Актемра

Актемра - препарат з імунодепресивноюдією.

Форма випуску та склад

Лікарські форми випуску Актемри:

• Розчин для ін`єкцій: прозора або опалесцирующая, безбарвна або злегка жовтувата рідина (по 0,9 мл у шприцах-тюбиках, по 4 шприца-тюбика в картонній пачці або по 1 шприцу-тюбику в автоінжекторів, по 4 автоінжекторів картонній пачці);
• Концентрат для приготування розчину для інфузій: прозорий або опалесцентний, безбарвний або світло-жовтий (у флаконах по 4, 10 або 20 мл, по 1 або 4 флакона в картонній пачці).

Склад 0,9 мл (1 шприца-тюбика) розчину для підшкірного введення:

Відео: Актемра, розчин для ін`єкцій 162 мг / 0,9 мл

• Активна речовина: тоцілізумаб - 162 мг;
• Допоміжні компоненти: L-гістидин - 1,4 мг-L-метіонін - 4,03 мг-L-аргінін - 0,132 мг-полісорбат 80 - 0,18 мг-моногідрат гідрохлориду L-гістидину - 1,9 мг-гідрохлорид L- аргініну - 18,8 мг-вода для ін`єкцій - до 0,9 мл.

Склад 1 мл концентрату для приготування інфузійного розчину:

• Активна речовина: тоцілізумаб - 20 мг;
• Допоміжні компоненти: полісорбат 80 - 0,5 мг-сахароза - 50 мг-додекагідрат гидрофосфата натрію - в достатній колічестве- дигідрат дигидрофосфата натрію - в достатній кількості, вода для ін`єкцій - в достатній кількості.

Показання до застосування

• Ревматоїдний артрит з високим або середнім ступенем активності у дорослих - як монотерапія або в поєднанні з метотрексатом і / або з іншими базисними протизапальними лікарськими засобами, в т.ч. з метою гальмування доведеною рентгенологічно деструкції суглобів;
• Активний поліартікулярний системний ідіопатичний ювенільний артрит у дорослих і дітей від 2 років - як монотерапія або в поєднанні з метотрексатом (інфузійний розчин).

Протипоказання

абсолютні:

• Активні інфекційні хвороби, включаючи туберкульоз;
• Одночасне застосування з інгібіторами фактора некрозу пухлини альфа (ФНО) або застосування протягом одного місяця після закінчення терапії анти-ФНП антитілами;
• Вік до 2 років (при лікуванні полиартикулярное системного идиопатического ювенільного артриту) і до 18 років (при лікуванні ревматоїдного артриту);
• Гіперчутливість до компонентів препарату.

З обережністю Актемра призначають при таких станах / захворюваннях, з дотриманням рекомендацій:

• Інфекції: наявність вказівок в анамнезі на рецидивні інфекційні хвороби, а також при супутніх захворюваннях, які призводять до виникнення інфекцій (через ризик розвитку інфекційних хвороб). При виникненні серйозних інфекцій лікування переривають до усунення інфекції;
• Ускладнення дивертикулита: наявність вказівок в анамнезі на виразкові ураження органів шлунково-кишкового тракту або дивертикуліт (через імовірність розвитку перфорації дивертикулу). При появі симптомів, можливо вказують на ускладнений дивертикулит, необхідно негайно провести обстеження для раннього виявлення перфорації шлунково-кишкового тракту;
• Печінкова недостатність і активні захворювання печінки: терапія Актемра, особливо при одночасному застосуванні з метотрексатом, може бути асоційована з підвищенням активності печінкових трансаміназ;
• Демієлінізуючі захворювання центральної нервової системи: необхідний контроль стану для раннього виявлення симптомів, які можуть вказувати на розвиток хвороби;
• Підвищення активності печінкових трансаміназ (без ознак печінкової недостатності): частота порушень збільшується при одночасному застосуванні з лікарськими засобами з потенційним гепатотоксическим дією (наприклад, метотрексатом). Обережність необхідно дотримувати при перевищенні верхньої межі норми показників аланінамінотрансферази / аспартатамінотрансферази, більше ніж в 1,5 рази (при перевищенні більше, ніж в 5 разів, лікування відміняють);
• Зміни показників ліпідного обміну: через ризик підвищення показників ліпідного обміну, при ревматоїдному артриті його рівень необхідно оцінювати 1 раз в період з 4 по 8 тиждень від початку лікувального курсу.

При вагітності застосування препарату можливо тільки при очевидній клінічної необхідності. Годуючим жінкам для призначення Актемри потрібно співвіднести очікувану користь з можливим шкодою для дитини (профіль безпеки не вивчений).

Спосіб застосування та дозування

Розчин для ін`єкцій
Актемра слід вводити з використанням автоінжекторів або одноразового шприц-тюбика. Внутрішньовенно вводити препарат не можна.

Першу ін`єкцію потрібно проводити під наглядом медичного працівника, досвідченого необхідну кваліфікацію. Місця введення розчину рекомендовано змінювати (передня черевна стінка, плече або стегно). Вводити препарат в області гематом, шрамів, почервоніння, родимок, в області шкіри з підвищеною чутливістю, ущільненнями і пошкодженнями не слід.

Перед застосуванням потрібно переконатися у відсутності помутніння розчину, зміни забарвлення і наявності сторонніх включенні.

При лікуванні ревматоїдного артриту Актемра вводять 1 раз в тиждень в дозі 162 мг. Можливе проведення монотерапії або поєднане застосування з метотрексатом і / або іншими базисними лікарськими засобами з протизапальною дією.

У разі переходу пацієнта з внутрішньовенного на підшкірний спосіб введення Актемри, першу ін`єкцію потрібно зробити замість планової внутрішньовенної інфузії (клінічна ефективність активної речовини при підшкірному введенні порівнянна з такою при внутрішньовенному введенні).

При появі симптомів серйозних алергічних реакцій може знадобитися надання негайної медичної допомоги.

Корекція режиму дозування при підвищенні активності печінкових ферментів, в залежності від перевищення верхньої межі норми - ВМН:

• ВМН gt; 1-3 рази: до нормалізації показників аланінамінотрансферази або аспартатамінотрансферази кратність введення знижують до 1 ін`єкції на 2 тижні. Можливе проведення корекції дози одночасно застосовуваних протизапальних препаратів;
• ВМН gt; 3-5 разів: терапію переривають до зменшення показника до рівня менше ніж в 3 рази перевищує верхню межу норми. Потім терапія може бути відновити відповідно до вказівок;
• ВМН gt; 5 разів: терапію відміняють.

Корекція режиму дозування при низькому абсолютному числі нейтрофілів - АЧН (при значенні показника - число клітин 10⁹/ Л):

• АЧН gt; 1: корекція не потрібна;
• АЧН 0,5-1: терапію переривають. Її відновлення можливо при збільшенні показника до gt; 100 10⁹/ Мкл при кратності введення 1 раз кожні 2 тижні. При клінічній необхідності повертаються до стандартного режиму дозування;
• АЧН lt; 0,5: терапію відміняють.

Корекція режиму дозування при низькому числі тромбоцитів (при значенні показника - число клітин 10³/ Мкл):

Відео: Т Баранова Лікування важкого ревматоїдного поліартриту

• 50-100: терапію переривають. Її відновлення можливо при збільшенні показника до gt; 100 10³/ Мкл при кратності введення 1 раз кожні 2 тижні. При клінічній необхідності повертаються до стандартного режиму дозування;
• lt; 50: терапію відміняють.

інфузійний розчин
Актемра вводять внутрішньовенно крапельно.

Рекомендована разова доза при лікуванні ревматоїдного артриту - 8 мг / кг (вводять, як мінімум, протягом 1 години). Кратність застосування - 1 раз в 4 тижні.

Максимальна разова доза для пацієнтів з вагою більше 100 кг - 800 мг.

Перед введенням медична сестра або лікар в асептичних умовах повинні розвести концентрат 0,9% розчином хлориду натрію. Приготований інфузійний розчин фізично і хімічно стабільним протягом 24 годин при температурі 30 ° С (якщо його не використовують відразу, можливо його зберігання при температурі 2-8 ° С протягом зазначеного періоду).

Перед застосуванням потрібно переконатися у відсутності помутніння розчину, зміни забарвлення і наявності сторонніх включенні.

Корекція режиму дозування при підвищенні активності печінкових ферментів (в залежності від перевищення верхньої межі норми):

• ВМН gt; 1-3 рази: знизити дозу до 4 мг / мл або перервати терапію до нормалізації показників аланінамінотрансферази або аспартатамінотрансферази. Надалі лікування відновлюють у дозі 4 або 8 мг / кг. Можливе проведення корекції дози одночасно застосовуваних протизапальних препаратів;
• ВМН gt; 3-5 разів: терапію переривають до зменшення показника до рівня менше ніж в 3 рази перевищує верхню межу норми. Потім терапія може бути відновити відповідно до указаніямі- при стійкому підвищенні показників, підтвердженому при повторному дослідженні, терапію відміняють;
• ВМН gt; 5 разів: терапію відміняють.

Корекція режиму дозування при низькому абсолютному числі нейтрофілів (при значенні показника - число клітин 10⁹/ Л):

• АЧН gt; 1: корекція не потрібна;
• АЧН 0,5-1: терапію переривають. Її відновлення можливо при збільшенні показника до gt; 100 10⁹/ Мкл в дозі 4 мг / кг. При клінічній необхідності повертаються до стандартного режиму дозування;
• АЧН lt; 0,5: терапію відміняють.

Корекція режиму дозування при низькому числі тромбоцитів (при значенні показника - число клітин 10³/ Мкл):

• 50-100: терапію переривають. Її відновлення можливо при збільшенні показника до gt; 100 10³/ Мкл в дозі 4 мг / кг. При клінічній необхідності повертаються до стандартного режиму дозування;
• lt; 50: терапію відміняють.

Рекомендований режим дозування при лікуванні полиартикулярное ювенільного ідіопатичного артриту (разова доза з кратністю введення 1 раз в 4 тижні, залежно від маси тіла):

• lt; 30 кг: 10 мг / кг;
• 30 кг: 8 мг / кг.

Корекція дози можлива тільки при стійкій зміні ваги.

Рекомендований режим дозування при лікуванні системного ювенільного ідіопатичного артриту (разова доза з кратністю введення 1 раз в 2 тижні, в залежності від маси тіла):

• lt; 30 кг: 12 мг / кг;
• 30 кг: 8 мг / кг.

Корекція дози можлива тільки при стійкій зміні ваги.

Побічна дія

Можливі побічні реакції (дуже часто ( 1 / 10), часто ( 1 / 100 і lt; 1/10), нечасто ( 1 / 1000 і lt; 1/100), рідко ( 1 / 10 000 та lt; 1/1000), дуже рідко (lt; 1/10 000 з урахуванням окремих випадків):

• Серцево-судинна система: часто - підвищення артеріального тиску;
• Нервова система: часто - головний біль, запаморочення;
• Травна система: часто - виразки ротової порожнини, болі в животі, гастріт- нечасто - стоматит, перфорація шлунково-кишкового тракту, виразка шлунка;
• Ендокринна система: нечасто - гіпотиреоз;
• Імунна система: часто - реакції гіперчувствітельності- нечасто - анафілактичні реакції.
• Дихальна система: часто - кашель, задишка;
• Сечовидільна система: нечасто - нефролітіаз;
• Система кровотворення: часто - лейкопенія, нейтропенія;
• Маса тіла і лабораторні показники: часто - підвищення активності печінкових трансаміназ, збільшення веса- нечасто - підвищення загального білірубіну;
• Шкіра та її придатки: часто - висип, кропив`янка, свербіж, флегмона;
• Інфекції: дуже часто - інфекції верхніх дихальних шляхів- часто - інфекції, викликані Herpes simplex 1 типу та Herpes zoster- нечасто - дивертикуліт;
• Орган зору: часто - кон`юнктивіт;
• Обмін речовин: часто - гіперхолестерінемія- нечасто - гіпертригліцеридемія;
• Організм в цілому: часто - периферичні набряки.

Додаткова інформація про побічні реакції при лікуванні ревматоїдного артриту при застосуванні препарату в будь-якій лікарській формі:

• Реакції в місці підшкірного введення: еритема, свербіж, біль, гематома. Як правило, вони протікають в легкій або середнього ступеня тяжкості, проходять самостійно і до скасування терапії не приводять;
• Реакції після інфузії: епізоди підвищення артеріального тиску. Протягом 24 годин після закінчення введення Актемри можуть виникати головний біль і реакції з боку шкірних покривів (у вигляді висипки, кропив`янки). Ці порушення до обмеження терапії зазвичай не приводять;
• Імуногенність: у 0,8% обстежених хворих були виявлені антитіла до тоцілізумаб. Нейтралізуючі антитіла були виявлені у всіх пацієнтів;
• Перфорації шлунково-кишкового тракту: в більшості випадків у вигляді ускладнень дивертикулита, що включають абсцес, свищ, перфорацію нижніх відділів шлунково-кишкового тракту, розлитої гнійний перитоніт;
• Інфекції (можливий розвиток наступних хвороб): флегмона, пневмонія, інфекції, викликані Herpes zoster, бактеріальний артрит, дивертикуліт, гастроентерит, сепсис, в деяких випадках вони супроводжувалися фатальним результатом. Працівниками Державтоінспекції зафіксовано розвиток опортуністичних інфекцій.

Додаткова інформація про побічні реакції при лікуванні полиартикулярное ювенільного ідіопатичного артриту при застосуванні Актемри у вигляді інфузійного розчину:

• Інфекції: найчастіше розвиваються інфекції верхніх дихальних шляхів і назофарингіт. Значно частіше ці порушення спостерігалися у хворих з масою тіла lt; 30 кг;
• Реакції після інфузії: за своїм характером не відрізняються від тих, які розвивалися у хворих на ревматоїдний артрит;
• Імуногенність: одиничний випадок наявності антитіл до тоцілізумаб без розвитку реакції гіперчутливості.

Додаткова інформація про побічні реакції при лікуванні полиартикулярное системного идиопатического артриту при застосуванні Актемри у вигляді інфузійного розчину (в більшості випадків вони не відрізняються від таких у пацієнтів з ревматоїдним артритом):

• Реакції після інфузії: небажані ефекти в місці внутрішньовенного введення: кропив`янка (серйозне явище), висип, артралгія, дискомфорт в епігастрії, діарея, головний біль і ін. У дуже рідкісних випадках зареєстровані клінічно значущі реакції гіперчутливості, які вимагали відміни препарату;
• Інфекції: аналогічні захворювань, що спостерігається при ревматоїдному артриті, крім середнього отиту і вітряної віспи;
• Імуногенність: антитіла до активної речовини виявлено у 2 з 112 обстежених хворих. В 1 випадку розвинулася реакція гіперчутливості, яка вимагала скасування лікування.

особливі вказівки

Заміну Актемри будь-якими іншими біологічними препаратами потрібно узгодити з лікуючим лікарем.

Під час терапії слід враховувати:

• Реакції гіперчутливості: в результаті постмаркетингового застосування препарату для внутрішньовенного введення були зафіксовані серйозні реакції гіперчутливості, що включають анафілаксію. Ці порушення можуть бути важкими і потенційно летальними у хворих, які раніше мали реакції гіперчутливості при одночасному застосуванні з премедикацией глюкокортикостероидами і антигістамінними лікарськими засобами. У разі розвитку анафілактичних реакцій або інших серйозних реакцій гіперчутливості слід негайно скасувати Актемра і провести відповідне лікування. Надалі застосовувати препарат не можна;
• Туберкульоз: до призначення терапії потрібно провести попереднє обстеження хворого на наявність латентного туберкульозу. У разі його виявлення, до призначення Актемри, проводять стандартний курс антимікобактеріальною терапії;
• Імунізація: проводити імунізацію живими і живими ослабленими вакцинами під час проведення терапії не слід (профіль безпеки не встановлений). До призначення Актемри рекомендовано проведення вакцинації відповідно до національного календаря щеплень (з дотриманням інтервалу);
• Реактивация вірусних інфекцій: зафіксовані випадки реактивації вірусної інфекції (наприклад, вірусного гепатиту В). Хворі з позитивним результатом при скринінговому обстеженні на гепатит в клінічні дослідження препарату не включалися;
• Зміни лабораторних показників: можливий розвиток нейтропенії та тромбоцитопенії.

У хворих з системним ювенільний ідіопатичний артрит може розвиватися синдром активації макрофагів (серйозне жізнеугрожающих стан). Профіль безпеки Актемри в цьому випадку вивчений не був.

Під час застосування Актемри може спостерігатися запаморочення, в зв`язку з чим пацієнтам при його виникненні рекомендовано відмовитися від керування автотранспортом до нормалізації стану.

лікарська взаємодія

Клінічно значущого впливу на експозицію метотрексату поєднане застосування 10 мг / кг Актемри з 10-25 мг метотрексату при кратності введення 1 раз в тиждень не виявлено.

Одночасне застосування з іншими лікарськими засобами з протизапальною дією не вивчалось.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі 2-8 ° C Не заморожувати.

Термін придатності - 2,5 року.