Касодекс 50

касодекс 50 (Casodex 50)

Загальна характеристика:

Міжнародна назва: bicalutamide;

Основні фізико-хімічні характеристики: Круглі, двоопуклі, білого кольору таблетки, вкриті плівковою оболонкою. На таблетках надруковано напис "CDX50" з одного боку і логотип - з іншого;

Склад. 1 таблетка містить 50 мг бікалутаміду;

допоміжні речовини: лактоза, натрію крохмальгліколят, полівінілпіролідон, магнію стеарат, гіпромелоза, макрогол 300, титану діоксид.

Форма випуску. Пігулки покриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Антиандрогенні кошти. Код АТС L02B B03.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Касодекс є нестероїдних антиандрогеном, який не має іншої гормональної активності. Препарат являє собою рацемическую суміш, в якій антиандрогенну активність має виключно -енантіомер. Він зв`язується з рецепторами для андрогенів, не активізуючи експресію генів і завдяки цьому пригнічує активність андрогенів. Результатом цього гальмування є регресія пухлин передміхурової залози.

Фармакокінетика. Касодекс добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту після перорального прийому. Немає будь-яких даних про клінічно значущий вплив їжі на його біодоступність.

(S) -енантіомер виводиться з організму значно швидше -енантіомера, період напіввиведення останнього з плазми становить приблизно 1 тиждень.

При щоденному прийомі Касодексу концентрація -енантіомера в плазмі зростає приблизно в 10 разів, внаслідок тривалого періоду напіввиведення, що обумовлює прийом Касодексу тільки 1 раз на добу.

При щоденному прийомі 50 мг Касодексу концентрації -енантіомера в плазмі становлять приблизно 9 мкг / мл. При цьому майже 99% всіх енантіомерів, що циркулюють в крові, припадає на активний - енантіомер.

Фармакокінетика -енантіомера не залежить від таких факторів, як вік, стан ниркової функції, порушення функції печінки (легкого або помірного).

Існують відомості про те, що у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки уповільнюється елімінація - енантіомера з плазми.

Касодекс має високу здатність зв`язуватися з білками (рацемат 96%, R-бікалутамід 99, 6%) і інтенсивно метаболизироваться (шляхом окислення і утворення глюкуронідних кон`югатів).

Його метаболіти виводяться з сечею і жовчю приблизно в рівних пропорціях.

Показання для використання. Поширений рак передміхурової залози (пізній стадії), застосовують разом з аналогом ЛГРГ (релізинг гормон лютеїнізуючого гормону) або хірургічною кастрацією.

Спосіб використання і дози. Чоловіки, серед них і люди похилого: одна таблетка (50 мг) на добу. Лікування Касодексом необхідно починати одночасно з лікуванням аналогом ЛГРГ або хірургічною кастрацією. Тривалість лікування визначає лікар.

Порушення функції нирок.

Хворим з нирковою недостатністю можна призначати звичайну дозу.

Порушення функції печінки.

Хворим з незначними порушеннями функції печінки можна призначати звичайну дозу. Хворим з помірними та тяжкими порушеннями функції печінки з метою уникнення можливої акумуляції препарату Касодекс необхідно призначати з обережністю.

Побічна дія. Касодекс добре переноситься більшістю хворих, і лише в поодиноких випадках побічні ефекти вимагали припинення його прийому.

Може бути знижена проведенням супутньої кастрації.

Зміни з боку печінки найчастіше мають транзиторний характер і повністю проходять або зменшуються при продовженні лікування або ж після його припинення.

Печінкова недостатність з`являлася дуже рідко, причинно-наслідковий зв`язок не встановлений. Рекомендується періодично контролювати функцію печінки.

Крім того, в період проведення клінічних досліджень з одночасним застосуванням Касодексу і аналога ЛГРГ, спостерігались такі небажані явища з частотою 1%, які, на думку дослідників, розцінювалися як можливі побічні реакції:

серцево-судинна система: серцева недостатність;

шлунково-кишковий тракт: анорексія, сухість у роті, диспепсія, запори, метеоризм;

центральна нервова система: запаморочення, безсоння, сонливість, зниження лібідо;

дихальна система: задишка;

сечостатева система: імпотенція, ніктурія;

гематологія: анемія;

шкіра і її придатки: алопеція, висипання, підвищена пітливість, гірсутизм;

метаболічні порушення: цукровий діабет, гіперглікемія, набряки, збільшення ваги, схуднення;

порушення загального характеру: біль в животі, грудях, тазу, а також головний біль, лихоманка.

Однак не вдалося ймовірно довести причинно-наслідковий зв`язок між цими ефектами і терапією, що проводілась- крім того, деякі з цих ефектів мають загальний характер і часто виникають у літніх хворих.

Протипоказання. Касодекс протипоказаний дітям і жінкам.

Касодекс протипоказаний хворим з відомою гіперчутливістю.

Касодекс не слід призначати разом з терфенадином, астемізолом і цизапридом.

Передозування. Даних щодо передозування у людей немає. Специфічного антидоту не існує, хворому слід призначити симптоматичне лікування. Діаліз не показаний, оскільки Касодекс має високу здатність зв`язуватися з білками і його немає в сечі в незмінному вигляді. Показана загальна підтримуюча терапія та моніторинг життєво-важливих функцій.

Особливості використання. Оскільки Касодекс екстенсивно метаболізується в печінці, його виведення може бути повільнішим у хворих з тяжкою печінковою недостатністю і це, в свою чергу, може привести до кумуляції Касодексу. Тому Касодекс таким пацієнтам слід призначати з обережністю.

При терапії Касодексом слід періодично проводити тестування функції печінки. Більшість таких змін очікується в перші 6 місяців лікування Касодексом.

При виникненні тяжких порушень з боку печінки лікування Касодексом слід припинити.

Касодекс пригнічує цитохром Р450 (CYP 3A4), тому слід дотримуватися обережності при призначенні Касодексу з лікарськими засобами, які метаболізуються CYP 3A4.

Клінічно, у деяких пацієнтів припинення застосування Касодексу може викликати синдром відміни андрогенів.

Вагітність і лактація. Касодекс протипоказаний жінкам в період вагітності та годування груддю.

Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами, що рухаються. Не має даних, які Касодекс порушує цю здатність.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Немає інформації про лікарський взаємодія між Касодексом і аналогами ЛГРГ.

Дослідження in vitro показали, що R - бікалутамід пригнічує CYP 3A4, меншою мірою він пригнічує CYP 2С9, 2С19 і 2D6.

Хоча клінічні дослідження з антипірином маркером активності Р450 (CYP) не довели можливість лікарської взаємодії з Касодексом, використання Касодексу протягом 28 днів на тлі прийому мідазоламу призвело до збільшення площі кривої "концентрація - час" (AUC) мідазоламу на 80%. Таке збільшення може бути важливим для препаратів з вузьким терапевтичним індексом. Тому використання Касодексу разом з такими препаратами як терфенадин, астемізол та цизаприд протипоказано. Необхідно дотримуватися обережності при одночасному призначенні Касодексу з циклоспорином або блокаторами кальцієвих каналів. Можливо необхідно зменшити дози цих препаратів, особливо в разі підозра або виникнення небажаних реакцій. За пацієнтами, які приймають циклоспорин, слід ретельно доглядати, особливо на початку лікування Касодексом і при його скасування.

Необхідно дотримуватися обережності при призначенні Касодексу з препаратами, які пригнічують окислення лікарських засобів (циметидин, кетоконазол). Теоретично таке призначення може призвести до підвищення концентрації Касодексу, що може привести до збільшення частоти виникнення небажаних явищ.

Дослідження in vitro показали, що Касодекс може витісняти антикоагулянт кумаринового ряду, варфарин з ділянок його зв`язування з білками. Тому при призначенні Касодексу тим хворим, які отримують антикоагулянти кумаринового ряду, рекомендовано регулярно контролювати протромбіновий час.

Терміни та умови зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° С. Термін придатності -5 років.