Історія гемофілії

Гемофілія є спадковою коагулопатией, при якій з материнської Х-хромосомою пацієнтам передасться недостатність або функціональна неповноцінність антигемофильного глобуліну (коагуляційного фактора VIII). У складі зазначеного комплексу цей крупномолеркулярний протеїн багаторазово збільшує швидкість біохімічної реакції, в якій коагуляційний фактор тха активує фактор Стюарта-Прауера. Рецидивуючі внутрісуглобні геморагії, що зумовлюють хронічний синовіт і формування важких деформирующих остеоартрозів, а також гематоми різних локалізацій - его найбільш часті і проблемні клінічні прояви гемофілії.

Історія вивчення гемофілії

Згадки про хвороби зустрічаються в древніх рукописах рабинів і літописах Вавилона. Захворювання, що нагадує гемофілію, також було описано в рукописах середньовіччя Al-Zahrawi-Albucasis (936- 1013). Історичним прикладом вельми точного опису гемофілії може служити некролог з американського щотижневого видання «Gazette», опублікований 22 березня 1791 в місті Salem (Массачусетс), в якому чітко виділені основні клінічні прояви гемофілії у дев`ятнадцятирічного Isaac Zoll, а саме: успадкування геморагічного захворювання від матері , гематомний тип кровоточивості, наявність аналогічних геморрагий у його братів. Цікаво, що це дуже точне і гранично лаконічний опис основних клінічних проявів гемофілії було виконано звичайним репортером.

Незважаючи на численні історичні факти і літературні описи цією захворювання, гемофілія як патологія була досить докладно охарактеризована лише в 1803 р американським лікарем John С. Otto. Трохи пізніше Christian Friedrich Nasbe точно сформулював особливості успадкування цього захворювання, знання яких дало клініцистам можливість ефективно диференціювати його від інших схожих геморагічних синдромів.

Тривалий час не існувало будь-якого загальноприйнятого позначення гемофілії, тому в доступних історичних архівах зустрічаються абсолютно різні її назви: геморрея, геморагія, перніціозна геморрагия, геморагічна ідіосинкразія, гематофілія, спадковий геморагічний діатез, геморрафілія. І тільки в 1828 р Friedrich Hopff в своїй дисертаційній роботі «Про гемофілії, або спадкової схильності до смертельної кровотечі», яку захистив в Вюрнбюрге, вперше використав термін гемофілія.

Відео: Janet # 39; s Story - Hemophilia - The Grace Project

У першій половині XX століття цей діагноз встановлювали на підставі особливостей успадкування, клінічної картини і лабораторних показників, що характеризують внутрішній шлях коагуляції. Першою відтворюється діагностичною процедурою, здатної ефективно виявляти порушення внутрішнього механізму згортання, була методика, заснована на оцінці часу коагуляції цільної крові.

Досить довго не були відомі причини гіпокоагуляції і важких геморагій у таких пацієнтів, що стало причиною появи численних теорій, що пояснюють етіологію та патогенетичні механізми цього захворювання. В. Stuber і K. Lang (1928) виявили підвищення концентрації фтору у хворих на гемофілію, що, на думку зазначених авторів, обумовлювало у них порушення згортання крові. Іншою причиною цієї патології вважали порушення функціонування тромбоцитарного гемостазу. Крім того, кровоточивість при цьому захворюванні пояснювали підвищенням антітромбіновой активності або аномальної анти- тромботастіновой активності. Всі перераховані теорії, звичайно ж, довго не могли ефективно пояснити причини вираженою гіпокоагуляції і різноманітні клінічні прояви цього захворювання, і лише в 1936 р американські дослідники A.J. Patek і F.N.L. Taylor виявили у таких хворих відсутність плазмового глобуліну, названого згодом Антигемофільних. У зв`язку з цим є ще один привід здивуватися далекоглядності професора Шмідта з університету Тарту, який ще в 1893 р пояснив гемостатический дефект при гемофілії дефіцитом тромбопластичного фактора (джерело інформації - A. Quick, 1942), тобто внаслідок порушення активації фактора IX комплексом 8-TF, що точно пояснює гемостатическую ефективність рекомбінантного фактора 8 у хворих на гемофілію.

Першим, хто застосував переливання крові для лікування хворих на гемофілію, був Samuel Lane, який описав позитивний ефект після переливання цільної крові. Однак недолік інформації про груповий сумісності та відсутність надійних консервантів крові не дозволили в той час широко впровадити цей метод лікування.

Набагато пізніше George Minot і Roger Lee також продемонстрували корекцію гемостатического дефекту при лікуванні консервованої цільної кров`ю хворих на гемофілію.

Ще не були розроблені ефективні методи терапії компонентами плазми, тривалість життя у хворих на гемофілію була не більше 20-25 років і лише в 40-х роках XX століття була створена надійна технологія фракціонування і консервування крові, яка дозволила розробити протоколи гемотрансфузій для лікування геморагій, обумовлених недостатністю коагуляційних факторів. Дещо пізніше були розроблені методи концентрування антигемофильного глобуліну [R.A. Kekwick, P. Wolf, 1957]. На основі використання кріофракціі в 60-і роки XX століття були створені перші плазматичні концентрати коагуляционного фактора 8 [J.G. Pool et aL, 1964]. Величезний внесок у розвиток гемікомпонентной терапії гемофілії і розробку профілактичних схем терапії був зроблений Інгою Марією Нільсон і її учнями в 60-70-х роках XX століття.

На початку 80-х років минулого століття у багатьох хворих на гемофілію в США, Великобританії, Франції був виявлений вірус імунодефіциту людини. У деяких країнах приблизно 80-90% хворих на гемофілію А, регулярно отримують лікування концентратами коагуляційних факторів, протягом п`ятирічного періоду (1980-1985) виявилися заражені цим вірусом. Лише після ідентифікації вірусу СНІДу в 1983 р були розроблені методи його детекції в донорської крові, в період з 1985 по 1992 р практично всі фірми-виробники концентратів коагуляційних факторів впровадили сольвент-детергентні технологію, здатну ефективно руйнувати віруси з ліпідної оболонкою, включаючи HIV, HCV, HBV.

Відео: Tim`s Story - Outdoor Adventurer Living With Hemophilia

Ген, відповідальний за синтез коагуляційного фактора 8, був клонований в 1984 р Технології отримання рекомбінантного антигемофильного глобуліну були розроблені в 80-х роках Річардом Лоном, Гордоном Біхаром. Їх розробки стали основою для виробництва рекомбінантного препарату, який вперше був використаний при гемофілії в 1987 р

У Радянському Союзі, Росії внесок в розвиток діагностики та терапії гемофіліческіх захворювань внесли вітчизняні вчені - З.С. Баркаган, Б.А. Кудряшов, з.д, Федорова, Ю.Н. Андрєєв.