Діабрезід
Діабрезід (Diabrezide)
міжнародна та хімічна назви: gliclazide (гліклазид) -1- (3-азабіцикло [3, 3, 0] октил-3) -3- (пара-толілсульфол) сечовина;
Основні фізико-хімічні властивості: Білі, круглі таблетки з гладкою поверхнею, з рискою на одному стороні- і без видимих сторонніх включень.
Склад. 1 таблетка містить гліклазиду 80 мг;
допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, полівінілпіролідон, натрію крохмальгліколят, магнію стеарат.
Форма випуску лікарського засобу. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Гіпоглікемічнізасоби. Сульфонаміди, похідні сечовини. Код АТС А10ВВ09.
дія ліків. Фармакодинаміка.
Гипогликемическая активність.
Гліклазид знижує рівні цукру шляхом корекції недостатньої секреції інсуліну і периферичної резистентності до інсуліну.
Після прийому гліклазиду нестимульований і стимульована секреція інсуліну з панкреатическим базофільних інсулоцітов збільшується, він впливає на першу і другу фази секреції.
Екстрапанкреатичної ефекти сприяють відновленню периферичної чутливості до інсуліну, наприклад, знижуючи утворення цукру в печінці, збільшуючи кліренс цукру і активність синтезу глікогену скелетних м`язів. Ці ефекти не є опосередкованим впливом на кількість інсулінових рецепторів, афінність і функціонування.
Гемобіологіческіе ефекти
Гліклазид має специфічні гемобіологіческіе ефекти, оскільки він призводить до зниження адгезивности і агрегації тромбоцитів, він сприяє збільшенню вивільнення активатора плазміногену стінками судин і шляхом збільшення активності супероксиддисмутази зменшує рівні вільних радикалів.
мікроангіопатія:
Згідно з клінічними даними тривалий прийом гліклазиду може сприяти затримці прогресії діабетичної ретинопатії більшою мірою, ніж інші сульфонілсечовини або дієта.
Фармакокінетика. Гліклазид екстенсивно всмоктується в шлунково-кишковому тракті, але швидкість абсорбції може значно відрізнятися.
Максимальна концентрація гліклазиду в плазмі крові досягається через 2-6 год після прийому.
Рівноважні концентрації в плазмі крові досягалися через 2 два дні прийому.
Середній період напіввиведення з плазми становить 10 годин, обсяг дистрибуції 25л.
Ниркова недостатність, пов`язана з діабетом, кілька подовжує період напіввиведення з плазми, але незначітельно- таким чином, для пацієнтів з нирковою недостатністю коригування доз звичайно не є необхідним.
Близько 95% гліклазиду зв`язується з білком плазми, в основному, з альбуміном.
Гліклазид концентрується в печінці та нирках, деяка кількість в підшлунковій залозі і надниркових залозах, дуже мала кількість - в центральній нервовій системі. У будь-яких дослідженнях не повідомлялося про його наявність в грудному молоці.
Гліклазид екстенсивно метаболізується шляхом окислення (його метаболіти не мають гіпоглікемічного ефекту), і менш ніж 20% виводиться з сечею в незмінному вигляді.
Основним шляхом виведення гліклазиду та його метаболітів є виведення з сечею.
Показання для використання. Лікування цукрового діабету типу ІІ, який неадекватно контролюється за допомогою нефармакологических засобів (збалансованої дієти і регулярних фізичних вправ).
Спосіб використання і дози. Таблетки для перорального прийому.
Бажано рівні цукру в крові і дозу Діабрезіда необхідно визначити індивідуально в залежності від ступеня діабету.
Дорослі: звичайна початкова доза становить 40 - 80 мг / добу (від 1/2 до 1 таблетки) до сніданку. Якщо необхідно, дозу можна збільшувати на 40 - 80 мг кожні 7 - 14 днів, поки не буде досягнутий задовільний метаболічний рівень. Максимальна доза становить 320 мг / добу. Звичайна профілактична доза становить 80 - 160 мг за два прийоми на добу (до сніданку і перед вечерею) - можна використовувати більш високі дози (до 320 мг / добу), хоча не було доведено, що дози, більше ніж 160 мг / добу, покращують глікемічний контроль.
Пацієнти похилого віку: звичайна початкова доза становить 40 мг (1/2 таблетки) до сніданку, якщо необхідно, дозу збільшують на 40 мг кожні 7 - 14 днів. Необхідно бути обережними, призначаючи дози великі 160 мг / добу, особливо якщо вражена ниркова функція.
Діти: препарат не слід призначати дітям.
Побічна дія. При лікуванні на початок зрілої стадії цукрового діабету побічним ефектом, про який повідомляється найчастіше, була гіпоглікемія, яка в більшості випадків є результатом передозування або неадекватною дієти, а ніж побічним ефектом препарату, і таким чином, може бути скоригована за допомогою зниження дози.
гіпоглікемія
Похідні сульфонілсечовини можуть привести до гіпоглікемії. Вона може тривати довше при прийомі гліклазиду, може виникнути важка гіпоглікемія з небезпечною для життя комою.
У випадках дуже повільної прогресії нервового ушкодження (автономна нейропатія) або симпатолитического супутньої терапії типові попереджувальні симптоми гіпоглікемії можуть бути слабшими або відсутніми.
Для гіпоглікемії характерне зниження цукру крові до менш, ніж приблизно 50 - 40 мг / дл.
Про занадто сильне зниження цукру в крові, пацієнта або прилеглих його людей можуть свідчити такі симптоми: раптове потіння, сильне серцебиття, тремтіння, відчуття голоду, дисфорія, відчуття поколювання в ротовій порожнині, блідість, головний біль, сонливість, порушення сну, тривожність, депресія , дратівливість, зміни в поведінці, невпевнені руху, зникаючі неврологічні симптоми (напр., порушення мови та зору, симптоми паралічу або порушення чутливості). У разі тяжкої гіпоглікемії пацієнт може втратити самоконтроль і свідомість. У цьому випадку шкіра пацієнта часто є холодною і можуть виникнути судоми.
Шлунково-кишкові порушення:
Повідомлялося про порушення травлення (такі як біль в животі, нудота або блювота, диспепсія, діарея, запор). Цим випадкам можна уникнути або звести їх до мінімуму, приймаючи гліклазид під час сніданку.
Рідко повідомлялося про такі небажані явища (lt; 1/1 000):
порушення крові і лімфатичної системи: лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, гемолітична анемія, апластична анемія;
метаболізм і порушення харчування: легкі дисульфірамоподібні реакції після прийому алкоголю;
порушення нервової системи: запаморочення;
Гепатобіліарні порушення: похідні сульфонілсечовини можуть іноді викликані порушення функції печінки, що в поодиноких випадках може призвести до гепатиту;
шкіра і підшкірна тканина: реакції шкіри (еритема, свербіж).
Протипоказання. Гліклазид не можна використовувати в таких випадках:
при інсулінів залежному цукровому діабеті (Тип І);
при діабетичному кетоацидозі;
при діабетичному предкоматозное і коматозному стані;
у пацієнтів з повним в залежністю відмовою до лікування похідними сульфонілсечовини,
у пацієнтів з тяжкою нирковою та / або печінковою недостатністю;
в тих випадках, коли необхідний інсулін, наприклад, хірургічне втручання, важка травма або інфекція;
у пацієнтів з підвищеною чутливістю до гліклазиду, сульфонілсечовини або будь-якої допоміжної речовини препарату;
у дітей;
у вагітних жінок і жінок, які годують груддю.
Передозування. Випадкова або навмисна передозування сульфонілсечовини, включаючи гліклазид, може привести до гіпоглікемії.
Лікування.
Симптоми легкої гіпоглікемії без втрати свідомості або неврологічних показників необхідно лікувати за допомогою перорального прийому глюкози і коригування дози препарату та / або харчування. Необхідний уважний моніторинг. Важкі гіпоглікемічні реакції з комою, приступом або іншим неврологічним пошкоджень виникають нечасто, але є екстреними медичними випадками, які потребують негайної госпіталізації. Якщо є діагноз або підозра гіпоглікемічного коми, пацієнту необхідно ввести внутрішньовенну ін`єкцію концентрованого (50%) розчину глюкози. Після цього необхідна довгострокова інфузія більш розведеного (10%) розчину глюкози зі швидкістю, з якою цукор крові буде підтримуватися на рівні приблизно 100 мг / дл. Необхідний уважний моніторинг пацієнтів протягом мінімум 48 годин, і в залежності від стану пацієнта в даний час, необхідно вирішити доцільність подальшого моніторингу.
Особливості використання. Застосування сульфонілсечовини можна обмежити лише лікуванням на початок зрілої стадії цукрового діабету, що не кетогенная, яка не можна контролювати за допомогою дієти, і для якого не підходить терапія інсуліном.
Попередження і запобіжні заходи в період використання препарату щодо:
гіпоглікемії
Будь-яка сульфонілсечовина, прийнята в занадто високих дозах у зв`язку з потребою, може спричинити гіпоглікемію, навіть її важка ступінь, що може привести до неврологічного ураження і мати фатальний наслідок.
Діабрезід може спровокувати гіпоглікемію помірного або тяжкого ступеня, особливо за таких обставин:
- недостатній прийом цукру або калорій;
- занадто високі дози або випадкові передозування;
- довгострокова фізична активність;
- пацієнти з некомпенсованими порушеннями функції щитовидної залози.
Для того, щоб зменшити ризик гіпоглікемії, рекомендується почати лікування з низької дози Діабрезіда.
Ниркова або печінкова недостатність можуть призвести до підвищення рівнів препарату, печінкова недостатність може призвести до зниження глюконеогенной здатності, в обох випадках збільшується ризик серйозних гіпоглікемічних реакцій.
Пацієнти похилого віку, слабкі або ті, які погано харчуються, і пацієнти з недостатністю надниркових залоз і гіпофіза особливо чутливі до гіпоглікемічного дії препаратів, які зменшують рівень цукру. У людей похилого віку і в тих, які приймають бета-адренергічні блокуючи препарати, може бути складно разпознать гіпоглікемію.
Гіпоглікемія виникає з більшою ймовірністю при недостатньому прийомі калорій, після важких або тривалих фізичних вправ, при вживанні алкоголю або в разі, коли використовується більше одного сахароснижающего препарату.
Гіпоглікемію можна швидко контролювати за допомогою негайного прийому вуглеводів (глюкози або цукру, наприклад, колотого цукру, підсолодженого фруктового соку або чаю). Для того, щоб початкові коригувальні заходи можна було починати негайно, пацієнти завжди мають носити з собою як мінімум 1 - 2 шматочки цукру.
Для того, щоб зменшити ризик гіпоглікемії, коли Діабезід призначається вперше, необхідно вживати запобіжні заходи, включаючи коригування дози відповідно до рівнів цукру в крові протягом перших кілька місяців, і починати лікування з невисоких доз, особливо для пацієнтів похилого віку і для пацієнтів з нирковою і / або печінковою недостатністю.
Втрата контролю за цукром крові:
Якщо пацієнт, стан якого є стабільним на будь-якому диабетическом режими, піддається стресу, наприклад, виникає лихоманка, травма, інфекція або хірургічне втручання, можна втратити контроль. У таких випадках може виникнути необхідність припинити прийом гліклазиду і починати прийом інсуліну.
Супутньої прийом Діабрезіда з засобами, які збільшують рівні цукру в крові, слід супроводжувати постійним наглядом за рівнями цукру в крові для того, щоб уникнути гіпоглікемії.
Захворювання печінки:
Захворювання печінки є протипоказанням для прийому Діабрезіда, оскільки гликлазид майже повним мірою метаболізується в печінки-у разі хвороби печінки помірного ступеня рекомендується зниження дози.
Захворювання нирок:
Хоча захворювання нирок не здійснює значного впливу на фармакокінетику гліклазиду, краще скоротити максимальну дозу в разі, якщо почне збільшуватися креатин сироватки.
Пацієнти похилого віку:
Деякі пацієнти похилого віку можуть бути більш чутливими до препарату- хоча кліренс препарату в плазмі не змінюється і підвищені рівні в плазмі є малоймовірною, краще починати терапію з мінімальної дози.
Діти: Діабрезід не слід застосовувати для лікування дітей.
Гліклазид не показаний для лікування цукрового діабету типу 1.
Таблетки діабрезіда необхідно ковтати, не розжовуючи, бажано за 30 хвилин до прийому їжі.
Вплив на здатність керувати автомобілем і механізмами.
Здатність концентруватися і реагувати може бути знижена внаслідок гіперглікемії або гіперглікемії, або внаслідок порушення зору. Це може становити ризик у ситуаціях, коли ця здатність є особливо важною (наприклад, водіння автомобілем або робота з механізмами).
Пацієнтам необхідно рекомендувати вживати заходи безпеки для запобігання гіпоглікемії під час керування автомобілем, це особливо важливо для тих, хто погано усвідомлює або не усвідомлює виникнення симптомів, які попереджають про гіпоглікемію, або для пацієнтів з частими епізодами гіпоглікемії.
Вагітність і лактація:
Немає досвіду застосування препарату в період вагітності у жінок. Пероральні гіпоглікемічні засоби не придатні для лікування діабету під час вагітності, оскільки рівень цукру в крові можна краще контролювати за допомогою інсуліну. Інсулін є препаратом першого вибору для лікування діабету під час вагітності. До початку спроби завагітніти рекомендується змінити пероральну гіпоглікемічну терапію на інсулін.
Невідомо, чи виводиться гликлазид або його метаболіти в грудне молоко, тому Діабрезід не призначають жінкам, які годують груддю.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Супутньої прийом певних препаратів може привести до збільшення ефекту зниження цукру в крові та чутливості до гіпоглікемії, а також вимагати коригування дози.
Ці кошти включають:
лікарські препарати, які застосовуються при таких же показаннях, як і інсулін, акарбозу, інші похідні сульфонілсечовини (які не рекомендовані для спільного прийому), бігуаніди;
сульфонаміди, фенілбутазон, нестероїдні протизапальні засоби, ацетілсаліціловаяя кислота і саліцилати, кумарини, алопуринол, міконазол, кетоконазол;
фібрати (за пацієнтам, стан яких є стабільним при прийомі Діабрезіді, необхідно вести ретельне спостереження як на початок і і в кінці терапії фібратами);
теофілін, кофеїн, інгібітори моноаміноксидази;
антагоністи бета-адреноцепторів (вони впливають на одужання від гіпоглікемії і пригнічують симптоми гіпоглікемії);
інгібітори АПФ;
анаболічні стероїди і чоловічі статеві гормони;
хлорамфенікол;
циклофосфамід і похідні.
Інші препарати можуть скорочувати ефект зниження цукру в крові і збільшувати схильність до гіперглікемії. У таких випадках також необхідно коригування дози гліклазиду. Ці препарати включають:
барбітурати, фенітоїн і рифампіцин;
кортикостероїди, кортикотропін, естрогени, прогестогени, оральні контрацептиви, діазоксид і симпатоміметичні засоби, гормони щитовидної залози.
тіазідоновие діуретики (при супутньому прийомі повідомляється про гіпонатріємію)
Алкоголь може спричинити підвищення рівнів цукру в крові. Крім того, великі кількості алкоголю можуть послабити глюконеогенез і, таким чином, збільшити ризик гіпоглікемії. Також необхідно враховувати вміст вуглеводів в алкогольних напоях. Антагоністи Н2-рецепторів (такі як циметидин, ранітидин) можуть збільшувати або скорочувати ефект зниження рівня цукру в крові похіднихсульфонілсечовини.
Терміни та умови зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 5 років.
