Плаквенил

Плаквенил - протималярійних і амебіцідное лікарський засіб, протизапальний і иммунодепрессивного дії.

Форма випуску та склад

Плаквенил випускається у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою білого кольору, двоопуклих, круглих, з гравіюванням «HCQ» на одному боці та «200» - на інший (по 10 шт. В блістері з ПВХ / алюмінієвої фольги, в картонній пачці 6 блістерів) .

Склад 1 таблетки:

• Активна речовина: гідроксихлорохіну сульфат - 200 мг;
• Додаткові компоненти: магнію стеарат, крохмаль кукурудзяний, повідон (К25), лактоза, Опадрай OY-L-28900 (лактоза, титану діоксид (Е 171), макрогол-4000, гіпромелоза).

Показання до застосування

• Ревматоїдний артрит;
• Ювенільний ревматоїдний артрит;
• Червоний вовчак (дискоїдний і системна).

Також Плаквеніл рекомендований до використання для лікування / профілактики малярії (за винятком хлорохин-резистентних штамів P. falciparum):

• Гострі напади малярії, порушуємо P. malariae, P. ovale і Plasmodium vivax, а також чутливими штамами Р. Falciparum (лікування / профілактика);
• Малярія, спричинена чутливими штамами Р. Falciparum (радикальне лікування).

Протипоказання

абсолютні:

• Лактазная недостатність, спадкова непереносимість лактози, галактоземія або синдром мальабсорбції глюкози / галактози (через що входить до складу засобу лактози);
• Дитячий вік до 6 років (прийом таблеток в дозі 200 мг не призначений для дітей з «ідеальною» масою тіла менше 31 кг);
• ретинопатія;
• вагітність;
• Дитячий вік - в разі тривалого лікування (т. К. У дітей є підвищена загроза виникнення токсичних ефектів);
• Гіперчутливість до компонентів препарату та інших похідних 4-амінохіноліну.

Відносні (потрібно використовувати вкрай обережно з огляду на високу ймовірність розвитку ускладнень):

• Зорові розлади (звуження полів зору, порушення колірного зору, зниження гостроти зору) - поєднання з препаратами, здатними призводити до виникнення несприятливих офтальмологічних ефектів (ризик посилення зорових розладів і ретинопатії);
• Гематологічні захворювання (в т.ч. в анамнезі);
• Ниркова і / або печінкова недостатність, гепатит, комбінація з препаратами, що чинять негативний вплив на діяльність печінки і / або нирок (при виражених функціональних порушеннях нирок або печінки дозу потрібно підбирати під контролем рівня в плазмі концентрації гідроксихлорохіну);
• Важкі неврологічні ураження, психози (включаючи дані в анамнезі);
• Пізня шкірна порфірія (загроза загострення), псоріаз (ризик посилення проявів шкірних реакцій), поєднання із засобами, здатними викликати небажані шкірні ефекти;
• Важкі шлунково-кишкові захворювання;
• Дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази;
• Гіперчутливість до хініну (внаслідок можливості перехресних алергічних реакцій).

Так як відомо, що гидроксихлорохин виділяється в невеликих кількостях з грудним молоком, а немовлята вкрай чутливі до токсичної дії 4-амінохінолінів, потрібно ретельно оцінювати необхідність використання кошти в період лактації.

Спосіб застосування та дозування

Плаквенил приймають перорально під час їжі, або незалежно від прийому їжі, запиваючи склянкою молока (200 мл).

Слід враховувати, що всі зазначені нижче дози наведені для гідроксихлорохіну сульфату і не еквівалентні дозам для заснування.

При лікуванні ревматоїдного артриту засіб потрібно приймати найменшу ефективну дозу. Терапевтична дія препарату проявляється після кількох тижнів прийому (внаслідок кумулятивної активності гідроксихлорохіну), в той час як побічні ефекти можуть розвинутися значно раніше. Бажаний терапевтичний ефект спостерігається зазвичай через кілька місяців після початку курсу. При відсутності поліпшення стану хворого після 6 місяців прийому таблеток терапію слід припинити.

Рекомендовані добові дози для дорослих, включаючи осіб похилого віку, не повинні бути більше 6,5 мг / кг ваги тіла (дозування встановлюється по «ідеальної», а не за реальною масі тіла) і можуть становити 200 або 400 мг. Дозу в 400 мг слід розділити на кілька прийомів. При очевидному поліпшенні стану підтримуючу добову дозу можна знизити до 200 мг на добу, в разі зниження дії препарату - підвищити до 400 мг.

Дітям дози визначаються аналогічним чином - не більше 6,5 мг / кг ваги (враховуючи «ідеальну» масу тіла). Внаслідок цього таблетки по 200 мг не призначають дітям з вагою тіла менше 31 кг.

Найбільш безпечним є використання Плаквенілу поєднанні з метотрексатом, глюкокортикостероїдами, нестероїдними протизапальними засобами, саліцилатами та іншими терапевтичними препаратами другого ряду. Через кілька тижнів курсу гідроксихлорохіну дози саліцилатів і глюкокортикоїдів можуть бути знижені або прийом цих засобів скасований. Добові дози кортикостероїдів знижують поступово, кожні 4-5 днів. Дозу дексаметазону рекомендується знижувати на 0,25-0,5 мг, дозу тріамцинолону і метилпреднізолону - на 1-2 мг, дозу преднізону і преднізолону - на 1-2,5 мг, дозу гідрокортизону - на 5-10 мг, дозу кортизону - на 5-15 мг.

При лікуванні системного червоного вовчака дорослим призначають спочатку 1-2 рази на добу по 400 мг кошти. Курс може варіювати від декількох тижнів до декількох місяців (з урахуванням ефективності препарату і реакції пацієнта). При тривалому підтримуючому лікуванні добову дозу зменшують до 200-400 мг.

Для профілактики гострих нападів малярії, ініційованої Plasmodium malariae і чутливими штамами Plasmodium falciparum, Плаквеніл приймають щотижня по 1 разу (в один і той же день тижня): дорослі - по 400 мг, діти - 6,5 мг / кг «ідеальної» маси тіла , але не більше 400 мг. Курс рекомендується починати за 14 днів до в`їзду в впливу сонячного світла. При відсутності такої можливості препарат можна прийняти в початковій навантажувальної дозі, яка становить 800 мг для дорослих і 12,9 мг / кг - для дітей (але не більше 800 мг). Навантажувальну дозу ділять на 2 прийоми з інтервалом в 6 годин. Профілактичну терапію потрібно продовжувати протягом 56 днів після виїзду з ендемічної зони.

Для лікування гострих нападів малярії дорослі приймають спочатку 800 мг кошти, через 6-8 годин - 400 мг, протягом наступних 2 днів - по400 мг на добу (курсова доза становить 2000 мг гідроксихлорохіну).

У деяких випадках може бути ефективний одноразовий прийом Плаквенілу дозі 800 мг.

Дози для дорослих, як і у дітей можуть бути встановлені в залежності від «ідеальної» маси тіла.

Діти беруть засіб протягом 3 днів в сумарній дозі 32 мг / кг (але не більше 2000 мг) за наступною схемою:

• I доза - 12, 9 мг / кг (але 800 мг, в один прийом);
• II доза - 6,5 мг / кг (але 400 мг) через 6 годин після I дози;
• III доза - 6,5 мг / кг (але 400 мг) через 18 годин після IIдози;
• IV доза - 6,5 мг / кг (але 400 мг) через добу (24 години) після IIIдози.

При радикальному лікуванні малярії, порушуємо Plasmodium malariae і Plasmodium vivax, препарат приймають у поєднанні з похідними 8-амінохінолона.

Побічна дія

• Орган зору: рідко - ретинопатія, яка супроводжується дефектами полів зору і змінами пігментації (на ранній стадії ці ефекти, як правило, оборотні після відміни препарату, але, якщо своєчасно не припинити лікування, виникає загроза їх прогресування навіть після скасування терапії-зміни сітківки можуть бути безсимптомними, або виражатися минуща скотома, порушенням колірного зору, скотома періцентральная або парацентральная типів) - зміни рогівки, в т. ч. помутніння і набряк (оборотні після припинення лікування, можуть бути безсимптомними або викликати порушення у вигляді виникнення ореолів, фотофобії, нечіткості зору ) - оборотне зниження зору внаслідок порушення акомодації (залежить від дози);
• Шкірні покриви: іноді - знебарвлення волосся, зміни пігментації шкіри та слизових оболонок, свербіж, шкірні висипання (оборотні після відміни лікування) - бульозні висипання, включаючи окремі випадки фоточутливості, синдрому Стівенса-Джонсона, багатоформна еритеми, ексфоліативного дерматіта- вкрай рідко - гострий генералізований екзантематозний пустульоз з можливим гіперлейкоцитозом і підвищенням температури (зазвичай прогноз сприятливий після відміни лікування);
• Гепатобіліарна система: гепатотоксична дія (при тривалому використанні високих доз) - поодинокі випадки - порушення функції печінки, раптово розвинулася печінкова недостатність;
• Шлунково-кишковий тракт: біль у животі, анорексія, діарея, тошнота- рідко - блювота (ці реакції зникають після припинення лікування або зменшення дози);
• Нервова система: іноді - емоційна нестійкість, дратівливість, головний біль, втрата слуху, шум у вухах, запаморочення, м`язова слабкість, судоми, психози, атаксія- в окремих випадках - нейроміопатії або міопатія скелетних м`язів, що призводять до атрофії проксимальних груп м`язів і прогресуючої слабкості (міопатія може бути оборотною після відміни кошти, але повне відновлення може відбутися через кілька місяців) - слабкі сенсорні зміни, зниження нервової провідності, придушення сухожильного рефлексу;
• Серцево-судинна система: рідко - кардіоміопатія- в разі виявлення гіпертрофії міокарда обох шлуночків або порушень провідності (блокади ніжок пучка Гіса / порушення атріовентрикулярної провідності) може розвинутися хронічна кардиотоксичность (потрібна відміна терапії, після якої можливо зворотний розвиток цих порушень);
• Обмін речовин: загострення порфірії;
• Система кровотворення: рідко - пригнічення кістково-кроветворенія- окремі випадки - анемія (включаючи апластичну), тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз;
• Алергічні реакції: бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, кропив`янка.

Передозування 4-амінохінолінів вкрай небезпечна у дітей, т. К. Навіть при прийомі 1-2 г засобу можливий летальний результат.

Ознаки передозування включають порушення зору, головний біль, судоми, гіпокаліємія, колапс, порушення провідності і ритму, зупинку серця і дихання. Ці ефекти після прийому високої дози можуть дуже швидко проявитися, тому при лікуванні потрібно негайно приступати до проведення відповідних заходів. Призначають промивання шлунка або індукцію блювоти, прийом активованого вугілля в дозі, що перевищує прийняту, мінімум в 5 разів. Парентерально вводять діазепам (для зменшення кардіотоксичності препарату), при необхідності проводять протишокову терапію і штучну вентиляцію легенів.

особливі вказівки

З огляду на те, що токсичний вплив Плаквенілу на сітківку залежить від величини прийнятої дози, недотримання рекомендованих добових доз різко підвищує загрозу розвитку ретинопатії.

Перед початком тривалої терапії, а також у період її проведення (не рідше 1 разу на півроку) необхідно ретельне обстеження обох очей, що включає оцінку полів зору і колірного зору, огляд очного дна, визначення гостроти зору.

Проводити більш часте обстеження необхідно в наступних випадках:

• Добова доза більше 6,5 мг / кг «ідеальної» маси тіла (при встановленні дози з урахуванням абсолютної маси тіла у огрядних пацієнтів можливе передозування);
• Кумулятивна доза, що перевищує 200 мг;
• Знижена гострота зору;
• Наявність ниркової недостатності;
• Похилий вік.

При виявленні будь-яких зорових розладів (зміна колірного зору, зниження гостроти зору) терапію потрібно негайно скасувати і забезпечити ретельний контроль стану зору, внаслідок можливого прогресування зміни сітківки навіть після відміни препарату (див. Розділ «Побічні дії»).

При тривалому курсі лікування необхідно періодично проводити аналіз крові, в разі розвитку гематологічних порушень слід відмовитися від прийому кошти.

Всім пацієнтам, які тривалий час приймають Плаквеніл, потрібно періодичне обстеження функцій скелетних м`язів і сухожильних рефлексів. Якщо відзначається поява м`язової слабкості, препарат відміняють.

При наявності виражених захворювань печінки і / або нирок може знадобитися коригування дози.

Так як засіб не ефективно щодо внеерітроцітних форм Plasmodium malariae, Plasmodium ovale і Plasmodium vivax, а також щодо хлорохин-резистентних штамів Plasmodium falciparum, його недоцільно застосовувати з метою профілактики гострих нападів малярії, викликаної цими мікроорганізмами.

У період терапії слід проявляти обережність при керуванні автотранспортом і управлінні іншими складними механізмами внаслідок можливого порушення акомодації і погіршення чіткості бачення. Якщо ці прояви не зникають самостійно, допустимо тимчасове зниження дози Плаквенілу.

лікарська взаємодія

Можливі реакції взаємодії при поєднанні гідроксихлорохіну з іншими лікарськими препаратами:

• Пероральні гіпоглікемічні засоби та інсулін - посилюється їх ефективність (може знадобитися зниження дози даних препаратів на початку курсу терапії гідроксихлорохіном);
• Дигоксин - зростає його плазмова концентрація (через ризик розвитку глікозидної інтоксикації потрібно зменшувати його дозу під контролем концентрації в плазмі);
• Антациди - знижується абсорбція гідроксихлорохіну (перерва між прийомом цих препаратів повинен бути не менше 4 годин);
• Антибіотики групи аміноглікозидів - можливе посилення пригнічувальної дії на нервово-м`язову передачу;
• Піридостигмін і неостигмін - може проявлятися антагонізм дії;
• Циметидин - можливо придушення метаболізму гідроксихлорохіну і збільшення його концентрації в плазмі, що призводять до підвищення ризику розвитку побічних дій, особливо токсичних;
• Будь-яка інтрадермально людська диплоїдно-клітинна вакцина проти сказу - зменшується утворення антитіл у відповідь на первинну імунізацію.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в місці, недоступному для дітей, при температурі не вище 25 ° С.

Термін придатності - 3 роки.