Флуцином
Флуцином (Flucinom)
Міжнародна назва: flutamide;
Основні фізико-хімічні характеристики: Круглі двоопуклі таблетки блідо-жовтого кольору з рискою з одного боку та нанесеним логотипом фірми "SP" з іншого;
Склад. кожна таблетка містить 250 мг флутаміду;
допоміжні речовини: лактоза, натрію лаурилсульфат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль, кремнію діоксид та магнію стеарат.
Фармакотерапевтична група. Антиандрогенні кошти. Код АТС L02B B01.
дія ліків. Фармакодинаміка. Флутамід є анилидам, нестероїдних пероральним антиандрогеном. Флуцином надає високий антиандрогенний ефект шляхом інгібування захоплення андрогену та / або інгібування зв`язування андрогену в ядрах клітин тканин-мішеней. При застосуванні флутаміду в комбінації з хірургічною або медичною кастрацією досягається зниження як тестикулярной, так і надниркової андрогенної активності.
Фармакокінетика. Флутамід добре абсорбується після прийому всередину. Максимальна концентрація в плазмі крові основного метаболіту, який є біологічно активним -гідроксильованим похідним (гідроксифлутамід), досягається через 2 години. З білками зв`язується 94 - 96% флутаміду та 92 - 94% гідроксифлутаміду. З організму препарат видаляється переважно з сечею. Приблизно 2% видаляється з калом протягом 2 днів. Період напіввиведення активного метаболіту з плазми становить близько 6 годин (у хворих похилого віку - 8 годин після одноразового прийому і 9,6 годин при стабільній концентрації). Після багаторазового прийому всередину флутаміду по 250 мг 3 рази на добу стабільний рівень концентрації препарату та його активного метаболіту в плазмі досягається після четвертої дози флутаміду.
Показання для використання. Флуцином показаний для лікування прогресуючого раку простати як засіб монотерапії (з або без орхіектомії) або в комбінації з агоністами лютеїнізуючого гормону рилізинг-гормону ЛГРГ (LHRH) у хворих, яким раніше не призначали взагалі ніякого лікування, або ж лікування хворих, які не реагують або у яких розвинулася резистентність до гормональної терапії. Флуцином також може бути застосований як один з засобів для лікування локально обмеженого раку простати В2 - С2 (Т2b - T4). Флуцином також показаний для зниження обсягу пухлини, посилення контролю над пухлиною та збільшення періоду між загостреннями хвороби.
Спосіб використання і дози. Флуцином як монотерапію, так і в комбінації з ЛГРГ призначають по 250 мг (1 таблетка) 3 рази на добу кожні 8 годин.
У разі комбінованої терапії з агоністами ЛГРГ обидва препарати можуть призначатися одночасно або прийом Флуциному починають за 24 години до першого прийому агоніста ЛГРГ. У разі використання променевої терапії Флуцином призначають за 8 тижнів до її початку і продовжують прийом Флуциному протягом всього курсу променевої терапії.
Побічна дія. При монотерапії. Найбільш частими побічними реакціями при лікуванні препаратом Флуцином є гінекомастія і / або болісність у молочних залозах, який іноді супроводжується галактореєю. Зазначені реакції зникають після припинення лікування або зниження дози.
Порушення з боку серцево-судинної системи виникають значно рідше порівняно з діетилстильбестрол.
Менш часті побічні реакції: діарея, нудота, блювання, підвищений апетит, безсоння, стомлюваність, транзиторне порушення функції печінки і гепатит.
Поодинокі побічні реакції: зниження лібідо, порушення функції шлунково-кишкового тракту, анорексія, язвоподобние болю, печія, констіпація, набряк, екхімоз, оперізувальний герпес, свербіж, вовчакоподібний синдром, головний біль, запаморочення, слабкість, погіршення зору, спрага, біль в грудній клітці, неспокій, депресія, лімфедема. У поодиноких випадках відзначали зниження кількості сперматозоїдів.
При комбінованої терапії. Найбільш частими побічними ефектами при комбінованої терапії із застосуванням Флуциному і ЛГРГ агоністом можуть бути припливи, зниження лібідо, імпотенція, діарея, нудота і блювота. Зазначені побічні ефекти, за винятком діареї, мають місце при монотерапії ЛГРГ агоністами з порівняно такий же частотою.
Частота проявів гінекомастії при комбінованій терапії флутамідом і ЛГРГ агоністом значно нижче порівняно з монотерапією флутамідом і суттєво не відрізняється від частоти при прийомі плацебо.
Спостерігаються поодинокі випадки анемії, лейкопенії, невизначених шлунково-кишкових порушень, анорексії, подразнення в місцях ін`єкцій і висипань, набряку, нейром`язових симптомів, жовтяниці, порушення функції сечостатевої системи, артеріальної гіпертензії, побічних ефектів з боку центральної нервової системи (сонливість, депресія, сплутаність свідомості, неспокій, нервозність), тромбоцитопенії.
Крім того, спостерігалися такі побічні прояви: гемолітична анемія, макроцитарная анемія, метгемоглобінемія, сульфгемоглобінемія, реакції фоточутливості (включаючи еритему, віразкообразованія, буллезное висипання і епідермальнийнекроліз) і зміни кольору сечі до янтарного та жовто-зеленого, що може бути пов`язано з флутамідом і / або його метаболіти. Також можуть спостерігатися холестатичнажовтуха, печінкова енцефалопатія, некроз печінки. Порушення функції печінки, як правило, оборотні після закінчення терапії-однак є повідомлення про летальний кінець внаслідок тяжкого ушкодження печінки, пов`язаного із застосуванням флутаміду.
Відзначалися зміни результатів лабораторних аналізів, які включали порушення функції печінки, підвищення рівня азоту сечовини крові і поодинокі випадки підвищення рівня креатиніну в сироватці крові.
Протипоказання. Підвищена чутливість до флутаміду або будь-яких компонентів препарату.
Передозування. У дослідженнях на тваринах ознаки передозування флутаміду включали гипоактивность, пилоерекцією, уповільнене дихання, атаксію та / або лакрімацію, анорексію, транквілізацію, блювота і метгемоглобінемію.
Одноразова доза Флуциному, яка б викликала симптоми передозування або становила загрозу для життя, не встановлена.
Оскільки флутамид зв`язується з білком, то діаліз, як препарат допомоги при передозуванні, неефективний.
У разі передозування, якщо немає спонтанної блювоти, слід блювоту викликати. Показані стандартні заходи при постійному нагляді за хворим та за важливими життєвими функціями. Рекомендується симптоматичне лікування.
Особливості використання. Порушення функції печінки. Лікування препаратом Флуцином не слід починати хворим з рівнями трансамінази у сироватці, що в 2 - 3 рази перевищують верхню межу норми. На тлі лікування всіх хворих слід проводити періодичний контроль тестів функції печінки. Тестування повинне проводитися щомісяця протягом перших 4 місяців лікування і далі періодично, і при перших симптомах / ознаках дисфункції печінки (наприклад, свербіж, потемніння сечі, нудота, блювота, стала анорексія, жовтяниця, біль у правому підребер`ї або незрозумілі "грипоподібні" симптоми). При лабораторному підтвердженні порушення функції печінки або жовтяниці, за відсутності підтверджених біопсією метастазів у печінці, терапію Флуциному слід припинити, якщо у хворого продовжує розвиватися жовтяниця або якщо рівні трансамінази в сироватці перевищили у 2 - 3 рази верхню межу норми, навіть при відсутності клінічних симптомів.
При комбінованої терапії Флуциному і ЛГРГ агоністом можливі побічні ефекти кожного з продуктів повинні прийматися до уваги. Хворий не повинен переривати терапію або підвищувати лікувальну дозу без попередньої консультації з лікарем.
Флуцином показаний для використання тільки чоловікам.
Хворі мають негайно звернутися до лікаря при появі перших симптомів порушення функції печінки, таких як свербіж шкіри, потемніння сечі, нудота, блювота, стала анорексія, пожовтіння склер і шкіри, болючість в правому підребер`ї і "грипоподібні" симптоми.
Вагітність і лактація. Досліджень стосуються вагітних жінок або жінок, що годують груддю, не проводилось. Слід враховувати можливість заподіяння шкоди плоду при призначенні Флуциному вагітним жінкам, і можливість наявності його в грудному молоці.
Взаємодія з лікарськими засобами. Може спостерігатися підвищення протромбінового часу у хворих при одночасному застосуванні варфарину та флутаміду. Рекомендований ретельний контроль протромбінового часу, тому що може виникнути потреба в коригуванні дози антикоагулянту.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла та надмірної вологи місці при температурі від 2 ° С до 30 ° С.
Термін придатності 5 років.
