Причини остеопорозу

У більшості випадків остеопорозу відбувається нерівномірна втрата кісткової маси по всьому скелету. Причини остеопорозу повністю ще не ясні, але деякі з трабекул губчастої кістки повністю резорбується, що призводить до втрати з`єднання між суміжними кістковими пластинками. Це сприяє помітному зменшенню міцності кістки і підвищення ризику переломів. Оскільки співвідношення поверхні ремоделювання до обсягу губчастої кістки високе, втрата кісткової маси в основному зачіпає цей тип кістки, наприклад в хребті і стегні.

Зміни в мікроархітектурі також, ймовірно, важливі. У порівнянні з нормальними людьми компактна кістка пацієнтів з переломами стегна характеризується мікроархітектури з підвищеною порозностью і зменшеною товщиною.

Виявлено безліч причин остеопорозу і факторів ризику. Їх можна розглянути по відношенню до їхніх основних патофизиологическим ефектів.

встановлені причини

низька маса або щільність кістки;
похилий вік;
жіноча стать;
етнічна приналежність (білий або виходець з Азії):
сімейний анамнез;
споживання кальцію
низька маса тіла;
куріння

Ендокринні причини остеопорозу

синдром Кушинга;
терапія глюкокортикоїдами;
гіпертиреоз і замісна терапія тироксином;
гіпогонадизм;
нервова анорексія;
гиперпаратиреоз;
вагітність;
агонист антагоністи гонадолиберина;
діабет 1-го типу

Остеопороз, асоційований зі зміненою активністю

ревматоїдний артрит;
іммобілізація;
хронічна обструкція дихальних шляхів:
інсульт:
анкілозуючийспондиліт

Зовнішні причини остеопорозу

алкоголізм;
глютеїнова хвороба;
гастректомія:
втрата кісткової маси після трансплантації:
мастоцітоз

Генетичні причини остеопорозу

порушений остеогенез;
синдром Менкеса;
синдром Елерса-Данло;
гомоцистинурія:
синдром Марфана:
синдром остеопорозу-псевдогліома

Гіпогонадальние причини остеопорозу

У жінок:

двостороння оваріектомія;
хіміотерапія;
інгібітори ароматази;
нервова анорексія;
аменорея, викликана фізичними вправами

У чоловіків:

синдром Кляйнефслтера;
кастрація;
синдром Кальмана

У чоловіків і жінок:

гемохроматоз;
аналоги гонадотропін-рилізинг гормону;
гонадального дисгенез;
ураження гіпофіза

Препарати, асоційовані з остеопорозом

глюкокортикоїди
циклоспорин
Льовотіроксин натрію
гепарин натрію
протисудомні препарати
Агоністи гонадотропін-рилізинг гормону
інгібітори ароматази
цитотоксичні препарати

Хоча генетичні фактори в значній мірі визначають пікову кісткову масу, недавні дослідження продемонстрували, що вплив навколишнього середовища під час внутрішньоутробного життя, в дитинстві і юності модулюють генетично детермінований тип росту скелета.

Генетичними факторами визначається розмір і склад скелета. Порівняння ідентичних і неідентичних близнюків показало, що генетичні чинники визначають більше 50% пікової кісткової маси. Наявність в сім`ї родича, який має перелом після 50 років, слід враховувати при зборі анамнезу.

Генетичні причини лежать в основі расових відмінностей в поширеності остеопорозу. Переломи стегна частіше відбуваються у худих, кволих людей, а не у товстих. Низька маса тіла є фактором ризику перелому стегна. У середньому, у афроамериканців спостерігається велика МЩКТ, ніж у представників білої раси того ж віку, і афроамериканці мають менше переломів. Люди азіатського походження мають більш низьку щільність кістки і велику частоту переломів у порівнянні з білими. При більш поширених формах остеопорозу генетичні фактори відіграють важливу роль в регуляції розміру і геометрії скелета, маси кістки, ультразвукових властивостей і поновлення кістки. Ці фенотип, ймовірно, визначаються об`єднаними ефектами безлічі генів, впливу навколишнього середовища та взаємодії ген-навколишнє середовище.

Судячи за деякими даними, мікроелементи, такі як магній, цинк, мідь і бор, роблять значний вплив на здоров`я кістки. Певні типи харчування, особливо багаті білком сої, сприяють виробленню естрогену. Споживання натрію може істотно вплинути на метаболізм кальцію і кістки. Оскільки підвищена кількість натрію призводить до збільшеного виділення кальцію нирками, зниження споживання натрію з їжею може зменшити вікову втрату кістки. Надмірне споживання білка і кофеїну пов`язано з втратою кісткової маси і може бути причиною остеопорозу. Вплив споживання натрію, білка і кофеїну на здоров`я кістки, ймовірно, відносно невелике в порівнянні з іншими факторами навколишнього середовища. Алкоголь може робити істотний негативний вплив при його надлишку, але при помірному споживанні можливо позитивний вплив.

Механічні сили роблять сильний вплив на форму і моделювання кістки. Вважається, що на клітинному рівні остеоцитів, які розташовуються в окремих лакунах в мінералізованою кістки, відповідають на механічну деформацію і навантаження. Ранні біохімічні відповіді на механічне навантаження можуть включати індукцію синтезу простагландинів, збільшення вироблення окису азоту і інсуліноподібний фактор росту, зміни в транспортерах амінокислот і, в кінцевому рахунку, збільшення утворення нової кістки. Кость чутлива до фізичної напруги. Передбачається, що в ній існує механостат, який відчуває і відповідає на навантаження. Іммобілізація внаслідок значного пошкодження, хвороби або космічного польоту, наприклад, пов`язана з швидкою втратою кісткової маси і є однією з причин остеопорозу. Якщо вона підтримується, як у пацієнтів з параплегией або геміплегією, можуть статися переломи. Збільшена кісткова резорбція пов`язана з гострою иммобилизацией. Позитивний вплив механічного навантаження на кісткову масу може бути зазначено у атлетів. Збільшення щільності кістки зазвичай спостерігається в специфічних ділянках і локалізовано в навантажуються кінцівках. В епідеміологічних дослідженнях показано, що фізична бездіяльність корелює з низькою МЩКТ і переломами. Хоча фізичні вправи можуть викликати тільки обмежені зміни МЩКТ, показано, що навіть невеликі зміни зменшували ймовірність виникнення переломів.

Крім втрати кісткової маси в період менопаузи, будь-який стан, пов`язаний з гіпогонадизмом може бути причиною остеопорозу. Порушення, що призводять до олігоаменорее, є головною причиною втрати кісткової маси в молодших вікових групах. Часті причини - анорексія, первинне порушення овуляції, пов`язане з хворобами, такими як синдром Тернера і хіміотерапія. Вторинна недостатність яєчників через захворювання гіпофіза і функціонального гипогонадизма, також може бути пов`язана з остеопорозом.

Багато препаратів призводять до зниження МЩКТ і тому збільшують ризик переломів і є причиною остеопорозу. До числа найбільш важливих факторів відноситься прийом глюкокортикоїдів при ревматичних хворобах. Їх вплив залежить від дози і тривалості прийому. Вони впливають на кістку за допомогою багатьох шляхів, впливаючи на формування і резорбції кістки, але найважливішим ефектом, ймовірно, є пряме інгібування формування кістки. Здебільшого, зменшене формування кістки відбувається через прямого впливу на остеобласти. Збільшення апоптозу остеобластів і остеоцитів також є важливим фактором глюкокортикоидного остеопорозу. Показано, що ці препарати зменшують частоту виникнення остеобластів і остеокластів, викликають більш ранню смерть остеобластів і знижують життєздатність остеоцитів. Зміни вироблення статевих стероїдів надає непряме дію, яке також призводить до зниження формування кістки. Глюкокортикоїди призводять до затримки апоптозу остеокластів. Інший ефект цих препаратів полягає в зниженні всмоктування кальцію з кишечника. У деяких пацієнтів вторинний гіперпаратиреоз може також збільшити ремоделирование кістки і розширити ділянку ремоделювання, але, ймовірно, це тимчасове явище. При тривалому прийомі глюкокортикоїдів оновлення кістки зменшується.

Протисудомні засоби також є причиною остеопорозу - призводять до зменшення кісткової маси і підвищеному ризику розвитку остеопорозу, як і пероральніантикоагулянти. Оскільки недостатність естрогенів і тестостерону сприяє втраті кісткової маси, препарати, що зменшують рівні статевих гормонів, також викликають втрату кісткової маси. Придушення синтезу андрогенів за допомогою агоністів гонадотропін-рилізинг гормону тепер часто використовується в лікуванні рецидивуючого і метастатичного раку простати, тому що в цьому випадку відбувається медична кастрація. Це стає важливою ятрогенної причиною остеопорозу. З втратою кісткової маси і переломами, також пов`язані інгібітори ароматази (використовувані для лікування раку молочної залози).

Навпаки, деякі препарати можуть збільшити кісткову масу і зменшити частоту переломів. Діуретики знижують виділення кальцію з сечею і асоційовані зі збільшеною МЩКТ і зниженою частотою переломів стегна. У різноманітних епідеміологічних дослідженнях було висунуто пропозицію, що пацієнти, що приймають статини, мають нижчу частоту переломів стегна, ніж ті, хто їх не застосовує, але в проспективних клінічних дослідженнях істотний вплив на масу і ремоделирование кісток не було показано.

Високі швидкості ремоделювання кістки пророкують переломи незалежно від інших факторів, таких як МЩКТ. Відповідь на лікування може бути більше у мають високу швидкість ремоделювання. Швидкість ремоделювання кістки можна оцінити за допомогою вимірювання сироваткових рівнів остеокальцину і специфічної лужної фосфатази (маркери формування кістки) або карбоксітермінального телопептиду колагену 1 типу (продукт розпаду колагену, який використовується як маркер резорбції кістки). Визначення змісту пірідиноліну в сечі також може використовуватися для оцінки резорбції кістки.

Висока частота переломів стегна у літніх людей обумовлена не тільки більш низькою міцністю їх кісток, а й наслідок збільшеного ризику падіння. Встановлені фактори ризику падінь і, отже, переломів стегна включають порушення рівноваги, м`язову слабкість, когнітивні порушення і прийом психотропних препаратів.