Флутамід стада
Флутамід СТАДА (Flutamide STADA)
міжнародна та хімічна назви: flutamide, 2-метил-N- [4-нітро-3- (трифторметил) феніл] пропанамід
Основні фізико-хімічні характеристики: Циліндричні таблетки жовтуватого кольору;
Склад. 1 таблетка містить 250 мг флутаміду;
допоміжні речовини: натрію лаурилсульфат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, лактоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Антиандрогенний препарат. Антагоністи гормонів і аналогічні засоби.
Код АТС L02BB01.
дія ліків. Фармакодинаміка.
Флутамід СТАДА є речовина з антиандрогенной активністю, яка не належить до стероїдів. В ході досліджень на тваринах Флутамід СТАДА продемонстрував потужний антиандрогенний потенціал, обумовлений властивістю пригнічувати захоплення андрогенів і / або ядерне зв`язування андрогенів в тканинах-мішенях. При застосуванні Флутаміду СТАДА комбіновано з хірургічної або медикаментозної кастрацією досягають гальмування як тестикулярной, так і надниркової андрогенної активності. Оскільки Флутамід СТАДА не належить до стероїдів, використання таблеток Флутаміду СТАДА 250 мг дуже рідко супроводжується серцево-судинними побічними ефектами.
Фармакокінетика.
Аналіз плазми крові, сечі і фекалій після одноразового використання 200 мг міченого тритієм Флутаміду СТАДА у людей-добровольців показав, що препарат швидко і повністю всмоктується. Речовина виводиться переважно з сечею і тільки 4,2% від введеної дози виводиться із фекаліями через 72 години. Аналіз складу радіоактивності плазми крові показав, що через годину після введення дози Флутамід СТАДА становить лише 2,5% радіоактивності плазми.
У плазмі ідентифіковано як мінімум шість метаболітів. Головним метаболітом в плазмі крові є біологічно активна -гідроксильоване проізводное- його частина за тритієм плазми становить 23% через годину після використання.
Головним метаболітом сечі є 2-аміно-5-нітро-4- (трифторметил) фенол. Після одноразового перорального введення 250 мг Флутаміду СТАДА здоровим дорослим добровольцям в плазмі крові визначаються низькі і варіюючи кількості Флутаміду СТАДА. Максимальний рівень в плазмі крові біологічно активного -гідроксильованого похідною досягається приблизно через
2 години, що свідчить про його досить швидке утворення з Флутаміду СТАДА.
Період напіввиведення цього метаболіту з плазми крові становить приблизно 6 годин. Після багаторазового перорального прийому доз в 250 мг три рази на день у здорових добровольців літнього віку Флутамід СТАДА і його активний метаболіт досягають стаціонарного рівня концентрації в плазмі крові (на основі фармакокінетичної моделювання) після четвертого введення Флутаміду СТАДА.
Період напіввиведення активного метаболіту у літніх добровольців після одноразового введення Флутаміду СТАДА становить близько 8 годин і стаціонарний стан досягається через 9,6 години.
Флутамід СТАДА in vivo при стаціонарній концентрації в плазмі крові від 24 до 78 нг / мл зв`язується з білками крові на 94 і 96%. Активний метаболіт Флутаміду СТАДА in vivo при однакових концентраціях від 1 556 до 2 284 нг / мл зв`язується з білками крові на 92 і 94%.
Самі високий рівень Флутаміду СТАДА у всіх тканинах досягається через 6 годин після застосування препарату.
Рівень препарату в плазмі рівномірно знижувався до невисоких значень за 18 годин. Головний метаболіт був присутній в концентраціях вищих, ніж у Флутаміду СТАДА, у всіх тканинах, що вивчалися.
Після використання Флутаміду СТАДА відзначалося підвищення рівнів тестостерону і естрадіолу в плазмі крові.
Показання для використання.
Прогресуючий рак передміхурової залози, при якому показано гальмування ефектів чоловічих статевих гормонів (тестостерону).
Початкова терапія в комбінації з аналогами рилізинг-фактора лютеїнізуючого гормону (LH-RH) або зі спільним вилучень яєчок (загальна блокада чоловічих статевих гормонів), а також лікування пацієнтів, які вже брали аналоги LH-RH або було проведено попереднє хірургічне видалення яєчок (чоловічих статевих залоз).
Лікування пацієнтів з відсутньою відповіддю на інші форми ендокринної (такий, що впливає на секрецію залоз внутрішньої секреції) терапії або пацієнтів, які не переносять інші призначені форми ендокринної терапії.
Спосіб використання і дози.
По 1 таблетці Флутаміду СТАДА приймають 3 рази на день (еквівалентно 750 мг флутаміду щоденно).
Таблетки ковтають не розжовуючи і запивають достатньою кількістю води, бажано після їди.
Під час початкової терапії аналогами LH-RH Флутамід СТАДА може знижувати частоту і інтенсивність феномену "спалаху", Якщо його застосовують до початку прийому аналогів LH-RH.
Таким чином, рекомендовано починати лікування з прийому 1 таблетки Флутаміду СТАДА 3 рази в день як мінімум, протягом 3 днів перед першим прийомом аналогів LH-RH і потім дотримуватися цієї дози.
Тривалість терапії визначається залежно від перебігу захворювання. Тривалість терапії може досягати 4,5 років.
Побічна дія.
Найпоширенішими небажаними ефектами, що спостерігалися при застосуванні Флутаміду СТАДА як монотерапії були гінекомастія (збільшення молочних залоз у чоловіків) і / або відчуття болю в грудях, який іноді супроводжувалося галактореєю. Мікроузловие зміни молочної залози не є характерними. Всі ці небажані ефекти зникають самі по собі в разі припинення лікування або зниження дози.
На початку монотерапії Флутамідом СТАДА можливі оборотні зміни рівня тестостерону (чоловічого статевого гормону) сивороткі- цей різновид терапії може викликати приливи жару (почервоніння шкіри, яка супроводжується відчуттям жару) і порушеннями формування волосся.
Серцево-судинні порушення відзначається рідко, але з набагато меншою ймовірністю, ніж при застосуванні діетілстільбестрола.
Дуже рідко повідомляється також про діарею, нудоту, блювання, підвищений апетит, безсоння, стомлюваність, скороісчезающіе порушення функції печінки і запалення печінки (гепатит).
Крім того, дуже рідко відзначається зниження лібідо, шлункові порушення, втрата апетиту (анорексія), колікоподобние болю, печія, запори, набряки внаслідок накопичення рідини в тканинах, екхімоз, оперізувальний лишай, свербіж, люпоідний синдром, головний біль, припливи крові, спека, запаморочення, слабкість, нездужання, двоя зір, спрага, тривожність, депресія і лімфоедема (застій лімфи), випадання волосся на голові і м`язові спазми.
Дуже рідко повідомлялося про гальмування секреції сперми.
При комбінованої терапії флутамідом і агоністами LH-RH найчастіше повідомляється про припливи, зниження лібідо, імпотенцію, діарею, нудоту і блювання. За винятком діареї, ці небажані ефекти звичайно супроводжують монотерапію агоністами LH-RH з аналогічною частотою.
Гінекомастія, що нерідко супроводжує монотерапію Флутамідом СТАДА, істотно знижується при комбінованій терапії. Не виявлено значимого різниці між частотою гінекомастії при прийомі плацебо / агоністів LH-RH і флутаміду / агоністів LH-RH.
Гепатит (запалення печінки) відзначається дуже рідко.
Дуже рідко відзначається анемія, зниження кількості білих кров`яних клітин (лейкопенія), тромбоцитопенія, неспецифічні шлунково-кишкові порушення, анорексія (втрата апетиту) і висипання, нейром`язова симптоматика (раптові позиви до сечовипускання і нетримання сечі), жовтяниця, урогенітальна симптоматика (нетримання сечі або затримка сечі), підвищений кров`яний тиск, набряки (накопичення рідини в тканинах) і небажані ефекти на центральну нервову систему (сонливість, депресія, сплутаність свідомості, тривожність і дратівливість).
Про легеневі порушення (кашель, задишка) повідомляється незвично рідко.
Крім того, повідомляється про такі небажані ефекти Флутаміду СТАДА: деякі типи анемії (гемолітична анемія, мегалоцітарная анемія, метгемоглобінемія, сульфгемоглобінемія), тромбоемболія, підвищена чутливість до світла з подальшою появою на шкірі уражень після тривалої дії на неї світла, включаючи запальне почервоніння шкіри ( еритему), виникнення виразок, утворення виразок або пухирів і епідермальнийнекроліз.
При холестатичної жовтяниці і, особливо у пацієнтів з метастазами в печінці, також спостерігалася гепатічна енцефалопатія (захворювання головного мозку) та загибель клітин печінки (некроз клітин печінки). Ці небажані ефекти звичайно зникають після відміни препарату.
Однак повідомляється про окремі випадки уражень печінки з фатальним кінцем, пов`язаних із застосуванням Флутаміду СТАДА.
Вторинні злоякісні пухлини
Спостерігалися два випадки злоякісних пухлин молочної залози у чоловіків, які брали Флутамід СТАДА. В одному з цих випадків у пацієнта з доброякісною гіпертрофією передміхурової залози було позначено прогресування вузла молочної залози, яке було діагностовано за 3 місяці до початку терапії Флутамідом СТАДА. Після хірургічного видалення його було діагностовано як Малодиференційовані карциному епітелію проток. В іншому випадку у пацієнта була прогресуюча карцинома передміхурової залози. Вузол видалили за 9 місяців до початку терапії і діагностували як помірно диференціювання інвазійний рак епітелію протоки. Метастази не спостерігалося.
Повідомлялося про аномалії таких лабораторних показників, як показники функції печінки, підвищений рівень сечовини крові та (дуже рідко) підвищений рівень креатиніну плазми.
Сеча може придбане бурштинового або жовто-зеленого кольору, що викликано Флутамідом СТАДА і / або його метаболіти.
Поява цих небажаних ефектів звичайно не вимагає зниження дози або припинення лікування.
Протипоказання.
Флутамід СТАДА не слід застосовувати при гіперчутливості до флутаміду - діючої речовини таблеток Флутамід СТАДА або інших інгредієнтів Флутаміду СТАДА.
У разі дисфункції печінки співвідношення ризику-користь для вирішення питання про доцільність довготривалої терапії Флутамідом СТАДА розглядається суворо індивідуально. Терапія Флутамідом СТАДА протипоказана пацієнтам з рівнем трансамінази сироватки, за норму в 2-3 рази. Не слід призначати Флутамід СТАДА, якщо в результаті лабораторної діагностики виявлені ураження печінки або жовтяниця, які не є наслідком підтверджених біопсією печінкових метастазів. Від терапії Флутамідом СТАДА слід відмовитися в разі появи клінічних ознак жовтяниці або при перевищенні рівня трансамінази норми в 2-3 рази у пацієнтів з відсутністю клінічних проявів.
Передозування. на даний час доза Флутаміду СТАДА, що викликає клінічні прояви передозування або розглядається як загрозлива для життя, не встановлена.
Оскільки Флутамід СТАДА є з`єднанням ряду анілідів, теоретично не виключено, що він може провокувати метгемоглобінемію. Пацієнт з гострим отруєнням може мати ознаки ціанозу.
У пацієнтів з можливим передозуванням штучно викликають блювоту, якщо вона не відбулася спонтанно.
Показані підтримують заходи з частим спостереженням за життєвими показаннями і постійним наглядом за пацієнтом.
Оскільки Флутамід СТАДА в значній кількості зв`язується з білками, його видалення з організму шляхом діалізу крові неможливо.
Особливості використання. Флутамід СТАДА призначають виключно пацієнтам чоловічої статі. Протягом всього періоду лікування необхідно ретельно дотримуватися заходів контрацепції.
Флутамід СТАДА з особливою обережністю слід призначати пацієнтам з нирковими порушеннями.
Флутамід СТАДА негайно відміняють у випадку розвитку реакції гіперчутливості до діючої речовини (флутаміду).
Флутамід СТАДА може викликати підвищення рівня тестостерону і естрадіолу, провокуючи, таким чином, затримку рідини. Отже, даний медичний продукт слід з обережністю призначати пацієнтам із серцево-судинними порушеннями.
попередження
Препарат слід з оборежностью брати в руки жінкам дітородного віку, забороняється контакт з ним вагітним жінкам і дітям.
Примітка для водіїв
Можливий розвиток небажаних ефектів (сухості в роті, сплутаність свідомості), що можуть негативно вплинути на здатність керувати автотранспортом або складним обладнанням.
Препарат слід з обережністю брати в руки жінкам дітородного віку, забороняється контакт з ним вагітним жінкам і дітям.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Конкурентне взаємодія пероральних антикоагулянтів з Флутамідом СТАДА може привести до подовження протромбінового часу. Рекомендований постійний догляд за цим показником і при необхідності, корекція дозування антикоагулянту.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 5 років.
