Золадекс

Золадекс (Zoladex)

Загальна характеристика:

міжнародна назва: Гозерелін;

Основні фізико-хімічні властивості: Стерильна, циліндричної форми капсула від білого до кремового кольору, твердий полімер;

Склад. 1 капсула містить гозереліна ацетату еквівалентно 10, 8 мг гозерелін-основи;

допоміжні речовини: низькомолекулярний сополімер лактид і гліколід (95: 5) і високомолекулярний сополімер лактид і гліколід (95: 5) (порівняння 3: 1 за масою).

Форма випуску лікарського засобу. Капсула для підшкірного введення пролонгованої дії.

Фармакотерапевтична група. Аналог гонадотропін-рилізинг гормону. Код АТС L02AE03.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Механізм дії: Золадекс (D-Ser (But)⁶ Azgly¹⁰ рилізинг-гормон лютеїнізуючого гормону) є синтетичним аналогом природного рилізинг-гормон лютеїнізуючого гормону. При постійному застосуванні Золадекс інгібує виділення гіпофізом ЛГ, що призводить до зниження концентрації тестостерону в сироватці крові у чоловіків і концентрації естрадіолу в сироватці крові у жінок. Даний ефект зворотний після відміни терапії. На первинній стадії Золадекс, подібно до інших агоністів ЛГ-РГ, може викликати тимчасове збільшення концентрації тестостерону в сироватці крові у чоловіків і концентрації естрадіолу в сироватці крові у жінок.

У чоловіків приблизно на 21 день після введення першої капсули концентрація тестостерону знижується до кастрационной рівнів і залишається зниженою при постійному лікуванні, тобто при введенні препарату кожні 3 місяці.

Якщо за виняткових обставин повторне введення дози через 3 місяці не виникає, відомості свідчать, що рівні тестостерону, які відповідають кастрації, залишилися в більшості пацієнтів до 16 тижнів.

У жінок концентрації естрадіолу в сироватці знижуються приблизно на 4 тиждень після введення першого депо і залишаються на низькому рівні до завершення періоду лікування. У пацієнток, у яких рівень естрадіолу вже було знижено з допомогою аналога ЛГ-РГ, зниження рівня зберігається при переході на терапію Золадекс. Знижені рівні естрадіолу асоціюється з реакцією, що спостерігається при ендометріозі і фіброми матки, і призводить до аменореї у більшості пацієнток.

На початковому етапи лікування золадекс у деяких жінок може виникнути вагінальна кровотеча різної тривалості та інтенсивності. Така кровотеча, ймовірно, є реакцією на скасування естрогену і, як очікується, припиняється спонтанно.

Під час лікування у пацієнток може починатися природна менопауза. В поодиноких випадках у деяких жінок менструації не відновляться після припинення терапії.

Фармакокінетика. Використання Золадексу відповідно до рекомендацій щодо дозування забезпечує ефективну дію гозереліна без клінічно значимого акумуляції. Золадекс слабко зв`язується з білками, його період напіввиведення з сироватки становить 2 - 4 години у осіб з нормальною функцією нирок. Максимальні концентрації в сироватці (середня максимальна концентрація дорівнює 8 - 10 мг / мл) досягалися приблизно через 2 години після однократного використання Золадексу 10, 8 мг. Після цього середні концентрації гозереліна залишаються відносно стабільними в межах 0, 3 - 1 нг / мл до кінця періоду лікування.

Період напіввиведення збільшується у хворих з порушеннями ниркової функції. При введенні препарату у вигляді капсули згідно з рекомендаціями відзначена зміна не матиме серйозних наслідків. Тому змінювати дозу для пацієнтів з порушенням функції нирок немає необхідності. У хворих з печінковою недостатністю серйозних змін у фармакокінетичних параметрах не спостерігається.

Показання для використання.

1) Рак передміхурової залози: терапія раку простати, при якому можливий гормональний вплив.

2) Ендометріоз: терапія ендометріозу, включаючи полегшення симптомів, таких як біль, і зниження розміру і кількості ендометріальних ушкоджень.

3) Фіброма матки: терапія фіброїда, включаючи зниження ушкоджень, поліпшення гематологічного стану та полегшення таких симптомів, як біль. Його застосовують як допоміжний засіб при хірургічному втручанні з метою полегшення операційної техніки і зниження втрат крові при операції.

Спосіб використання і дози.

Дорослі чоловіки.

Одну капсулу (10, 8 мг) препарату Золадекс вводять підшкірно в середню черевну стінку кожні 3 місяці.

Дорослі жінки.

Ендометріоз і фіброма матки: лікування повинно тривати тільки шість місяців, оскільки клінічні дані щодо більш тривалих періодів застосування відсутні.

Повторні курси лікування проводити не слід через небезпеку втрати частини мінеральних компонентів і зниження щільності кісткової тканини.

У пацієнток, які отримували Золадекс по 3, 6 мг для лікування ендометріозу, додаткова гормонозамісна терапія (щоденне приймання естрогенного і прогестрогенного препаратів) знижувала втрату мінеральної щільності кісткової тканини і вираженість вазомоторних симптомів.

Досвід використання гормонозаместительной терапії у жінок, які отримували Золадекс, відсутній.

Для хворих з нирковою або печінковою недостатністю, а також для хворих літнього віку коригувати дозу немає необхідності.

Побічна дія.

Відзначалися поодинокі випадки реакції гіперчутливості, що може включати також деякі прояви анафілаксії. Мали місце випадки артралгії та неспецифічної парестезії. Відзначалася поява шкірних висипань, як правило, їх регресія часто мала місце без відміни терапії. У пацієнтів, які отримували Золадекс, інколи спостерігалися зміни артеріального тиску, що виявили як гіпотензія або гіпертензія. Ці зміни звичайно транзиторні і минають або в процесі подальшої терапії золадекс, або після її припинення. В поодиноких випадках ці зміни вимагали медичного втручання, включаючи відміну Золадексу. Поодинокі місцеві реакції мають від легких підшкірних кровотеч у місцях ін`єкцій. Як і в період прийому інших ліків цього класу, на початку лікування дуже рідко спостерігались випадки апоплексії гіпофіза.

Чоловіки.

До фармакологічних побічних дій в осіб чоловічої статі належать припливи, пітливість і зниження потенції, що рідко вимагає відміни терапії. Набряк і болючість грудних залоз спостерігалися рідко. На первинній стадії хворі на рак передміхурової залози можуть бути схильний до короткочасного посилення болю в кістках, в такому випадку можна надавати симптоматичну допомогу. Спостерігалися поодинокі випадки розвитку непрохідності сечовивідних шляхів і здавлення спинного мозку.

Жінки.

До фармакологічних побічних дій у жінок належать припливи, пітливість і зміна статевого потягу, що рідко вимагає відміни терапії. Іноді спостерігалися головний біль, зміна настрою, включаючи депресію, сухість слизової піхви і зміна розміру грудних залоз. На первинній стадії терапії хворі на рак молочної залози можуть бути схильний до короткочасного посилення ознак і симптомів хвороби, в такому випадку можна провести симптоматичне лікування (інактіватори ароматази і прогестинами). У жінок з фібромами матки можлива дегенерація фіброматозних вузлів. В одиничних випадках на початок терапії у хворих на рак молочної залози з кістковими метастазами мало місце виникнення гіперкальціємії.

Протипоказання. Золадекс не слід призначати хворим з відомою гіперчутливістю до Золадексу або інших аналогів ЛГ-РГ. Золадекс протипоказаний в період вагітності та лактації. Золадекс протипоказаний дітям.

Передозування. Даних щодо передозування у людей немає. У випадках, коли Золадекс застосовувався раніше строку при описаних показаннях для використання або в більшій дозі, не спостерігалося жодного клінічно значущого небажаного явища. Дослідження, що проводилися на тваринах, дають змогу припустити, що використання більш високих доз Золадексу НЕ буде виявляти будь-яких інших дій, крім тих, які мають терапевтичне напрямок на концентрації статевих гормонів і на репродуктивну систему. У разі передозування хворому слід призначити симптоматичне лікування.

Особливості використання. Золадекс не показаний для лікування у дітей, оскільки безпека і ефективність у цієї групи пацієнтів не встановлювалася.

Чоловіки.

Слід з обережністю призначати Золадекс особам чоловічої статі, особливо схильним до виникнення непрохідності сечовивідних шляхів, порушення провідності або здавленням спинного мозку. У даних пацієнтів слід здійснювати ретельний моніторинг протягом першого місяця терапії. Якщо здавленням спинного мозку або ниркова недостатність, зумовлені непрохідністю сечовивідних шляхів, мають місце або знаходяться на стадії виникнення, слід призначити адекватне для даних ускладнень лікування.

Жінки.

Використання агоністів ЛГ-РГ при лікуванні у жінок може стати причиною зниження мінеральної щільності кісткової тканини. Наявні на даний час дані щодо застосування препарату Золадекс свідчать про певне відновлення кісткової тканини після припинення лікування. Золадекс слід з обережністю призначати жінкам з відомими кістковими метаболічними порушеннями. Золадекс може спричинити зростання опору шийки матки і в зв`язку з цим - труднощі при дилатації шийки матки. На сьогодні відсутні клінічні дані щодо ефекту лікування препаратом Золадекс доброякісних гінекологічних станів більше шести місяців.

Вагітність і лактація.

Незважаючи на те, що дослідження з репродуктивної токсикології на тваринах вказують на відсутність тератогенних ефектів, Золадекс не повинен застосовуватися в період вагітності, оскільки, теоретично, при застосуванні агоністів ЛГ-РГ в період вагітності є ризик переривання вагітності та розвитку аномалії плоду. Потенційно фертильні жінки повинні ретельно обстежитися перед початком лікування стосуються вагітності. Слід користуватися негормональними контрацептивними засобами в період лікування, а при ендометріозі - до відновлення менструацій.

Застосовувати Золадекс у період лактації не рекомендується.

Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

Немає інформації про те, що Золадекс призводить до погіршення цієї здатності.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Взаємодія Золадексу з іншими лікарськими препаратами не відома.

Умови та термін зберігання.

Зберігати при температурі нижче 25 ° С. Зберігати в місцях недоступних для дітей.

Термін придатності - 3 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності і в разі пошкодження герметичного конверту.