Флутамід-дурниці
Флутамід-Дарниця (Flutamid-Darnitsa)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: Flutamidе, 2-метил-N- [4-нітро-3- (трифторметил) феніл] пропанамід;
Основні фізико-хімічні характеристики: Таблетки світло-жовтого кольору з рискою і фаскою, зі слабким ароматним запахом;
Склад. 1 таблетка містить флутаміду 250 мг в перерахунку на 100% суху речовину;
допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, гіпромелоза, кроскармелоза натрію, аеросил, стеаринова кислота, магнію стеарат.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Антиандрогенний препарат.
Код АТС: L02B B01.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Діючою речовиною препарату Флутамід-Дарниця є флутамид - речовини нестероидного будови, яке має антиандрогенні і цитостатичні властивості. Механізм дії флутаміду пов`язаний з здатністю блокувати зв`язування андрогенів зі специфічними рецепторами, які розташовані в андрогенчувствітельних органах, включаючи передміхурову залозу, а також з рецепторами андрогенів в гіпоталамусі і гіпофізі. Завдяки цьому біологічні ефекти андрогенів не проявляються і переривається зворотний негативної зв`язків між семенникамі і гіпоталамо-гіпофізарної системи.
Препарат підсилює секрецію гонадотропних гормонів, що призводить до збільшення їх вмісту в крові і сечі, а також тестостерону в плазмі крові, послаблює біологічну дію андрогенів на пухлинні клітини передміхурової залози. Під дією препарату зменшуються розміри і щільність пухлини передміхурової залози, а також її метастазів, зникає або зменшується больовий синдром.
Фармакокінетика. Добре всмоктується при вживанні всередині. У крові флутамид і його метаболіт 2-гідроксифлутамід зв`язуються з білком плазми крові на 94-96% і 92-94% відповідно. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 2 години після прийому. Препарат швидко метаболізується до фармакологічно активного гідроксильованого метаболіту - 2-гідроксифлутаміду, період напіввиведення (Т1/2) Якого становить 5-6 год, у осіб похилого віку Т1/2 - 9 год. У плазмі крові утворюються рівноважна концентрація флутаміду і 2 гідроксифлутаміду, що становить 24-76 і 1556-2284 нг / мл відповідно.
Показання для використання. Лікування метастатичного раку передміхурової залози, коли показано гальмування дії тестотерона:
на початку лікування в комбінації з агоністами лютеїнізуючого гормону (ЛГ) рилізинг гормону;
як додаткове лікування хворих, які вже отримують терапію агоністами ЛГ-рилізинг гормонів;
у хворих з хірургічною кастрацією;
при непридатності або неефективності інших видів гормонотерапії.
Спосіб використання і дози. Застосовують в умовах стаціонару. Призначають всередині.
Для лікування раку передміхурової залози застосовують по 250 мг (1 таблетка Флутаміду-Дарниця) 3 рази на добу, самостійно або в комбінації з орхіектомією, аналогами ЛГ-рилізинг гормону або низькими дозами естрогенів.
Тривалість лікування залежить від перебігу захворювання.
Для діфференцііной діагностики гіпогонадизму у чоловіків флутамид призначають по 10 мг / кг маси тіла (за 3 прийоми) протягом 3-х діб. До і після третього дня використання визначають добову екскрецію гонадотропінів. Можна проводити пробу протягом 5 днів з дослідженням добової екскреції гонадотропінів на тлі 5-го дня прийому флутаміду. При оцінці результатів необхідно орієнтуватися на такі показники:
у здорових осіб при нормальній базальній екскреції гонадотропінів після прийому препарату їх виділення збільшується більш, як в 1,5 рази;
при первинному гіпогонадизмі базальна екскреція гонадотропінів істотно підвищена, рідше - нормальна- використання флутаміду призводить до її підвищення більш, як в 1,5 - 2 рази;
при вторинному гіпогонадизмі базальна екскреція гонадотропінів знижена, рідше - нормальна- після використання флутаміду не спостерігається її істотних змін.
Побічна дія.
При монотерапії.
Досить часто зустрічається побічна дія - гінекомастія і / або біль в області грудних залоз, який іноді супроводжується галактореєю.
Побічні ефекти з боку серцево-судинної системи виникають трохи рідше. Вони можуть проявлятися підвищенням артеріального тиску (1%), стенокардією, розвитком тромбофлебіту, Загальною емболією, інфарктом міокарда.
З боку шлунково-кишкового тракту можливі діарея (12%), нудота і блювота (12%), підвищення апетиту, транзиторне порушення функції печінки, гепатит, відсутність апетиту (4%), печія, запор, болі, подібні до до болю при виразці шлунка .
З боку сечостатевої системи - зміна забарвлення сечі від бурштинової до жовто-зеленої, зниження лібідо (36%).
З боку нервової системи - оперізувальний лишай, головний біль, запаморочення, слабкість, затуманений зір, занепокоєння, депресія, безсоння, стомлюваність.
З боку крові - анемія (6%), лейкопенія (3%), тромбоцитопенія (1%).
Алергічні реакції: свербіж, кропив`янка, поява на шкірі різних видів висипань, частіше папулезного характеру з почервонінням або без неї. Шкірні алергічні реакції зустрічаються в 3% хворих.
В поодиноких випадках можливі підшкірні крововиливи, свербіж, вовчакоподібний синдром, спрага, біль в грудній клітці, лімфангіоктатіческій набряк.
При тривалому лікуванні відзначається гальмування сперматогенезу.
При лікуванні в комбінації з агоністами ЛГ-рилізинг гормону. Найчастіше можливі відчуття припливу жару (61%), зниження лібідо (36%), імпотенція (33%), діарея, нудота, блювання, гінекомастія (9%). Частота виникнення цих побічних явищ, за винятком діареї, така ж, як і при монотерапії агоністами ЛГ-рилізинг гормону.
Зрідка можуть спостерігатися такі побічні ефекти: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, шлунково-кишкові порушення нез`ясованої етіології, відсутність апетиту, набряки, симптоми нейром`язових порушень, симптоми порушень функції сечостатевої системи, артеріальна гіпертензія і побічні явища з боку центральної нервової системи (сонливість, депресія, сплутаність свідомості, занепокоєння, невроз).
Висипання на шкірі спостерігаються в 3% пацієнтів. Відзначаються випадки розвитку фотосенсибілізації.
Дуже рідко виникає порушення дихання.
Описані поодинокі випадки розвитку механічної жовтяниці, печінкової енцефалопатії і некрозу клітин печінки.
Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату, печінкова і / або ниркова недостатність, захворювання щитовидної залози.
Передозування. Максимальна добова доза перенесення Флутамід-Дарниця ще не виявлена. Описаний випадок виживання пацієнта, який одноразово прийняв 5000 мг флутаміду. На підставі клінічних даних вважають, що прийом препарату в дозі до 1500 мг на добу не виробляє серйозних токсичних ефектів. При необхідності проведення заходів невідкладної допомоги пацієнтам з передозуванням флутаміду необхідно враховувати, що через високу зв`язування з білками плазми крові екстракорпоральний гемодіаліз мало ефективний. Показано промивання шлунка або штучно викликана блювота (якщо хворий у свідомості). Заходи підтримки життєво важливих функцій.
Особливості використання. З обережністю застосовувати хворим з серцево-судинними захворюваннями і хворим, схильним до тромбозів.
У хворих з функціональною недостатністю нирок при призначенні флутаміду необхідно контролювати функціональний стан нирок.
У деяких пацієнтів з метастатичним раком передміхурової залози антіандрогени можуть сприяти росту раку передміхурової залози, а не пригнічувати його. Після припинення прийому антиандрогенів в таких пацієнтів може спостерігатися зниження рівня простатспецифического антигену і поліпшення клінічної картини захворювання. Тому в разі підвищення в крові титру простатспецифического антигену, варто негайно припинити терапію флутамідом, протягом 6-8 тижнів відслідковувати реакцію відміни, а потім переходити на інші види лікування.
У перші три місяці від початку лікування флутамідом відзначається найбільше частота розвитку уражень печінки, що виявляються підвищенням рівня трансаміназ сироватки, жовтяницею, гострою печінковою недостатністю, печінкова енцефалопатія, а іноді некрозом печінки. Ураження печінки носять зворотний характер при припиненні терапії флутамідом.
У хворих з функціональною недостатністю печінки призначення флутаміду варто здійснювати під контролем активності печінкових ферментів (аналізи проводять 1 раз на 2 тижні). У разі підвищення активності печінкових ферментів у 2-3 рази в порівнянні з верхньою межею нормального значення, лікування флутамідом варто припинити. Хворі повинні бути попереджені, що в разі пожовтіння склер і шкірних покривів, при появі свербежу, нудоти, блювання вони мають негайно звернутися до лікаря.
Препарат слід з обережністю брати в руки жінкам дітородного віку, забороняється контактувати з препаратом вагітним і дітям.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При одночасному застосуванні можлива взаємодія з парацетамолом, опіоїдними анальгетиками або нестероїдними протизапальними засобами. При одночасному призначенні непрямих антикоагулянтів і флутаміду можливе посилення протизсідного дії.
Терміни та умови зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці, при температурі не вище 25 ° С.
Термін придатності - 2 роки.
