Дія глюкокортикоїдів
Для різних стероїдних гормонів, що володіють відомими біологічними ефектами (глюкокортикоїдів, мінералокортикоїдів, прогестагенів, естрогенів і андрогенів), існують відповідні рецептори.
Хоча різні стероїдні гормони здатні зв`язуватися з одним рецептором, т. К. Все вони володіють деякою загальною біологічною активністю, один і той же стероїд може надавати різну біологічну дію в тканинах. Різноманіття гормонального дії глюкокортикоїдів визначається тим, що в різних тканинах вони регулюють активність різних генів. Крім цього в різних тканинах є різне поєднання корегуляторов, що також обумовлює різноманіття ефектів кожного стероїдного гормону. На активність гормону впливає і дію ферментів, які можуть посилювати чи послаблювати спорідненість гормону до свого рецептора.
дія глюкокортикоїдів
Глюкокортикоїди грають життєво важливу роль. Своєю назвою вони зобов`язані здатності регулювати метаболізм глюкози. Однак ці гормони впливають і на безліч інших процесів вуглеводного, жирового і білкового обміну. Вони регулюють також функції імунної системи, системи кровообігу і бруньок, впливають на зростання, розвиток, обмін кісткової тканини і активність ЦНС.
При стресі секреція глюкокортикоїдів зростає в десятки разів. Прийнято вважати, що це Збільшує виживаність за рахунок підвищення скоротливості серця, хвилинного обсягу, чутливості до дії катехоламінів та інших гормонів, що володіють судинозвужувальну дію, працездатності скелетних м`язів і мобілізації енергетичних ресурсів.
метаболічні ефекти
Основна дія глюкокортикоїдів в сфері вуглеводного обміну полягає в стимуляції печінкового глюконеогенезу зі збільшенням освіти глюкози. Ці гормони не тільки прискорюють синтез ферментів глюконеогенезу, а й стимулюють гліколіз, протеоліз і ліполіз, збільшуючи тим самим кількість субстратів глюконеогенезу. Глюкокортикоїди підвищують також резистентність клітин до інсуліну, знижується надходження в них глюкози. Це відбувається в клітинах жирової, м`язової тканини і в фібробластах. Однак дія глюкокортикоїдів, як і інсулін, захищає організм від тривалого голодування, сприяючи запасання глікогену в печінці. Дія глюкокортикоїдів, інсулін підвищують активність глікогенсинтетазу і гальмують розпад глікогену.
Таким чином, надлишок глюкокортикоїдів призводить до гіперглікемії, а їх дефіцит - до гіпоглікемії.
Під впливом глюкокортикоїдів зростають вільні жирні кислоти крові, оскільки ці гормони прискорюють ліполіз, перешкоджають надходженню глюкози в жирові клітини і гальмують утворення гліцерину, необхідного для реетеріфікаціі жирних кислот. Активації ліполізу сприяє також пермісивними дію глюкокортикоїдів відносно ліполітичного ефекту інших гормонів, наприклад адреналіну. Вплив глюкокортикоїдів на жировий обмін залежить від анатомічної локалізації жирової тканини. При надлишку глюкокортикоїдів відбувається втрата жиру в кінцівках, але він відкладається на тулуб (центріпетальной ожиріння), шиї і обличчі (місяцеподібне обличчя). Можливо, глюкокортикоїди впливають на диференціювання жирових клітин.
Загальні дію глюкокортикоїдів на білковий обмін можна вважати катаболическим або антіанаболіческім. Розпад білка в жировій, м`язовій, кістковій, лімфоїдної, сполучній тканинах призводить до збільшення припливу амінокислот в печінку, де вони використовуються в процесі глюконеогенезу. Катаболічна дію глюкокортикоїдів практично не зачіпає міокард і діафрагму.
Вплив на кровообіг і нирки
Дія глюкокортикоїдів на серце - позитивну інотропну, вони підсилюють роботу його лівого шлуночка. Крім того, вони мають пермісивними властивістю щодо впливу адреналіну. За відсутності глюкокортикоїдів хвилинний обсяг зменшується і може розвинутися колапс. При надлишку ж цих гормонів часто спостерігається артеріальна гіпертонія. Це може бути через активації мінералокортикоїдних рецепторів, яка відбувається при насиченні ниркової гідроксістероіддегідрогенази надлишком глюкокортикоїдів.
Вплив на зростання
При надлишку глюкокортикоїдів у дітей сповільнюється зростання тіла і дозрівання скелета. Це обумовлено головним чином безпосередньою дією гормонів на епіфізи, частково пов`язане і зі зниженням рівня гормону росту і ІФР- 1, з підвищенням вмісту ІФР-зв`язуючого білка-1. Останнє призводить до зниження ІФР-1 крові, уповільнення соматичного росту.
Проте глюкокортикоїди необхідні для росту, розвитку організму. У новонароджених вони прискорюють диференціювання і розвиток багатьох тканин, печінки, шлунково-кишкового тракту, стимулюють вироблення сурфактанта в легенях. При ризику передчасних пологів вагітним зазвичай призначають глюкокортикоїди, щоб прискорити процес дозрівання плоду.
імунні ефекти
Дія глюкокортикоїдів важливо в регуляції імунної системи. Вони пригнічують синтез попередників гликолипидов і простагландинів, перешкоджають ефектів брадикініну, а також блокують секрецію і дію гістаміну, прозапальних цитокінів (ФНП-а, ІЛ-1, ІЛ-6). Все це призводить до ослаблення запального процесу. Високі дози глюкокортикоїдів знижують вміст в крові моноцитів, еозинофілів і лімфоцитів, особливо Т-клітин. Почасти це пов`язано з зупинкою клітинного циклу у фазі в, і активацією апоптозу через глюкокортікоїдниє рецептори. Серед лімфоцитів страждають в основному субпопуляція Т-хелперів 1 і, отже, клітинний імунітет, тоді як субпопуляція 2 зберігається, обумовлюючи переважання гуморальних імунних реакцій. Високі дози глюкокортикоїдів зменшують і розміри органів імунної системи (селезінки, тимуса і лімфатичних вузлів).
Відео: Професор Шапорова Н.Л. ХОЗЛ: стандарти ведення пацієнтів
Дія глюкокортикоїдів збільшує число нейтрофілів, за рахунок уповільнення їх виходу з крові, пригнічують диапедез, хемотаксис і фагоцитарну активність. Придушення мобільності цих клітин перешкоджає їх проникненню в вогнища запалення, де вони могли б посилювати імунну реакцію. Високий рівень глюкокортикоїдів, пригнічуючи запалення і клітинний імунітет, збільшує небезпеку деяких бактеріальних, вірусних, грибкових і паразитарних інфекцій.
Вплив на шкіру, кістки і обмін кальцію
Глюкокортикоїди пригнічують активність фібробластів і викликають атрофію шкіри, що збільшує вразливість шкірних покривів і уповільнює загоєння ран. Цей ефект пояснює витончення шкіри і поява на ній атрофічних смуг при синдромі Кушинга.
Відео: Лікування болів 2 Глюкокортикоїдні препарати (ревматоїдний артрит та ін.) Жести
Глюкокортикоїди знижують кальцій крові, тому використовуються в екстреної терапії деяких типів гіперкальціємії. Гіпокальціеміческіе ефект цих гормонів обумовлений, ймовірно, гальмуванням всмоктування кальцію, зниженням реабсорбції кальцію і фосфору в нирках. Однак рівень кальцію зазвичай не падає нижче норми, оскільки компенсаторно посилюється секреція ПТГ.
Найбільш небезпечним проявом тривалої дії глюкокортикоїдів на обмін кальцію. метаболізм кісткової тканини є остеопороз. Ці гормони знижують число і активність остеобластів. Активність остеокластів зменшується в меншій мірі. В результаті реоделірованіе кісток сповільнюється і переважає процес їх розсмоктування. Зниження рівня кальцію і фосфату в сироватці крові під дією глюкокортикоїдів може викликати вторинний гиперпаратиреоз. Всі ці ефекти знижують зростання кісток і викликають втрату мінерального компонента кісткової тканини.
Вплив на ЦНС
Глюкокортикоїди легко проникають через гематоенцефалічний бар`єр, надають дію на обмінні процеси в головному мозку. Ці гормони зменшують деякі види набряку мозку і часто застосовуються при підвищенні ВЧД. Вони підсилюють апетит і викликають безсоння, скорочуючи сон, підвищують дратівливість і емоційну лабільність, порушують пам`ять і здатність до концентрації уваги. Легкий та помірний надлишок глюкокортикоїдів протягом нетривалого часу часто підвищує настрій і покращує самопочуття, але як надлишок, так і дефіцит цих гормонів може викликати депресію. При їх надлишку іноді виникають психози.
У головному мозку глюкокортикоїди взаємодіють зі своїми і з мінералокортикоїдної рецепторами. Активація глюкокортикоїдних рецепторів в гіпокампі підвищує чутливість його нейронів до серотоніну, що може пояснювати виникнення ейфорії при прийомі високих доз цих гормонів. Дія глюкокортикоїдів пригнічує вироблення КРГ в передньому гіпоталамусі, але стимулюють її в центральному ядрі мигдалини і латеральному ядрі ложа термінальної смужки, де КРГ бере участь у виникненні почуття страху і тривоги. Крім того, глюкокортикоїди і інші стероїди можуть надавати і негеномний дію, модулюючи активність рецепторів ГАМК.
