Анемія при лейшманіоз
Відео: Залізодефіцитна анемія симптоми. Препарати заліза при анемії
Щорічно внутрішньоклітинним паразитом Leishmania donovani інфікується близько 12 мільйонів людини, приводячи до розвитку вісцерального лейшманіозу (ПЛ). Серйозно ускладнює перебіг захворювання практично обов`язкова анемія. До сих пір не були належним чином описані патологічні процеси, що призводять до анемії при ВЛ. При вивченні гликозилирования моделі клітин периферичної крові було виявлено, що еритроцити хворих вісцеральним лейшманіозом (RBCVL) мають в своєму складі вісім 9-O-ацетил-сіалоглікопротеінов (9-O-AcSGPs), відсутні в еритроцитах здорових людей (RBCN). У той же час, у хворих в сироватці крові відзначалися високі титри анти-9-O-антитіл IgG AcSGP. Ці дві умови, очевидно, пов`язані з ініціацією анемії, так як при додаванні RBCVL в очищену від анти-9-O-AcSGPs сироватку хворих викликало відповідні заходи: приплив кальцію через канали P / Q-типу, активацію кальпаіна I, протеоліз спектрина, підвищення окисного стресу, перекисне окислення ліпідів, екстерналізацію фосфатидилсерина з підвищеним ерітрофагоцітоза, підвищення крихкості оболонки і, нарешті, гемоліз.
В сукупності, даний дослідження показує, що великий гемоліз пов`язаний з порушенням цілісності мембрани еритроцита хворого, яке опосередковано ліганд-специфічними взаємодіями поверхні 9-O-AcSGPs, що пояснює структурні і функціональні особливості RBCVL, їх участь в гемолизе, пов`язаному з анемією у хворих вісцеральним лейшманиозом.
Дослідження анемії при лейшманіоз
У дослідженні взяло участь 40 хворих клінічно підтвердженим вісцеральним лейшманіозом, гендерно рівні групи середнього віку 30 років, які лікувалися в інституті тропічної медицини Калькутти. Діагноз ВЛ був заснований на рекомендованому ВООЗ виявленні Leishmania sр.amastigotes в аспіраті з селезінки.
Відео: Що таке АНЕМИЯ при вагітності у вагітних що робити. Симптоми. Лікування. Як лікувати анемію
Кров була направлена в Індійський Інститут хімічної біології, де двома додатковими методами, які підтверджують діагноз, відзначено збільшена кількість зв`язків 9-O-AcSGPs на еритроцитах. Також за допомогою ІФА були виявлені анти-9-O-AcSGP антитіла в сироватці і плазмі крові. За допомогою ІФА з лізатів паразита сироватки також перевірені на наявність паразит-специфічних антитіл.
Гематологічні параметри пацієнтів були на користь анемії, а не інших розладів еритропоезу. До контрольної групи було включено по 20 здорові осіб з ендемічних і неендемічних районів, середній вік 28 років відповідає критеріям дослідження. Етичний комітет схвалив дослідження, і всі зразки були взяті за згодою пацієнтів.
Дослідження спочатку показали наявність 9-O-AcSGPs і анти-9-O-AcSGP антитіл при ВЛ. Раніше повідомлялося про наявність лише двох 9-O-AcSGPs з молекулярною вагою 36 кДа і 144 кДа. На відміну від ряду інших різних досліджень, тепер були продемонстровані 9-O-AcSGPs вагою 19, 56 і 65 кДа. Цікаво, що майже 40% присутніх на RBCVL мембранних білків були 9-O-ацетильований. Такі білки були відсутні на еритроцитах здорових людей, що також означає їх зв`язок з патогенезом захворювання. Проте, було досягнуто прогресу у визначенні ступеня значимості 9-O-AcSGPs в гемолизе еритроцитів при активному ВЛ. Таким чином, метою дослідження було вивчення специфічної ролі 9-O-AcSGPs в RBCVL-гемолизе і ліганд-специфічній взаємодії з анти-9-O-AcSGP IgGVL. Важливо було продемонструвати участь ВЛ-пов`язаних 9-O-AcSGPs в запуску змін клітинної мембрани, що веде до фагоцитозу змінених еритроцитів.
Сенсибілізація 9-O-AcSGP з використанням анти-O-AcSGP IgGVL антитіл в крові хворих привела до зміни характеристик мембрани, про що свідчило зростання осмотичної крихкості і гідрофобності. Крім того, в сенсибілізованих RBCVL знайдені глибокі ультраструктурні зміни морфології в порівнянні з нормальними Дискоїдний еритроцитами, і окисного стресу, що свідчить про ключову роль 9-O-AcSGPs. Подібні зміни в організації мембраниеритроцитів були зареєстровані при анемії Фанконі і дитячому гострий лімфобластний лейкоз.
Сенсибілізація RBCVL з анти-9-O-AcSGP IgGVL привела до збільшення рівня цитозольного Са2 +. Проте, споживання Са 2 + не було однаковим у всіх клітинах, що свідчить про різне зміст 9-O-AcSGP в клітинах, можливо, кілька клітин з великим числом 9-O-AcSGPs стимулювало нижчу дозу антитіл. Збільшення цитозольного Са2 + призводить до активації кальпаіна I, який в свою чергу, збільшував протеолиз спектрина. Таким чином, можливий механізм дестабілізації еритроцитів укладений в пошкодженні білків цитоскелету, що приводить до гемолізу.
Відео: Дієта при анемії залізодефіцитній та інших видах
Взяті разом дані свідчать про те, що 9-O-ацетильований сіалоглікопротеін грає важливу роль в притоці Ca2 +, активізуючи кальпаіна-I, який в свою чергу, розщеплює спектрин, що призводить до дестабілізації еритроцитів хворих вісцеральним лейшманіозом і, в кінцевому підсумку, видалення їх шляхом фагоцитозу макрофагами.
Таким чином, результати дослідження дали важливу інформацію про патофізіологічною ролі 9-O-AcSGPs на RBCVL, в тому числі вплив на механізм виникнення анемії при вісцеральний лейшманіоз.
