Програф

Програф - лікарський засіб, що надає імунодепресивну дію.

Форма випуску та склад

Лікарські форми випуску ПРОГРАФу:

• Концентрат для приготування розчину для внутрішньовенного введення: безбарвний, прозорий (по 1 мл в скляних ампулах (обсяг - 2 мл), у контурних чарункових упаковках 10 ампул, в картонній пачці 1 упаковка);
• Капсули: желатинові тверді, непрозорі, в капсулах міститься порошок білого кольору; по 0,5 мг: світло-жовті, розмір №5, з написом на кришечці червоного кольору -"0,5 mg", На корпусі - "[F] 607"- По 1 мг: білі, розмір №5, з написом на кришечці червоного кольору "1 mg", На корпусі - "[F] 617"- По 5 мг: сірувато-червоні, розмір №4, з написом на кришечці білого кольору "5 mg", На корпусі - "[F] 657" (По 10 шт. В блістрах, в пакетах з алюмінієвої фольги з вмістом 1 г силікагелю 5 блістерів, в картонній пачці 1 пакет).

Склад 1 мл концентрату:

• Діюча речовина: такролімус - 5 мг;
• Додаткові компоненти: гідрогенізована поліоксіетіленом касторове масло (НСО-60) - 200 мг, безводний спирт - 638 мг.

Склад 1 капсули:

• Діюча речовина: такролімус - 0,5, 1 або 5 мг;
• Додаткові компоненти (0,5 / 1/5 мг): стеарат магнію - 0,65 / 0,65 / 1,4 мг, моногідрат лактози- 62,85 / 61,35 / 123,6 мг, кроскармелоза натрію - 0, 5/1/5 мг, гіпромелоза - 0,5 / 1/5 мг;
• Корпус і кришечка капсули (0,5 / 1/5 мг): очищена вода - 4,2 / 4,2 / 6 мг, желатин - 23,414 / 23,405 / 33,428 мг, жовтий оксид заліза (Е172) - 0,048 / 0 / 0,008 мг, діоксид титану (Е171) - 0,338 / 0,395 / 0,564 мг;
• Чорнило для написи: очищена вода - 4%, гипролоза - 0,3%, соєвий лецитин - 0,48%, Opacode S-1-15083 (глазур фармацевтична (розчин шелаку в етанолі)) - 60,7%, н-бутиловий спирт - 9,51%, спирт марки SDA3A (метанол, етанол) - 5%, симетикон - 0,01%, барвник червоний оксид заліза (Е172) - 20%.

Показання до застосування

• Відторгнення алотрансплантату серця, печінки або нирки (профілактика);
• Відторгнення алотрансплантату, який виявляє резистентність до іншої імуносупресивної терапії (лікування).

Відео: Terezi Pyrope: Bellydance stuck speed paint

Протипоказання

Застосування ПРОГРАФу протипоказано при наявності гіперчутливості до його компонентів, а також до інших макролідів.

Вагітним жінкам препарат призначається тільки у випадках, коли очікувана користь від його застосування вище потенційного ризику. При необхідності проведення терапії у жінок в період лактації грудне вигодовування необхідно припинити.

Спосіб застосування та дозування

Препарат програф потрібно застосовувати під ретельним контролем з боку кваліфікованого персоналу. Призначати імуносупресивну терапію або змінювати її можуть тільки фахівці, що мають досвід застосування препарату у пацієнтів з пересадженими органами.

Парентеральне введення ПРОГРАФу показано в разі, якщо стан пацієнта не дозволяє йому приймати препарат всередину. Відразу після поліпшення стану (до 7 днів) хворого потрібно перевести на прийом препарату у формі капсул.

Безконтрольно переводити з одного препарату з вмістом такролімусу на інший небезпечно (зростає ризик відторгнення трансплантата або частота розвитку побічних реакцій). Вносити зміни в режим дозування або призначати іншу лікарську форму ПРОГРАФу можна тільки під контролем фахівця в галузі трансплантології з проведенням ретельного моніторингу концентрації такролімусу в крові і, в разі необхідності, коригуванням дози препарату.

На початку терапії, як правило, призначають програф в поєднанні з іншими імунодепресантами. Доза може змінюватись в залежності від режиму імуносупресивної терапії. Підставою для вибору дози є клінічна оцінка ризику відторгнення і індивідуальної переносимості ПРОГРАФу, а також відомості моніторингу концентрації такролімусу в крові.

При появі клінічних ознак відторгнення можлива корекція режиму дозування.

Відео: Use the iPad Pro like a Wacom Cintiq

Тривалість терапії обмежень не має.

Програф у вигляді капсул приймають всередину, запиваючи водою. Рекомендується дотримуватися інтервалу з прийомом їжі (1 година до або через 2 години після їжі). Також можливе введення препарату через назогастральний зонд, для чого вміст капсул попередньо треба змішати з водою.

При пропуску прийому разової дози, подальшу подвоювати не слід.

Добову дозу приймають в 2 прийоми (вранці та ввечері) рівними частинами. Капсулу потрібно приймати відразу після її вилучення з блістери.

Концентрат ПРОГРАФу перед введенням слід розвести 5% розчином глюкози або 0,9% розчином хлориду натрію. Можливе використання тільки безбарвних і прозорих розчинів. Концентрація розчину після розведення повинна знаходитися в межах 4-100 мкг / мл. Нерозведеним препарат вводити не можна.

Програф у вигляді інфузії можна вводити тільки внутрішньовенно. У лужному середовищі такролімус нестабільний, тому комбінувати розчин з іншими препаратами з лужною середовищем можна.

Чи не рекомендовано струминне введення препарату.

Загальний обсяг інфузії повинен становити 20-500 мл, час інфузії - 24 години.

Трансплантація печінки:

• Первинна імуносупресія (діти): початкова добова доза (капсули) - 300 мкг / кг. Якщо прийом всередину неможливий, призначають 50 мкг / кг інфузійного розчину;
• Первинна імуносупресія (дорослі): початкова добова доза (капсули) - 100-200 мкг / кг. Якщо прийом всередину неможливий, призначають 10-50 мкг / кг інфузійного розчину. Терапію бажано почати через 12 годин після завершення операції;
• Підтримуюча терапія (пацієнти різного віку): можливо зменшення дози і відміна супутньої імуносупресивної терапії (програф застосовується як монотерапія);
• Лікування відторгнення (пацієнти різного віку): призначаються більш високі дози в комбінації з кортикостероїдами і поли / моноклональними антитілами (короткі курси). У разі появи ознак токсичності можливе зниження дози препарату. При перекладі пацієнтів на терапію ПРОГРАФом рекомендується застосовувати такі ж початкові дози, як при первинній імуносупресії.

Трансплантація нирки:

• Первинна імуносупресія (діти): початкова добова доза (капсули) - 300 мкг / кг. Якщо прийом всередину неможливий, призначають 75-100 мкг / кг інфузійного розчину;
• Первинна імуносупресія (дорослі): початкова добова доза (капсули) - 200-300 мкг / кг. Якщо прийом всередину неможливий, призначають 50-100 мкг / кг інфузійного розчину, терапію бажано почати через 24 години після завершення операції;
• Підтримуюча терапія (пацієнти різного віку): можливо зниження дози, програф застосовують в якості базового компонента подвійної терапії;
• Лікування відторгнення (пацієнти різного віку): призначаються більш високі дози в комбінації з кортикостероїдами і моно / поліклональних антитіл (короткі курси). У разі появи ознак токсичності можливе зниження дози препарату. При перекладі пацієнтів на терапію ПРОГРАФом рекомендується застосовувати такі ж початкові дози, як при первинній імуносупресії.

Трансплантація серця:

• Первинна імуносупресія (діти): можливе застосування ПРОГРАФу як монотерапії або в поєднанні з індукцією антитілами. Монотерапія: інфузійний розчин в початковій дозі 30-50 мкг / кг (до досягнення концентрації такролімусу в цільної крові 15-25 нг / мл). Хворого при першій клінічній можливості необхідно перевести на прийом капсул всередину в початковій дозі 300 мкг / кг (після припинення інфузії через 8-12 годин). Якщо програф в капсулах призначається після індукції антитілами, початкова доза становить 100-300 мкг / кг;
• Первинна імуносупресія (дорослі): можливо одночасне застосування з індукційного терапією антитілами (дозволяє відстрочити початок лікування ПРОГРАФом), у клінічно стабільних пацієнтів терапію проводять без призначення антитіл. Початкова добова доза (капсули) після індукції - 75 мкг / кг. Терапію бажано розпочати протягом 5 днів після проведення операції (після стабілізації стану). Якщо прийом всередину неможливий, призначають 10-20 мкг / кг інфузійного розчину. Альтернативний підхід (застосуємо для пацієнтів без ознак порушення функцій внутрішніх органів) - програф в капсулах призначається протягом 12 годин після трансплантації, початкова добова доза - 2-4 мг (терапію проводять в комбінації з кортикостероїдами та мікофенолату мофетилом або кортикостероїдами і сиролімус);
• Підтримуюча терапія (пацієнти різного віку): можливо зниження дози;
• Лікування відторгнення (пацієнти різного віку): призначають вищі дози в комбінації з кортикостероїдами і поли / моноклональними антитілами (короткі курси).

Добова доза при перекладі пацієнтів на прийом ПРОГРАФу всередину становить: діти - 200-300 мкг / кг, дорослі - 150 мкг / кг.

Початкові добові дози при лікуванні відторгнення після алотрансплантації інших органів:

• Тонка кишка: 300 мкг / кг;
• Підшлункова залоза: 200 мкг / кг;
• Легке: 100-150 мкг / кг.

Побічна дія

При застосуванні імунодепресантів точний профіль побічних ефектів встановити складно через особливості основного захворювання і використання після трансплантації великої кількості препаратів.

Описані нижче побічні реакції, як правило, оборотні, і / або їх вираженість зменшується при зниженні дози.

Побічні реакції залежно від частоти їх розвитку (gt; 10% - дуже часто- gt; 1% і lt; 10% - часто- gt; 0,1% і lt; 1% - нечасто- gt; 0,01% і lt; 0,1% - рідко- lt; 0,01% - дуже рідко):

Відео: Граф Монте-Крісто (Арія - Я вільний)

• Обмін речовин: дуже часто - гіперкаліемія- часто - електролітні порушення, гіпофосфатемія, гіпомагніємія, гіперурикемія, гіпокаліємія, гіпертригліцеридемія, гіпонатріємія, гіперволемія, гіпокальціємія, гіперліпідемія, гіперхолестеринемія, зниження апетиту, анорексія, метаболічний ацідоз- нечасто - гіпопротеїнемія, гіперфосфатемія, зневоднення, гіпоглікемія - дуже рідко - збільшення маси жирової тканини;
• Органи почуттів: часто - хвороби очей, нечіткість зору, фотофобія, шум / дзвін у вухах нечасто - зниження слуху, катаракта- рідко - нейросенсорна глухота, слепота- дуже рідко - порушення слуху;
• Серцево-судинна система: дуже часто - артеріальна гіпертензія- часто - артеріальна гіпотензія, порушення коронарного кровообігу, тахікардія, ішемічні та тромбоемболічні ускладнення, порушення периферичного кровообігу-нечасто - тромбоз глибоких вен кінцівок, шок, зупинка серця і шлуночкові аритмії, серцева недостатність, інфаркт , аномальні показники ЕКГ, прискорене серцебиття, зміна пульсу і частоти серцевих скорочень, кардіоміопатії, гіпертрофія шлуночків, аритмія, суправентрикулярні аритмії-рідко - перикардіальний випот- дуже рідко - порушення показників Ехокардіограма;
• Травна система: дуже часто - діарея, тошнота- часто - хвороби шлунково-кишкового тракту запальної етіології, шлунково-кишкові виразки, кровотечі і прориву, виразка слизової оболонки ротової порожнини і стоматит, блювання, асцит, шлунково-кишкові та біль у животі, диспепсія, запори, метеоризм, відчуття розпирання і здуття у животі, рідкий стул- нечасто - перитоніт, паралітична кишкова непрохідність, порушене евакуаторної функції шлунка, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, панкреатит (хронічний / гострий), підвищення активності амілази в крові-рідко - субілеус, панкреатичні псевдокісти ;
• Нервова система: дуже часто - тремор, головний біль часто - парестезії і дизестезії, порушення свідомості, порушення письма, судомний синдром різного генезу, запаморочення, периферична невропатія- нечасто - енцефалопатія, кома, парез і параліч, амнезія, крововиливи в центральну нервову систему і порушення мозкового кровообігу, порушення артикуляції і мови-рідко - підвищення м`язового тонуса- дуже рідко - міастенія;
• Гепатобіліарна система: часто - підвищення активності печінкових ферментів, жовтяниця і холестаз, порушення функції печінки, ураження клітин печінки і гепатит, холангіт- рідко - облітеруючий ендофлебіт печінкових вен, тромбоз печінкової артеріі- дуже рідко - стеноз жовчних проток, печінкова недостатність;
• Дихальна система: часто - кашель, плевральнийвипіт, фарингіт, легеневі паренхіматозні розлади, задишка, закладеність носа, рініт- нечасто - розлади дихальних шляхів, астма, дихальна недостатність- рідко - гострий респіраторний дистрес-синдром;
• Системи згортання крові: часто - кровотеченіе- нечасто - відхилення в показниках коагулограми, коагулопатіі- рідко - тромботична тромбоцитопенічна пурпура, гіпопротромбінемія;
• Кровотворна система: часто - лейкоцитоз, підвищення або зниження рівня гематокриту та / або гемоглобіну, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія- нечасто - нейтропенія, панцитопенія;
• Скелетно-м`язова система: часто - м`язові судоми, біль у суглобах, біль в спині і конечностях- нечасто - суглобові розлади;
• Сечостатева система: дуже часто - порушення функції нирок-часто - сечовий синдром, олігурія, ниркова і гостра ниркова недостатність, гострий канальцевий некроз, токсична нефропатія, захворювання уретри і сечового міхура-нечасто - маткова кровотеча і дисменорея гемолітичний уремічний синдром, анурія- дуже рідко - нефропатія, геморагічний цистит;
• Імунна система: анафілактичні / алергічні реакції;
• Ендокринна система: дуже часто - гіперглікемія, цукровий діабет- рідко - гірсутизм;
• Психіка: дуже часто - бессонніца- часто - галюцинації, депресія, тривожність, емоційні розлади, кошмарні сновидіння, дезорієнтація сплутаність і свідомості, пригнічений настроеніе- нечасто - психотичні розлади;
• Інфекції та інвазії: збільшення ймовірності розвитку генералізованих / локальних інфекційних уражень (вірусного, бактеріального, грибкового, протозойного генезу). Можуть погіршуватися діагностовані раніше інфекційні захворювання;
• Новоутворення (злоякісні / доброякісні / неідентифіковані): збільшення ймовірності розвитку злоякісних пухлин, включаючи вірус Епштейна-Барра (EBV) -ассоціірованних лімфопроліферативних хвороб і раку шкіри;
• Дерматологічні реакції: часто - алопеція, свербіж, акне, висипання, гіпергідроз- нечасто - фотосенсибілізація, дерматіт- рідко - токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) - дуже рідко - синдром Стівенса-Джонсона;
• Трансплантат: часто - первинна дисфункція трансплантата;
• Організм в цілому: часто - збільшення ваги, набряки, дискомфорт і болі, астенія, гарячкові стани, порушення сприйняття температури тіла, підвищення активності лужної фосфатази- нечасто - зниження ваги, порушення сприйняття температури навколишнього середовища, поліорганна недостатність, грипоподібний синдром, погіршення самопочуття, відчуття здавлювання в грудях, підвищення активності лактатдегідрогенази, почуття тревогі- рідко - спрага, утруднення руху, відчуття скутості в грудній клітці, втрата рівноваги.

особливі вказівки

У початковому періоді після трансплантації необхідно регулярно проводити моніторинг наступних параметрів: ЕКГ, артеріальний тиск, стан зору, неврологічний статус, рівень протеінеміі, рівень глікемії натщесерце, концентрація електролітів, показники функції нирок і печінки, гематологічні показники, коагулограма. При клінічно значущих відхилень проводиться корекція режиму дозування ПРОГРАФу.

Під час терапії потрібно враховувати:

• Фітопрепарати з вмістом звіробою, а також деякі інші рослинні засоби можуть приводити до зміни концентрації (зниження) такролімусу в крові (одночасне застосування не рекомендується);
• Комбіноване застосування з циклоспорином не рекомендується;
• Діарея може призвести до значної зміни концентрації такролімусу в крові;
• Можливий розвиток гіпертрофії шлуночків або перегородок серця (хворим, які мають фактори ризику, потрібно проводити ехокардіографічний і ЕКГ контроль);
• При випадковому введенні ПРОГРАФу в периваскулярное простір або артерію може розвинутися роздратування в області введення;
• У хворих, раніше застосовували препарати такролімусу, можуть розвиватися посттрансплантаційному лімфопроліферативні захворювання (ПТЛЗ), асоційовані з вірусом Епштейна-Барра (показаний ретельний моніторинг стану за допомогою полімеразної ланцюгової реакції);
• Можливий розвиток синдрому оборотної задньої енцефалопатії (основні симптоми - психічні порушення, головний біль, зорові порушення, судоми). При підтвердженні діагнозу потрібно негайно припинити системне введення такролімусу та здійснювати контроль артеріального тиску і судом;
• До складу капсул програф входить лактоза (хворим з рідкісними спадковими захворюваннями потрібно бути особливо обережними);
• Ризик виникнення вторинного раку невідомий;
• Можливий розвиток опортуністичних інфекцій (викликаних найпростішими, грибами, бактеріями, вірусами) і злоякісних новоутворень.

Програф (особливо в поєднанні з алкоголем) може викликати зорові і неврологічні розлади, що потрібно враховувати при керуванні автотранспортом і роботі з потенційно небезпечними механізмами.

лікарська взаємодія

При комбінованому застосуванні ПРОГРАФу з деякими препаратами / речовинами можуть спостерігатися такі ефекти:

• Грейпфрутовий сік, протигрибкові засоби, макролідні антибіотичні препарати, інгібітори ВІЛ протеаз, фенітоїн: підвищується концентрація такролімусу в крові;
• Циклоспорин: збільшується період напіввиведення, ймовірність виникнення адитивних / синергических нефротоксических ефектів (комбінація не рекомендована);
• Феназон, пентобарбітал: знижується їх кліренс і збільшується період напіввиведення;
• Фенобарбітал: спостерігається клінічно значуща взаємодія;
• Лікарські засоби або рослини з встановленим ингибирующим або індукують дією на CYP3A4, метилпреднізолон, преднізолон (у високих дозах): підвищується / знижується концентрація такролімусу в крові;
• Препарати з високою спорідненістю до білків плазми крові: спостерігається конкурентну взаємодію;
• Калійзберігаючі калій: розвивається / посилюється гіперкаліємія;
• Звіробій, фенітоїн, рифампіцин: істотне знижується концентрація такролімусу;
• Лідокаїн, гестоден, хінідин, бромокриптин, кортизон, нілвадіпін, мідазолам, норетистерон, мефенітоін, дапсон, тамоксифен, міконазол, ерготамін, олеандоміцин: відзначено зниження метаболізм такролімусу;
• Метамізол, кортикостероїди (в підтримуючих дозах), ізоніазид, карбамазепіном знижується концентрація такролімусу в крові;
• Амфотерицин В, ібупрофен: посилюється нефротоксичність;
• Живі ослаблені вакцини: знижується їх ефективність (рекомендується уникати одночасного застосування);
• Препарати з нефро / нейротоксичностью: небажані ефекти посилюються;
• Гормональні контрацептиви: знижується їх кліренс;
• Гідроксид магнію, прокінетіческого кошти, гідроксид алюмінію, циметидин: збільшується системна експозиція такролімусу.

Обладнання, необхідне для приготування і введення суспензії з капсул і інфузійного розчину, а також пробірки і шприци не повинні містити полівінілхлорид.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в захищеному від світла, сухому, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності:

• Інфузійний розчин - 2 роки-після розведення розчин можна зберігати протягом 24 годин при температурі 2-8 ° С в скляних, поліетиленових або поліпропіленових судинах;
• Капсули - 3 роки-після розтину запаяного алюмінієвого пакета - 1 рік.