Флутамід

Флутамід (Flutamide)

міжнародна та хімічна назви: флутамід- 2-метил-N- [4-нітро-3- (трифторметил) феніл] пропіонамід;

Основні фізико-хімічні властивості: Таблетки жовтого кольору, капсулоподібної форми, без оболонки з насічками, довжиною 19 мм, шириною 7 мм;

Склад.

1 таблетка містить флутаміду 250 мг;

допоміжні речовини: манітол, натрію лаурилсульфат, повідон К-30, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний, натрію крохмальгліколят, магнію стеарат.

Форма випуску. Таблетки.

Фармакотерапевтична група. Антиандрогенні кошти. Код АТС L02BB01.

дія ліків.

Фармакодинаміка. Флутамід - антиандрогенний препарат з нестероїдними структурою. Флутамід і його метаболіти не мають агоністичних або антагоністичних властивостей відносно рецепторів глюкокортикоїдів, естрогену, прогестіна і мінералокортикоїдів.

Флутамід блокує андрогенні рецептори клітин-мішеней в передміхуровій залозі, гіпоталамусі і гіпофізі та інгібує біологічні ефекти ендогенних андрогенів. Однак флутамид придушує дію на андрогенопосредствованну секрецію гонадотропін-релізинг гормону (ГТРГ) гіпоталамусом або не впливає на чутливість гіпофіза до ГТРГ. Це призводить до підвищення вмісту гонадотропних гормонів (лютеїнізуючого і фолікулостимулюючого), внаслідок чого виникає стимуляція гіперпродукції тестостерону.

Конкуруючи з андрогенами, флутамид і його метаболіти інгібують взаємодію дигідротестостерону з ядерними рецепторами андрогенів. Блокада рецепторів може також відбуватися на рівні клітинної мембрани і цитоплазми клітини. Основний метаболіт - 2-гідроксифлутамід. Його спорідненість з рецепторами андрогенів в 25 разів вище, ніж у флутаміду, що дозволяє розглядати його як активну форму флутаміду.

Комбінація флутаміду з хімічною або хірургічною кастрацією призводити до появи тестикулярних і адреналових ефектів андрогенів.

Фармакокінетика. Після перорального застосування флутамид добре адсорбується в шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається протягом 2 годин. Дослідження з використанням міченого тритієм флутаміду свідчать про його швидкий метаболізм до біологічно активної форми - 2-гідроксифлутаміду та інших метаболітів. Період напіврозпаду препарату становить 5-6 годин. Існує приблизно 10 метаболітів флутаміду. Більше ніж 90% флутаміду та 2-гідроксифлутаміду зв`язується з білками плазми. Елімінується переважно нирками. Приблизно 4% прийнятої дози виводиться із калом.

Показання для використання.

Лікування прогресуючого раку передміхурової залози в поєднанні з хірургічною (орхіектомія) або медикаментозної (агоністи ЛГРГ) кастрацією. лікування "flare"- Ефекту, викликаного застосуванням агоністів ЛГРГ протягом 6 тижнів від початку терапії.

Спосіб застосування та дози. По одній таблетці (250 мг) тричі на добу з восьмигодинним інтервалом. Загальна добова доза становить 750 мг. У складі комбінованої терапії з агоністами ЛГРГ прийом Флутаміду починають за 3 дні до початку терапії агоністами ЛГРГ, яка триває 6 тижнів.

Побічна дія.

При монотерапії найчастіше спостерігаються гінекомастія або набухання молочних залоз, яке іноді супроводжується галактореєю. Ці симптоми зникають після відміни препарату або зниження дози. Рідше спостерігаються нудота, блювота, діарея, безсоння і підвищена стомлюваність.

Іноді Флутамід викликає зникаючі зміни вмісту печінкових трансаміназ.

Зрідка виникають зниження спермообразования і втрата лібідо.

Відео: Трихологія 05

При комбінованої терапії з додаванням аналогів релізинг-факторів ЛГ можна відзначити приливи жару, втрату лібідо, імпотенцію, діарею, нудоту, блювання. Гінекомастія зустрічається рідше, ніж при монотерапії. Однак більша частина з перерахованих вище симптомів спостерігаються при монотерапії релізинг-факторами ЛГ. Також можуть зустрічатися шкірні реакції, такі як фоточутливість, еритема, некроліз епідермісу.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до флутаміду або допоміжних речовин, що входять до складу препарату.

Передозування.

В експериментах на тваринах Флутамід призводив до гіпоактивності, пилоерекцією, умедленнював частоту дихання, обумовлював атаксія і / або сльозотеча, анорексію, седацію, блювання і метгемоглобінемію.

Клінічні дані свідчать, що прийом Флутаміду в добовій дозі до 1500 мг не викликає серйозних побічних ефектів. Іноді виникають гінекомастія, набухання молочних залоз і скороісчезающіе зміни рівнів печінкових трансаміназ. Описаний випадок виживання пацієнта (без серйозних наслідків), що прийняв одномоментно більше 5 г препарату.

З огляду на високий ступінь зв`язування флутаміду з білками плазми крові, слід очікувати незначного ефекту від проведення діалізу у хворих з передозуванням препарату. При відсутності блювоти слід викликати його штучно (якщо хворий знаходиться в свідомості). Показано проведення загальних заходів щодо контролю та підтримки життєвих параметрів організму.

Особливості використання.

У складі комбінованої терапії з агоністами ЛГРГ терапію Флутамідом починають як мінімум за 3 дні до призначення агоністів ЛГРГ, що сприяє менш вираженою запальною гіперемії, ніж при паралельному початку терапії.

Лікування повинно проводитися під наглядом лікаря. Особливу увагу слід приділяти дії препарату на функцію печінки і затримку рідини в організмі пацієнтів, у яких не проводилась орхідектомія (хірургічна або медикаментозна). Відповідні лабораторні дослідження слід проводити в разі появи перших ознак порушення функції печінки (наприклад: свербіж, темна сеча, стійка відсутність апетиту, жовтяниця, помірна болючість в правому верхньому квадранті живота або загальна слабкість).

Якщо у пацієнта є ознаки жовтяниці або лабораторно підтверджене порушення функції печінки через відсутність метастазів у ній, в цьому випадку слід припинити лікування Флутамідом або знизити його дозу, хоча певних рекомендацій щодо дозування не існує. Порушення функцій печінки звичайно буває оборотним після припинення лікування Флутамідом, а в деяких пацієнтів і після зниження дози.

Якщо пацієнтам не проводилася медикаментозна або хірургічна кастрація, введення Флутаміду може призводити до підвищення рівнів тестостерону і естрадіолу в плазмі крові-іноді виникає затримка рідини в організмі. Том даний препарат слід застосовувати з обережністю при серцевих захворюваннях. У таких пацієнтів при тривалому прийомі Флутаміду може спостерігатися олігоспермія. У цьому випадку доцільним є проведення кількісного аналізу сперми.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. У пацієнтів, які отримують тривалу терапію варфарином, було відзначено збільшення протромбінового часу після використання флутаміду. Тому необхідно робити підбір оптимальної дози антикоагулянту.

Терміни та умови зберігання.

Відео: Клімакс і випадання волосся. Доктор І ..

Зберігати при кімнатній температурі (15-25 ° С) в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.