Програф

Програф - високоактивний иммунодепрессивное засіб групи макролідів.

Відео: Врятуйте Евочка!

Форма випуску та склад

Лікарські форми ПРОГРАФу:

• Концентрат для приготування розчину для внутрішньовенного введення: безбарвна прозора рідина (по 1 мл в ампулі з прозорого безбарвного скла (USP тип I) номінальною ємністю 2 мл, з кільцем і точкою, в чарунковій пластиковій упаковці 10 ампул);
• Капсули 5 мг: желатинові, тверді, розмір №4, кришечка і корпус сірувато-червоного кольору, непрозорі, на кришечці - надпечатка білого кольору «5 mg», на корпусі - «[f] 657», вміст капсул - білий порошок (по 10 шт. в блістері з ПВХ / алюмінієвої фольги, 5 блістерів з пакетиком силікагелю в запаяному алюмінієвому пакеті, в картонній пачці 1 пакет);
• Капсули 1 мг: желатинові, тверді, розмір №5, кришечка і корпус білого кольору, непрозорі, на кришечці - надпечатка червоного кольору «1 mg», на корпусі - «[f] 617», вміст капсул - білий порошок (по 10 шт . в блістері з ПВХ / алюмінієвої фольги, 5 блістерів з пакетиком силікагелю в запаяному алюмінієвому пакеті, в картонній пачці 1 пакет);
• Капсули 0,5 мг: желатинові, тверді, розмір №5, кришечка і корпус блідо-жовтого кольору, непрозорі, на кришечці - надпечатка червоного кольору «0,5 mg», на корпусі - «[f] 607», вміст капсул - білий порошок (по 10 шт. в блістері з ПВХ / алюмінієвої фольги, 5 блістерів з пакетиком силікагелю в запаяному алюмінієвому пакеті, в картонній пачці 1 пакет).

Склад 1 мл концентрату для приготування розчину для внутрішньовенного введення:

• Активна речовина: такролімус - 5 мг;
• Додаткові компоненти: спирт безводний і касторове масло, гідрогенізована поліоксіетіленом (НСО-60).

Склад 1 капсули:

• Активна речовина: такролімус - 0,5-1 або 5 мг;
• Додаткові компоненти: натрію кроскармелоза, гідроксипропілметилцелюлоза, магнію стеарат, лактоза;
• Оболонка: желатин, титану діоксид, вода очищена, заліза оксид жовтий (капсули 0,5 мг), заліза оксид червоний (капсули 5 мг).

Показання до застосування

Програф рекомендований для попередження і лікування відторгнення алотрансплантату печінки, нирок і серця, в т.ч. при резистентності до стандартних режимів імуносупресивної терапії.

Протипоказання

Препарат протипоказаний при відомій гіперчутливості до будь-якого з його компонентів, а також інших макролідів.

При вагітності застосування препарату можливе лише у виняткових випадках, коли очікувана користь від терапії перевершувати можливий ризик розвитку ускладнень.

У разі призначення кошти в період лактації годування груддю потрібно припинити, т. К. Такролімус проникає в грудне молоко.

Спосіб застосування та дозування

Капсули приймають перорально, при необхідності їх вміст можна розвести у воді і вводити пацієнтові через назогастральний зонд. Капсули слід приймати натщесерце (мінімум за 1 годину до їди або через 2-3 години після неї), відразу після їх вилучення з блістери, ковтаючи цілими і запиваючи рідиною, рекомендується ділити добову дозу на два прийоми (вранці та ввечері).

Розчин вводиться крапельно внутрішньовенно. Концентрат для інфузії вливають внутрішньовенно тільки після його розведення 0,9% розчином хлориду натрію або 5% розчином глюкози у флаконах зі скла, поліпропілену або поліетилену. Вводити нерозведений концентрат заборонено. Застосовувати необхідно тільки безбарвні і прозорі розчини, струминне введення препарату не рекомендується. Концентрація інфузійного розчину може варіювати від 0,004 до 0,1 мг / моль, а загальний обсяг за добу - від 20 до 500 мл.

Що залишився в відкритій ампулі невикористаний концентрат або приготовлений розчин потрібно відразу викинути.

Дозування ПРОГРАФу коректують, з огляду на дані моніторингу рівня такролімусу в крові хворого, а також його індивідуальні потреби.

Рекомендований режим дозування при трансплантації печінки:

• Первинна імуносупресія. Програф починають приймати перорально 2 рази в день (наприклад, в ранковий і вечірній час) дорослі в добовій дозі 0,1-0,2 мг / кг, діти - 0,3 мг / кг. Курс починають приблизно через 12 годин після завершення оперативного втручання. У разі, коли стан пацієнта не дозволяє проводити пероральний прийом, протягом 24 годин призначають безперервне внутрішньовенне крапельне вливання - дорослим у початковій дозі 0,01-0,05 мг / кг, дітям - 0,05 мг / кг на добу;
• Підтримуюча терапія. Дози для дорослих і дітей зазвичай зменшують. У деяких випадках можливе припинення супутнього імуносупресивної лікування і використання ПРОГРАФу в якості монотерапії. При спостереженні поліпшення клінічної картини може виникнути потреба в регулюванні дози (через зміни фармакокінетики такролімусу). Дітям для досягнення подібних рівнів кошти в крові, як правило, потрібні дози в 1,5-2 рази перевищують дози у дорослих;
• Реакція відторгнення. Для терапії епізодів відторгнення призначають вищі дози препарату в комбінації з короткими курсами введення моно / поліклональних антитіл і прийомом кортикостероїдів. При спостереженні розвитку ознак токсичності дози препарату можуть бути знижені.

Рекомендований режим дозування при трансплантації нирки:

• Первинна імуносупресія. Дорослим, яким не була призначена базисна терапія, рекомендують починати лікування з прийому капсул в добовій дозі 0,3 мг / кг, розділених на 2 рази. При отриманні базисної терапії капсули використовують в дозі 0,2 мг / кг на добу при тій же кратності прийому. Лікування починають через 24 години після завершення операції. Якщо стан пацієнта не дозволяє використовувати програф перорально, призначають внутрішньовенне інфузійне введення препарату в початковій добовій дозі 0,05-0,1 мг / кг, тривалість безперервного вливання становить 24 години. Дітям до оперативного втручання капсули призначають в дозі 0,15 мг / кг на добу. Після операції препарат вводять внутрішньовенно крапельно в дозі, що варіює від 0,075 до 0,1 мг / кг на добу, тривалість безперервної інфузії - 24 години-потім переходять на пероральний прийом в первісної добової дозі 0,3 мг / кг, розділеної на 2 рази;
• Підтримуюча терапія. Протягом періоду лікування дорослим і дітям дози кошти зазвичай зменшують. В деяких випадках допускається скасування препаратів супутньої імуносупресивної терапії і використання ПРОГРАФу як засіб базової монотерапії. Також може знадобитися коригування доз препарату внаслідок зміни фармакокінетики такролімусу при поліпшенні стану пацієнта. Принцип дозування засобу повинен грунтуватися переважно на підсумки клінічної оцінки процесу відторгнення та індивідуальної переносимості препарату. При наявності очевидних клінічних ознак відторгнення необхідно вирішити питання про внесення змін до режим імуносупресивної терапії. Дітям для досягнення подібних концентрацій кошти в крові зазвичай необхідне призначення доз в 1,5-2 рази перевищують дози у дорослих;
• Реакція відторгнення. При епізодах відторгнення дози ПРОГРАФу збільшують, також призначають додаткову глюкокортикостероїдної терапії в поєднанні з короткими курсами застосування моно / поліклональних антитіл. Якщо відзначається виникнення симптомів токсичності, дози препарату зменшують.

Первісна терапія відторгнення трансплантата серця: для проведення лікування призначають капсули в дозі 0,3 мг / кг на добу, розділеної на 2 прийоми. При клінічному стані пацієнта, який не дозволяє приймати препарат перорально, призначають внутрішньовенне крапельне введення протягом 24 годин в дозі 0,05 мг / кг.

Відео: iPad для малювання

При наявності важкої печінкової недостатності для підтримки мінімального рівня такролімусу в межах рекомендованих градацій може знадобитися зменшення дози препарату.

Пацієнтам з нирковою недостатністю коригувати дозу кошти не потрібно, так як діяльність нирок не впливає на фармакокінетику препарату. Разом з тим через наявність у ПРОГРАФу нефротоксичної дії потрібен ретельний контроль функції нирок (включаючи кліренсу креатиніну, його концентрацію в сироватці крові і рівень діурезу).

Даних, які б свідчили про необхідність коригування доз у літніх пацієнтів, в даний час немає.

Слід пам`ятати, що при поєднанні такролімусу і циклоспорину можливе збільшення періоду напіввиведення останнього та посилення його токсичних ефектів. Тому потрібно бути особливо обережними під час переходу з терапії циклоспорином на застосування ПРОГРАФу. Використання такролімусу рекомендується починати після визначення рівня циклоспорину в крові і оцінки клінічного стану пацієнта. При виявленні підвищеної концентрації циклоспорину, терапія такролімусом відкладається. Зазвичай на практиці програф починають приймати через 12-24 години після припинення застосування циклоспорину. Спочатку прийому у дітей і дорослих використовують первісну пероральну дозу, яка була рекомендована для первинної імуносупресії в конкретному алотрансплантатом.

Через можливих порушень в кліренсі циклоспорину, потрібно продовжувати контроль його рівня в крові також після переходу на прийом такролімусу.

У ранньому періоді після проведення операції необхідно контролювати мінімальні рівні концентрації такролімусу в цільної крові. Для їх визначення при застосуванні капсул потрібно досліджувати зразки крові через 12 годин після прийому препарату, безпосередньо перед використанням наступної дози.

Контроль мінімальних рівнів кошти в крові рекомендується проводити при ранньому посттрансплантаційному періоді кілька разів на тиждень і надалі періодично в ході підтримуючої терапії. Також необхідно контролювати концентрацію такролімусу після змін доз ПРОГРАФу або імуносупресивної режиму, або при спільному прийомі з препаратами, що впливають на рівень вмісту кошти в крові.

Побічна дія

• Травна і гепатобіліарна система: дуже часто - нудота, блювота, діарея- часто - дисфункція шлунково-кишкового тракту (включаючи диспепсію), запор, біль в животі, зміни ваги і апетиту, жовтяниця, запалення і виразки в шлунково-кишковому тракті, відхилення від норми рівнів ферментів печінки, ураження жовчного міхура і жовчних шляхів- нечасто - панкреатит, ураження тканини печінки, кишкова непрохідність (ілеус), асціт- рідко - печінкова недостатність;
• Серцево-судинна система: дуже часто - гіпертонія- часто - порушення провідності, серцеві аритмії, тахікардія, гіпотонія, ішемічні та тромбоемболічні прояви, захворювання судин, стенокардія- нечасто - серцева недостатність, інфаркт, аномальні показники електрокардіограми, гіпертрофія міокарда, шок, зупинка серця ;
• Нервова система і органи чуття: дуже часто - безсоння, головний біль, тремор- часто - енцефалопатія, судоми, нейропатія, збудження, запаморочення, депресія, сплутаність свідомості, порушення зору, раскоординированности рухів, порушення чутливості (наприклад, парестезія), порушення мислення, порушення слуху, галюцинації, емоційна лабільність, порушення свідомості, нервозність, тривожність, псіхоз- нечасто - порушення мови, катаракта, амнезія, захворювання очей, глухота, параліч, кома- дуже рідко - сліпота;
• Сечовидільна система: дуже часто - функціональні порушення нирок (включаючи підвищення рівня креатиніну) - часто - ниркова недостатність, ураження тканини нирок-нечасто - протеїнурія;
• Система кровотворення і лімфатична система: часто - порушення коагуляції, лейкоцитоз, геморагія, тромбоцитопенія, лейкопенія, анемія- нечасто - недостатність гематопоетичної системи (включаючи тромботичну мікроангіопатію, панцитопению);
• Кістково-м`язова система: часто - м`язові судорогі- нечасто - захворювання суглобів, міастенія;
• Метаболізм і електроліти: дуже часто - цукровий діабет, гіперкаліємія, гіперглікемія- часто - ацидоз, гіпокальціємія, гіперурикемія, гіпокаліємія, гіпофосфатемія, гіперліпідемія, гіпомагніємія, дегідратація- нечасто - гіпоглікемія, підвищення рівня амілази, гіперфосфатемія, гіпопротеінурія;
• Шкірні покриви: часто - фоточутливість, акне, пітливість, висип, алопеція, зуд- нечасто - гірсутізм- рідко - синдром Лайелла- дуже рідко - синдром Стівенса-Джонсона;
• Дихальна система: часто - плевральнийвипіт, порушення респіраторної функції (задишка) - нечасто - бронхоспазм, ателектаз;
• Реакції гіперчутливості: анафілактичні і алергічні реакції;
• Змішані прояви: дуже часто - локалізований біль (артралгія) - часто - порушення сечовипускання, астенія, периферичний набряк, Жар нечасто - порушення з боку геніталій у жінок (в т. Ч. Набряклість);
• Інфекції: підвищена загроза розвитку інфекційних захворювань (протозойних, грибкових, бактеріальних, вірусних) або посилення течії вже наявних інфекційних уражень.

У пацієнтів, які застосовують імуносупресивну терапію, підвищений ризик появи злоякісних пухлин. У період використання ПРОГРАФу були зареєстровані випадки розвитку злоякісних і доброякісних пухлин, в т. Ч. Розвиток вірусу Епштейна-Барр (EBV), асоційованих лімфопроліферативних захворювань і раку шкіри.

Під час терапії препаратом в окремих випадках відзначалося виникнення гіпертрофії міжшлуночкової перегородки серця або гіпертрофії шлуночка. Як правило, ці прояви були оборотними і розвивалися зазвичай у дітей при наявності мінімальних концентрацій такролімусу, набагато перевищують максимально допустимі рівні. Також до факторів, що підвищує загрозу розвитку подібних ефектів, ставилися: гіпертонія, набряки і надлишок рідини в організмі, інфекції, дисфункції нирок або печінки, захворювання серця (раніше існуючі), застосування кортикостероїдів.

особливі вказівки

На початку застосування препарату після здійснення трансплантації необхідно проводити постійний моніторинг наступних параметрів: рівень глюкози в крові натще, офтальмологічний і неврологічний статус, електрокардіограма, артеріальний тиск, електроліти (переважно калій), діяльність нирок і печінки, показники коагуляції, визначення білків в плазмі крові, параметри клінічного аналізу крові. При виявленні значних змін потрібна корекція імуносупресивної лікування.

З огляду на наявну потенційної загрози розвитку злоякісних новоутворень шкіри в період лікування ПРОГРАФом потрібно обмежити ультрафіолетове випромінювання і інсоляцію, використовуючи сонцезахисні засоби з високим фактором захисту і відповідний одяг.

У разі ненавмисного введення розчину в артерію або периваскулярно можлива поява роздратування в зоні ін`єкції.

Для зниження загрози розвитку анафілактичної реакції (через наявність у складі концентрату поліоксиетілірованноє гидрогенизированного касторової олії) введення розчину рекомендується проводити з низькою швидкістю або попередньо використовувати антигістамінний препарат.

Так як такролімус несумісний з полівінілхлоридом (PVC), при необхідності введення вмісту капсул через назогастральний зонд в складі останнього не повинен бути присутнім полівінілхлорид. При використанні концентрату програф шприци, трубки або будь-яке інше обладнання, що застосовується для приготування і введення препарату, також не повинні включати до складу полівінілхлорид.

При розвитку неврологічних і візуальних порушень в період терапії пацієнтам не рекомендується керувати автотранспортом або іншими складними механізмами. Ці негативні прояви можуть посилюватися при поєднанні препарату з алкоголем.

лікарська взаємодія

Можливі реакції взаємодії при комбінації такролімусу з іншими лікарськими препаратами:

• Рослинні або лікарські препарати, що пригнічують або індукують изофермент CYP3A4 - змінюється метаболізм такролімусу, підвищується або знижується його концентрація в крові;
• Кортизон, тестостерон (препарати, які метаболізуються ізоферментом CYP3A4 залежними шляхами) - можлива зміна їх метаболізму;
• Інгібітори гірази (ДНК-топоізомераза II типу), аміноглікозиди, ко-тримоксазол, ванкоміцин, ацикловір, ганцикловір, нестероїдні протизапальні засоби (препарати, що володіють нейротоксическими або нефротоксичними ефектами) - можливе зростання рівня токсичності;
• Калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, триамтерен, амілорид) - посилюється ризик розвитку гіперкаліємії;
• Живі аттенуіровані вакцини - знижується їх дію;
• Нефазодон, антагоністи кальцієвих каналів (дилтіазем), омепразол, етинілестрадіол, даназол, інгібітори ВІЛ-протеаз, джозаміцин, кларитроміцин, еритроміцин, нікардіпін, ніфедипін, вориконазол, клотримазол, ітраконазол, флуконазол, кетоконазол - підвищується рівень такролімусу в крові;
• Звіробій продірявлений, фенобарбітал, фенітоїн, рифампіцин (ріфампін) - знижується концентрація такролімусу в крові;
• Метилпреднізолон - можливо, як підвищення, так і зниження рівня такролімусу в крові;
• Ібупрофен, амфотерицин В - посилюється нефротоксичність;
• Циклоспорин - збільшується період його напіввиведення, можливий розвиток синергично / адитивних ефектів;
• Верапаміл, (тріацетіл) олеандомицин, тамоксифен, хінідин, норетіндрон, нілвадіпін, мідазолам, міконазол, мефенітоін, лідокаїн, гестоден, ерготамін, дапсон, кортизон, бромокриптин - можливо інгібування метаболізму такролімусу (на підставі результатів досліджень in vitro);
• Стероїдні контрацептиви - змінюється їх метаболізм (в період лікування слід з обережністю вибирати засоби контрацепції);
• Ганцикловір, ацикловір - спостерігається подщелачивание розчину (не застосовувати з розчином, т. К. В лужному середовищі такролімус нестабільний);
• Грейпфрутовий сік - зростає рівень такролімусу в крові.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в захищеному від вологи та світла місці, недоступному для дітей, при температурі не вище 25 ° C. Приготований розчин зберігати в поліпропіленовому, поліетиленовому або скляній посудині при температурі 2-8 ° C протягом 24 годин.

Відео: SpeedPaint: [Синій: Mage Of Void]

Термін зберігання: розчин і капсули по 0,5 мг (в оригінальній герметичній упаковці) - 2 роки-капсули по 1 мг і 5 мг (в оригінальній герметичній упаковці) - 3 роки-капсули після розтину запаяного алюмінієвого пакета - 1 рік.