інші продукти його синтезу відіграють важливу роль у розвитку плода, включаючи синтез стероїдів і клітинних мембран.
Використання симвастатину Ліконса не рекомендується у жінок репродуктивного віку, що не користуються контрацептивними засобами.
Якщо в процесі лікування настала вагітність, препарат має бути Відмінно, а жінку необхідно попередити про можливу загрозу для плода.
Інформація щодо виділення симвастатину з материнським молоком відсутня. З огляду на те, що багато лікарських засобів виділяються з материнським молоком і існує загроза розвитку важких реакцій, годувати груддю дитину в період застосування препарату не рекомендується.
Вплив на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами
Про несприятливий вплив на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами не повідомлялось.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасне використання цитостатиків, протигрибкових засобів (кетоконазол, ітраконазол), фібрати (гемфіброзил), циклоспорин, нефазодон, високі дози нікотинової кислоти, імунодепресанти, макроліди (еритроміцин, кларитроміцин), телітроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази (ритонавір) підвищують ризик розвитку міопатії.
Циклоспорин або даназол: ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу збільшується при одночасному призначенні циклоспорину або даназолу з високими дозами симвастатину.
Інші гіполіпідемічні засоби, які можуть спричинити розвиток міопатії:
ризик розвитку міопатії підвищується при одночасному призначенні інших гіполіпідемічних засобів - гемфіброзил та інші фібрати, а також ніацин (нікотинова кислота) у дозі = gt; 1 г на добу.
Аміодарон і верапаміл: ризик розвитку міопатії підвищується при одночасному призначенні аміодарону або верапамілу з високими дозами симвастатину.
Дилтіазем: ризик розвитку міопатії незначно підвищується у пацієнтів, що отримують дилтіазем одночасно із симвастатином у дозі 80 мг.
Симвастатин потенціює дію пероральних антикоагулянтів (наприклад, фенпрокумону, варфарину) та збільшує ризик виникнення кровотеч, що вимагає проведення контролю показників згортання крові до початку лікування, а також досить часто в початковий період терапії. Як тільки буде досягнуто стабільного рівня показника протромбінового часу або Міжнародного нормалізованності Співвідношення (МНС), його подальше контроль слід проводити з інтервалами, які рекомендуються для пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами. При зміні дози або припинення використання симвастатину також слід проводити контроль протромбінового часу або МНС за вищевказаною схемою.
Терапія симвастатином не виробляє змін протромбінового часу та ризику кровотеч у пацієнтів, що ні застосовують антикоагулянти.
Симвастатин підвищує рівень дигоксину в плазмі крові.
Холестирамін і колестипол знижують біодоступність препарату (використання симвастатину можливо через 4 годину після прийому зазначених лікарських засобів, при цьому відзначається адитивний ефект).
Препарат ефективний як у вигляді монотерапії, так і в поєднанні з посилюють секрецію жовчних кислот.
Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують CYP3А4 і можуть підвищувати концентрацію в плазмі крові засобів, які метаболізуються CYP3А4. Збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази після вживання 250 мл соку на добу є мінімальним і не має клінічного значення. Однак вживання більшого об`єму соку
(Більше 1 літра на добу) при застосуванні симвастатину значно збільшує рівень інгібуючої активності по відношенню до ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові. У зв`язку з цим необхідно уникати вживання соку грейпфрута у великих кількостях.
Терміни та умови зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці, в оригінальній упаковці, при температурі не вище 30 ° C.
Термін придатності - 2 роки.
