Естрадурін
Естрадурін (Estradurin)
міжнародна та хімічна назви: polyestradiol phosphate- (екстра-1, 3, 5 (10) -три-3, 17 диол) фосфат;
Основні фізико-хімічні характеристики: Порошок або маса майже білого кольору;
Склад. 1 флакон містить 80 мг поліестрадіола фосфату;
інших інгредієнтів: нікотинаміду, мепівакаїна гідрохлориду;
допоміжні речовини: динатрію фосфату, натрію гідроксид.
Форма випуску лікарського засобу. Порошок ліофілізований для приготування розчину для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Засоби для гормональної терапії. Код АТС L02A A02.
дія ліків. Фармакодинаміка. Поліестрадіола фосфат - естрогенний гормональний препарат, являє собою водорозчинний високомолекулярний складний поліефір, що складається з фосфорної кислоти і 17-бета-естрадіолу. Після внутрішньом`язового введення він діє як пролонгована форма естрадіолу.
Пролонгована дія препарату має зв`язок з його повільним гидролитическим руйнувань під впливом фосфатаз in vivo. Оскільки препарат має пригнічуючи вплив на активність фосфатаз, розщеплення його молекули виникає дуже повільно-таким чином, протягом тривалого часу (до 4 тижнів після одноразової ін`єкції) підтримується підвищена концентрація активного естрогену в організмі. Внаслідок цього в плазмі спостерігається дозозалежне зниження концентрації тестостерону. Після тривалого застосування препарату в дозі 160 мг на місяць рівень тестостерону зменшується до 10-20% від вихідного рівня.
Поліестрадіол, подібно іншим парентеральних естрогенних препаратів, не метаболізується в печінці при першому проходженні через неї. Однак внаслідок збільшення активності метаболічної активності печінки при цьому істотно зменшується ризик судинних і тромбоемболічних ускладнень, який має місце при пероральному прийомі таких препаратів.
Фармакокінетика. Після внутрішньом`язового введення спостерігається системна абсорбція препарату. В результаті виникає збільшення концентрації поліестрадіола в плазмі в лінійній залежності від дози введеного препарату. Стабільні концентрації естрадіолу і низький рівень тестостерону в плазмі підтримуються щомісячними ін`єкціями препарату.
Після абсорбції естрадіол розподіляється в більшості тканин організму.
Кліренс естрадіолу відбувається головним чином шляхом метаболізму, характерного і для ендогенних гормонів (метаболізм відбувається в печінці і незначною мірою - в нирках, гонадах і м`язової тканини).
Показання для використання. Лікування карциноми передміхурової залози.
Спосіб використання і дози. Естрадурін є пролонгованої формою естрадіолу і повинен вводиться тільки внутрішньом`язово.
Найчастіше для лікування хворих на рак передміхурової залози призначають дози від 80 до 160 мг внутрішньом`язово, кожні 4 тижні протягом перших 2 - 3 місяців, далі відповідно до клінічних і біохімічних змін, доза може знижуватися до 40 - 80 мг кожні 4 тижні.
Лікування слід продовжувати до тих пір, поки спостерігається позитивний ефект від застосування препарату.
Розчин Естрадуріна слід готувати безпосередньо перед використання шляхом додавання розчинника в флакон і збовтування до повного розчинення препарату.
Ліофілізований порошок, який міститься в флаконі, слід розвести в розчиннику з ампули. Введення препарату здійснюється шляхом глибокої внутрішньом`язової ін`єкції. Незважаючи на те, що розчин препарату залишається хімічно стабільним протягом кількох тижнів, відповідно до вимог GMP розчинений препарат слід використати протягом 12 годин за умови зберігання при кімнатній температурі і 24 годин - при зберіганні в холодильнику.
Розчинений препарат призначений тільки для одноразового використання.
Можлива зміна кольору розчину до жовто-червоного означає зміни властивості препарату.
Побічна дія. На тлі лікування Естрадуріном, як і при лікуванні іншими естрогенами, можуть відзначатися такі побічні ефекти: травний тракт - нудота, блювота, холелітіаз, холестатична желтуха- серцево-судинна система - артеріальна гіпертензія, тромбоз, тромбофлебіт, тромбоемболія, серцева недостатність, інфаркт міокарда- ЦНС - головний біль, мігрень, зміни настрою (піднесений або пригнічений) - обмін речовин - затримка натрію і води, зниження толерантності до глюкози, зміна ваги тіла-ендокринна система - гінекомастія, фемінізація, атрофія яічек- психічні - зміни лібідо або потенціі- шкіра - еритема.
Після внутрішньом`язового введення Естрадуріна можуть виникнути прояви в місці введення у вигляді стерильного абсцесу або запального інфільтрату. Для попередження таких проявів розчин перед введенням слід добре збовтати і вводити точно в неушкоджений сідничний м`яз.
Можуть спостерігатися викликані мепівакаін, який входить до складу препарату, алергічні реакції, такі як шкірні прояви, бронхоспазм і анафілактичний шок.
Протипоказання. Гострий тромбофлебіт, тромбоемболія, інфаркт міокарда, артеріальна гіпертензія, цереброваскулярна недостатність, порушення жирового обміну.
Тяжкі порушення функції печінки і / або жовтяниця (наприклад, синдром Дубіна-Джонсона або Ротора, серповидно-клітинна анемія).
Гіперчутливість до естрадіолу, мепівакаїна або інших компонентів препарату.
Передозування. Найбільш імовірною проявом передозування є зворотний фемінізація. Не існує специфічних антидотів. Лікування симптоматичне.
Особливості використання.
Рекомендується дотримуватися обережності при лікуванні пацієнтів з тромбозами або тромбоемболії в анамнезі (наприклад, тромбофлебіт, оклюзія коронарних артерій, тромбоз мезентеральних судин, судин сітківки, легких, цереброваскулярна недостатність), а також в разі гиперлипопротеинемии.
Оскільки протягом лікування естрогенами може спостерігатися артеріальна гіпертензія, в період застосування препарату слід постійно контролювати артеріальний тиск.
Естрадурін може спричинити затримку рідини. Отже, слід ретельно доглядати за хворими, які мають такі фактори ризику, як астма, епілепсія, мігрень, серцева, ниркова або печінкова недостатність.
У пацієнтів з порушенням функції печінки метаболізм препарату може погіршуватися, тому застосовувати препарат для лікування таких хворих слід з обережністю, регулярно контролюючи лабораторні показники функції печінки.
Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні Естрадуріна з пероральними естрогенами, які можуть посилювати токсичний вплив на печінку.
Під час лікування Естрадуріном слід ретельно спостерігати за хворими на цукровий діабет, оскільки в них може знижуватися толерантність до глюкози.
Оскільки Естрадурін погіршує обмін кальцію і фосфору, препарат слід застосовувати з обережністю для лікування пацієнтів з метаболічними захворюваннями кісток, що об`єднуються з гіперкальціємією, і для лікування хворих з нирковою недостатністю.
Лікування Естрадуріном необхідно припинити:
при виникненні тромбофлебіту або тромбоемболії;
при випадковому порушенні зору (можлива оклюзія вен сітківки);
при підвищенні артеріального тиску;
при мігрені;
при холестатическом гепатиті;
за 6 тижнів до хірургічного втручання, яка супроводжується збільшенням ризику виникнення тромбоемболії, або при тривалій вимушеної іммобілізації хворого.
Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з технікою. Несприятливий вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з технікою не спостерігалося.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасне застосування з препаратами, що індукують мікросомальні ензими печінки (з такими як барбітурати, карбамазепін, фенітоїн, пірімідон, рифампіцин і подібними до них), може спричинити зниження естрогенної активності Естрадуріна.
Оскільки спостерігається зниження толерантності до глюкози, ефективність антидіабетичних засобів може знижуватися.
Естрадурін може знижувати активність антикоагулянтів і викликати зміни властивостей глобуліну, який зв`язує гормони щитовидної залози, можуть викликати зростання загального рівня циркулюючих гормонів щитовидної залози, що слід враховувати при визначенні функції останнього.
У хворих, які застосовували Естрадурін, спостерігалося кілька випадків токсичного впливу на печінку при одночасному застосуванні пероральних естрогенів. У подібних випадках слід дотримуватися обережності.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Поява жовто-червоного забарвлення розчиненого вмісту флакона не змінює характеристик препарату.
Термін придатності - 5 років.
