Естрацит капсули
Естрацит капсули (Estracyt capsule)
міжнародна та хімічна назви: estramustine- екстра-1,3,5 (10) -три-3,17 -діол, 3-N, N-біс (2-хлоретил) карбамат, 17 -динатрію фосфат гідрат;
Основні фізико-хімічні характеристики: Майже білий порошок в непрозорих білих капсулах, маркованих належним чином;
Склад. 1 капсула містить естрамустину фосфату динатрієву сіль в кількості, еквівалентній 140 мг естрамустину;
допоміжні речовини: тальк, натрію лаурилсульфат, кремнезем колоїдний безводний (аеросил 200), магнію стеарат, титану діоксид (Е171), желатин.
Форма випуску. капсули.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Код АТС L01X X11.
дія ліків. Фармакодинаміка. Естрамустину фосфат - протипухлинний препарат з подвійним механізмом дії. Естрон і естрадіол - продукти метаболізму естрамустину фосфату мають антігонадотропую активність, зменшуючи концентрації тестостерону тією ж мірою, що і хірургічна кастрація. Естрамустин, цитотоксичний метаболіт, що утворюється при дефосфорилюванні вихідної речовини, зазнає подальше перетворення в естромустин. Обидва ці метаболіти виявляють антимітотичну дію на пухлинні клітини. Вона залежить від гальмування утворення мікротрубочок в метафази і руйнування мікротрубочок в інтерфазі. Ефекти естрамустину на мікротрубочки були показані in vitro в ксенотрансплантатах передміхурової залози людини. Як було продемонстровано, гальмування полімеризації мікротрубочок під дією естрамустину є наслідком прямої взаємодії з тубуліном. Крім того, продемонстровано взаємодію естрамустину з мікротубулярними білками.
Нещодавно було показано, що естрамустин модулює функцію 3-глікопротеїну в резистентних лініях клітин, тим самим посилюючи внутрішньоклітинне накопичення препарату і підвищуючи цитотоксичність одночасно призначених цитотоксичних препаратів. Ця здатність до модуляції може лежати в основі синергізму, який у клітинах пухлин передміхурової залози людини in vitro виявляють естрамустин і інші препарати, такі як паклітаксел, вінбластин, етопозид і доксорубіцин.
Фармакокінетика. Після прийому всередину всмоктування естрамустину фосфату в шлунково-кишковому тракті становить 30 - 60%. Естрамустину фосфат утворює майже нерозчинні солі з кальцієм і іншими полівалентними іонами металів, що знижує швидкість всмоктування. Отже, Естрацит не слід приймати всередину разом з молоком або молочними продуктами, а також антацидами.
Естрамустину фосфат - це про-ліки. Після перорального прийому естрамустину фосфат в незмінному вигляді в плазмі не виявляється. Ступінь зв`язування естрамустину фосфату з білками висока - 99%. Активні метаболіти - естрамустин і естромустин - також мають високий ступінь зв`язування з білками. Основний метаболіт у плазмі - естромустин. В ході метаболізму естромустину фосфату утворюються також естрадіол та естрон. Концентрації цих метаболітів у плазмі лінійно корелюють з отриманою дозою. Рівноважні концентрації метаболітів при тривалій терапії не змінюються. Періоди напіввиведення естрамустину і естромустину дорівнюють 10 - 20 год.
Естрамустин і естромустин виводяться з жовчю і калом і не виявляються в сечі. Естрадіол і естрон зазнають подальшого метаболізму і частково виводяться з сечею.
Після лікування естрамустину фосфатом естрамустин і естромустин виявили в тканини пухлини передміхурової залози. Концентрації естрамустину в тканини пухлини вище, ніж в плазмі того ж самого хворого. Причиною цього може бути тією факт, що естрамустин і естромустин захоплюється тканиною простати шляхом зв`язування з особливим білком, який є в передміхуровій залозі.
Показання для використання. пізній стадії раку простати, гормон-рефрактерні форми раку простати, первинна терапія раку простати, коли проявляються прогностичні фактори стійкості пухлини до гормонотерапії.
Спосіб використання і дози. Естрацит повинен призначатися тільки фахівцями, які мають досвід використання протипухлинної терапії. Препарат призначений тільки для чоловіків.
діапазон доз від 7 до 14 мг / кг маси тіла (4 - 8 капсул Естрациту) на добу, розподілених на 2 або 3 прийоми. Рекомендована початкова доза - 4 - 6 капсул, яка призначається до досягнення дози не менше 10 мг / кг. Капсули слід приймати не раніше, як за 1 годину до або через 2 години після їжі. Їх потрібно проковтнути, запиваючи склянкою води. Капсули Естрациту не можна приймати з молоком, молочними продуктами або препаратами, які містять кальцій, магній або алюміній (наприклад антацидами).
Якщо через 4 - 6 тижнів лікування не дає ефекту, препарат слід відмінити.
Побічна дія. Найпоширенішими побічними реакціями є гінекомастія, імпотенція, нудота, блювота, затримка рідини і набряки.
Найбільш тажелимі побічними реакціями є тромбоемболії, ішемічна хвороба серця і застійна серцева недостатність, ангіоневротичнийнабряк.
Описані такі реакції (за системами органів).
Серцево-судинні: затримка рідини, застійна серцева недостатність, ішемічна хвороба серця, включаючи інфаркт міокарда, тромбоемболії, артеріальна гіпертензія, тромбофлебіт в місці ін`єкції.
Шлунково-кишкові: нудота і блювота, особливо в перші два тижні лікування, діарея.
Гепатобіліарні: порушення функції печінки.
Гематологічні: в поодиноких випадках виникає анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія.
Ендокринні: гінекомастія та імпотенція.
Центральна нервова система: рідко виникає м`язова слабкість, депресія, головний біль, сплутаність свідомості, летаргія.
Інші: описані реакції гіперчутливості, включаючи алергічні висипання та ангіоневротичний набряк (набряк Квінке, набряк горла). У разі виникнення алергічних реакцій використання Естрациту слід негайно припинити.
Протипоказання. Естрацит не можна призначати хворим з гіперчутливістю до естрадіолу або іприту та інших компонентів препарату-при важких захворюваннях печінки-серцево-судинних захворюваннях: ішемічній хворобі серця, тромбоемболії або інших ускладненнях.
Передозування. хоча до теперішнього часу випадків передозування не відзначалося, можна очікувати, що воно буде супроводжуватися вираженими явищами відомих побічних реакцій, в тому числі, шлунково-кишкової симптоматикою. У разі передозування необхідно видалити вміст шлунка шляхом його промивання і починати симптоматичну терапію. Необхідно проводити моніторинг показників системи крові та функції печінки протягом не менше 6 тижнів після передозування Естрациту.
Відео: як схуднути за тиждень вправи. Аналогів! Плівка-сауна ..
Особливості використання. Естрацит слід з обережністю призначати хворим, в анамнезі яких є тромбофлебіт, тромбоз або тромбоемболічні стани, особливо якщо вони виникали на тлі терапії естрогенами. Обережність треба виявляти і у хворих з патологією судин головного мозку або ішемічною хворобою серця.
Толерантність до глюкози: оскільки толерантність до вуглеводів може знижуватися, хворі на діабет, які отримують Естрацит, вимагають ретельного контролю.
Підвищення артеріального тиску: оскільки може розвинутися артеріальна гіпертензія, необхідний періодичний контроль артеріального тиску.
Затримка рідини: у деяких хворих під час терапії Естрациту зазначалося поява або збільшення периферичних набряків, розвиток застійної серцевої недостатності. Хворі на епілепсію, мігрень, або з порушенням функції нирок потребують пильного спостереження, оскільки затримка рідини може вплинути на перебіг їхніх захворювань.
Обмін кальцію і фосфору: оскільки Естрацит може вплинути на обмін кальцію і фосфору, його з обережністю слід призначати хворим з порушеннями метаболізму в кістковій тканині внаслідок гіперкальціємії, а також хворим з нирковою недостатністю. Хворі на рак простати з метастазами в кістках мають ризик виникнення гіпокальціємії, тому слід періодично визначати вміст кальцію в таких хворих.
У хворих з порушенням функції печінки метаболізм Естрациту може порушуватися, тому таким пацієнтам препарат призначають з обережністю. Необхідно регулярне дослідження функції печінки.
Примітка. оскільки препарати, які містять естроген, впливають на певні функції ендокринних органів і печінки, можуть змінюватися відповідні лабораторні показники.
Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з технікою
При відсутності тяжких небажаних реакцій - малоймовірний.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. З`являються повідомлення, що естрогени посилюють як терапевтичну активність, так і токсичність трициклічних антидепресантів, очевидно, шляхом пригнічення їх метаболізму.
Молоко, молочні продукти або препарати, які містять кальцій, магній або алюміній можуть порушувати всмоктування Естрациту, тому їх одночасного прийому потрібно уникати. Механізм цієї взаємодії полягає у формуванні нерозчинних солей естрамустину з полівалентними іонами металів.
У деяких випадках було відзначено виникнення алергічних реакцій (набряк Квінке, набряк горла) на фоні супутнього лікування антіхолінестеразнимі препаратами.
Глюкокортикоїди, гепатотоксичні засоби посилюють токсичні ефекти Естрациту.
Умови та термін зберігання. зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці, при температурі + 15 ... + 25 ° С.
Термін придатності 5 років-для відкритої упаковки - 6 місяців.
