Естрацит
Естрацит (Estracyt)
Міжнародна назва: estramustine- екстра-1,3,5 (10) -три-3,17 -діол, 3-N, N-біс (2-хлоретил) карбамат, 17 -динатрію фосфат гідрат;
Основні фізико-хімічні характеристики: Біла або майже біла ліофілізована маса;
склад 1 флакон містить естрамустину фосфату метілглюкаміновую сіль в кількості еквівалентний 300 мг естрамустину;
інші складові: Меглумін, вабить;
розчинник: вода для ін`єкцій.
Форма випуску. Ліофілізований порошок для приготування розчину для внутрішньовенних ін`єкцій.
Фармакотерапевіческая група. Антинеопластичні засоби. Код АТС L01X X11.
Дія ліків Естрацит. Фармакодинаміка. Естрамустину фосфат - протипухлинний препарат з подвійним механізмом дії. Естрон і естрадіол, продукти метаболізму естрамустину фосфату мають антигонадотропну активність, зменшуючи концентрації тестостерону тією ж мірою, що і хірургічна кастрація. Естрамустин, цитотоксичний метаболіт, що утворюється при дефосфорилюванні вихідної речовини, зазнає подальше перетворення на естромустин. Обидва ці метаболіти виявляють антимітотичну дію на пухлинні клітини. Вона залежить від гальмування утворення мікротрубочок в метафази і руйнування мікротрубочок в інтерфазі. Ефекти естрамустину на мікротрубочки були показані in vitro в ксенотрансплантатах передміхурової залози людини. Як було продемонстровано, гальмування полімеризації мікротрубочок під дією естрамустину є наслідком прямої взаємодії з тубуліном. Крім того, продемонстровано взаємодію естрамустину з мікротубулярними білками.
Нещодавно було показано, що естрамустин модулює функцію 3-глікопротеїну в резистентних лініях клітин, тим самим посилюючи внутрішньоклітинне накопичення препарату і підвищуючи цитотоксичність одночасно призначених цитотоксичних препаратів. Ця здатність до модуляції може лежати в основі синергізму, який у клітинах пухлин передміхурової залози людини in vitro виявляють естрамустин і інші препарати, такі як паклітаксел, вінбластин, етопозид і доксорубіцин.
Фармакокінетика. Естрамустину фосфат - це про-ліки. Після внутрішньовенного введення в плазмі крові виявляється незмінений естрамустину фосфат, період напіввиведення якого становить приблизно 1,3 год. Ступінь зв`язування естрамустину фосфату з білками висока - 99%. Активні метаболіти - естрамустин і естромустин - також мають високий ступінь зв`язування з білками. Основний метаболіт у плазмі - естромустин. В ході метаболізму естромустину фосфату утворюються також естрадіол та естрон. Концентрації цих метаболітів у плазмі лінійно корелюють з отриманою дозою. Рівноважні концентрації метаболітів при тривалій терапії не змінюються. Періоди напіввиведення естрамустину і естромустину дорівнюють 10 - 20 год.
Естрамустин і естромустин виводяться з жовчю і калом і не виявляються в сечі. Естрадіол і естрон зазнають подальшого метаболізму і частково виводяться з сечею.
Після лікування естрамустину фосфатом естрамустин і естромустин виявили в тканини пухлини передміхурової залози. Концентрації естрамустину в тканини пухлини вище, ніж в плазмі того ж самого хворого. Причиною цього може бути тією факт, що естрамустин і естромустин захоплюється тканиною простати шляхом зв`язування з особливим білком, який є в передміхуровій залозі.
Показання для використання. пізній стадії раку простати, гормон-рефрактерні форми раку простати, первинна терапія раку простати, коли проявляються прогностичні фактори стійкості пухлини до гормонотерапії.
Спосіб використання і дози. Естрацит повинен призначатися тільки фахівцями, які мають досвід використання протипухлинної терапії. Препарат призначений тільки для чоловіків.
рекомендована доза становить 5 мг / кг маси тіла (300 - 450 мг) один раз на добу протягом трьох тижнів, потім по 300 мг 2 рази на тиждень як підтримуюча терапія.
Через местнораздражающее дію Естрацит потрібно вводити внутрішньовенно повільно, через тонку голку, в периферичну вену або через центральний венозний катетер. Крім того, розчин Естрациту можна плутати з 250 мл 5% розчину глюкози і вводити шляхом повільної інфузії (не раніше, як за 3 години).
Рекомендації по приготування розчину. Зміст флакона, який включає 300 мг Естрациту, розчинити шляхом обережного додавання 8 мл води для ін`єкцій, уникаючи струшування флакона для запобігання спінювання розчину.
Якщо через 6 тижнів лікування не дає ефекту, препарат слід відмінити.
Побічна дія. Найпоширенішими побічними реакціями є гінекомастія, імпотенція, нудота, блювота, затримка рідини і набряки.
Найбільш важкими побічними реакціями є тромбоемболії, ішемічна хвороба серця і застійна серцева недостатність.
Описані такі реакції (за системами органів):
Серцево-судинні: Затримка рідини, застійна серцева недостатність, ішемічна хвороба серця, включаючи інфаркт міокарда, тромбоемболії, артеріальна гіпертензія, тромбофлебіт в місці ін`єкції розчину для внутрішньовенного введення.
Шлунково-кишкові: нудота і блювота, особливо в перші два тижні лікування, діарея.
Гепатобіліарні: порушення функції печінки.
гематологічні: рідко - анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія.
ендокринні: часто - гінекомастія і імпотенція.
Центральна нервова системаУ поодиноких випадках виникає м`язова слабкість, депресія, головний біль, сплутаність свідомості, летаргія.
інші: описані реакції гіперчутливості, включаючи алергічні висипання та ангіоневротичний набряк (набряк Квінке, набряк горла). У разі виникнення алергічних реакцій використання Естрациту слід негайно припинити.
Протипоказання. Естрацит не можна призначати хворим з гіперчутливістю до естрадіолу або до іприту та інших компонентів препарату-при важких захворюваннях печінки-важких серцево-судинних захворюваннях: ішемічній хворобі серця, тромбоемболії або інших ускладненнях.
Передозування. хоча до теперішнього часу випадків передозування не відзначалося, можна очікувати, що воно буде супроводжуватися вираженими явищами відомих побічних реакцій, в тому числі, шлунково-кишкової симптоматикою. У разі передозування необхідно видалити вміст шлунка шляхом його промивання і починати симптоматичну терапію. Необхідно проводити моніторинг показників системи крові та функції печінки протягом не менше 6 тижнів після передозування Естрациту.
Особливості використання. Естрацит слід з обережністю призначати хворим, в анамнезі яких є тромбофлебіт, тромбоз або тромбоемболічні стани, особливо якщо вони виникали на тлі терапії естрогенами. Обережність треба виявляти і у хворих з патологією судин головного мозку або ішемічною хворобою серця.
Толерантність до глюкози: Оскільки толерантність до вуглеводів може знижуватися, хворі на діабет, які отримують Естрацит, потребують пильного контролю.
Відео: Естрацит | Купити Естрацит | Ціна Естрацит
Підвищення артеріального тиску: Оскільки може розвинутися артеріальна гіпертензія, необхідний періодичний контроль артеріального тиску.
Затримка рідини: у деяких хворих під час терапії Естрациту зазначалося поява або збільшення периферичних набряків, розвиток застійної серцевої недостатності. Хворі на епілепсію, мігрень або з порушенням функції нирок потребують пильного спостереження, оскільки затримка рідини може вплинути на перебіг їхніх захворювань.
Обмін кальцію і фосфору: Оскільки Естрацит може вплинути на обмін кальцію і фосфору, його з обережністю слід призначати хворим з порушеннями метаболізму в кістковій тканині внаслідок гіперкальціємії, а також хворим з нирковою недостатністю. Хворі на рак простати з метастазами в кістках мають ризик виникнення гіпокальціємії, тому слід періодично визначати вміст кальцію в таких хворих.
У хворих з порушенням функції печінки метаболізм Естрациту може порушуватися, тому таким пацієнтам препарат призначають з обережністю. Необхідно регулярне дослідження функції печінки.
Примітка: оскільки препарати, які містять естроген, впливають на певні функції ендокринних органів і печінки, можуть змінюватися відповідні лабораторні показники.
З огляду на на токсичність препарату рекомендується дотримуватися таких запобіжних заходів:
персонал повинен бути добре навчений техніці розчинення і введення;
вагітним забороняється працювати з цим препаратом;
Відео: Доповідь про "успіхи" "безпечного аборту" в Єкатеринбурзі ч.2
персонал, який працює з препаратом, повинен використовувати захисні засоби: захисні окуляри, захисний одяг, рукавички та маски одноразового використання;
готувати розчин слід в спеціально відведеному для цього місці (бажано під вентиляції з ламінарним потоком). Робоча поверхня повинна бути захищена абсорбуючим папером на пластиковій основі для одноразового використання;
всі предмети, які використовуються для приготування і введення розчину і прибирання, разом з рукавичками, повинні бути зібрані в спеціальні пакети для токсичних речовин для подальшого високотемпературного спалювання;
розчин, який розлився, слід видалити з використанням буферного розчину з рН 7 - 8 (наприклад фосфатний буферний розчин);
матеріали, що застосовуються для збирання, знищуються разом з предметами, що використовуються для приготування і введення розчину;
у випадках контакту препарату зі шкірою або очима - забруднену поверхню слід негайно промити великою кількістю води з милом (шкіру) або тільки води (очі) - потерпілий повинен перебувати під наглядом.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. З`являються повідомлення, що естрогени посилюють як терапевтичну активність, так і токсичність трициклічних антидепресантів, очевидно, шляхом пригнічення їх метаболізму.
У деяких випадках було відзначено виникнення алергічних реакцій (набряк Квінке, набряк горла) на фоні супутнього лікування антіхолінестеразнимі препаратами.
Глюкокортикоїди, гепатотоксичні засоби посилюють токсичні ефекти Естрациту.
Враховуюючі хімічну несумісність (виникнення преципітації) для розчинення ліофілізованого порошку і приготування розчину для внутрішньовенної інфузії не рекомендується використовувати сольові розчини.
Умови та термін зберігання. зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці, при температурі + 15 ... + 25 ° С.
Термін придатності - 3 роки.
Щоб уникнути ризику мікробного контамінації, приготований розчин слід використати протягом 12 год при зберіганні при кімнатній температурі і протягом 24 год при зберіганні в холодильнику при температурі 6 - 8 ° С.
