Ремикейд

Ремикейд - імунодепресивний препарат.

Форма випуску та склад

Випускають Ремикейд в формі ліофілізату для приготування розчину для інфузій: біла, щільна, без ознак розплавлення маса, без сторонніх включень (по 20 мл у флаконах стеклянних- 1 флакон в картонній пачці).

До складу 1 флакона з ліофілізат входить:

• Діюча речовина: інфліксімаб - 0,1 г;
• Допоміжні компоненти: полісорбат 80, сахароза, натрію дигідрофосфату моногідрат, натрію гідрофосфату дигідрат.

Показання до застосування

• Ревматоїдний артрит (у комбінації з метотрексатом): терапія пацієнтів із захворюванням в активній формі, у яких прийом БПВП (базисні протизапальні препарати), включаючи метотрексат, був неефективним, а також лікування хворих, які страждають важким прогресуючим на ревматоїдний артрит в активній формі, які раніше не отримували метотрексат або інші БПВП;
• Хвороба Крона: у пацієнтів у віці від 18 років і старше - активна форма захворювання, середня або важка ступінь, в тому числі з утворенням свищів, при непереносимості, неефективності або наявності протипоказань до стандартного лікування, що включає ГКС (глюкокортикостероїди) та / або імунодепресанти ( при свищевой формі - антибактеріальні препарати, імунодепресанти та дренаж) - у дітей і підлітків у віці від 6 до 17 років включно - активна форма захворювання, середня або важка ступінь при неефективності, непереносимості або наявності протипоказань до стандартного лікування, що включає ГКС і / або імунодепресанти ;
• Виразковий коліт середнього або важкого ступеня тяжкості: у дорослих пацієнтів у випадках, коли традиційне лікування було недостатньо еффектівним- у дітей і підлітків від 6 до 17 років включно при недостатній відповіді на стандартну терапію із застосуванням азатіоприну, 6-меркаптопурин або кортикостероїдів, а також при наявності непереносимості або протипоказань до стандартного лікування;
• Анкілозуючийспондиліт з вираженими лабораторними ознаками запальної активності і аксіальним симптомами при відсутності відповіді на стандартне лікування;
• Прогресуючий псоріатичний артрит в активній формі з неадекватною відповіддю на БПВП (в поєднанні з метотрексатом або у вигляді монотерапії при непереносимості або наявності протипоказань до метотрексату);
• Псоріаз: середньотяжкий і важка форма захворювання при недостатній ефективності, наявності протипоказань або непереносимості стандартної системної терапії, включаючи ПУВА-терапію, метотрексат і циклоспорин.

Протипоказання

абсолютні:

• Важкий інфекційний процес (наприклад, опортуністичні інфекції, туберкульоз, абсцес, сепсис);
• Хронічна серцева недостатність (III-IV функціональні класи за NYHA);
• Дитячий і підлітковий вік до 18 років;
• Дитячий вік до 6 років (при виразковий коліт і хворобу Крона);
• вагітність;
• Період лактації;
• Гіперчутливість до компонентів лікарського засобу або іншим мишачим білків.

Відносні (потрібно використовувати вкрай обережно, оскільки висока ймовірність розвитку ускладнень):

• Хронічні або рецидивуючі інфекції в анамнезі, в тому числі при супутній терапії імунодепресантами;
• Інтенсивна терапія імунодепресантами або тривала ПУВА-терапія в анамнезі;
• Носійство вірусу гепатиту В;
• Демієлінізуючі захворювання;
• Підвищений ризик розвитку злоякісних новоутворень у зв`язку з курінням;
• Злоякісні новоутворення в анамнезі, продовження терапії у хворих з розвиненими злоякісними новоутвореннями;
• Хронічна серцева недостатність (I-II класи за класифікацією NYHA).

Спосіб застосування та дозування

Приготований з ліофілізату розчин вводять внутрішньовенно крапельно протягом 2 год (не менше) під наглядом лікаря, який має досвід діагностики та терапії запальних захворювань кишечника, псоріазу, псоріатичного артриту, анкілозуючого спондиліту, ревматоїдного артриту, і навченого виявляти інфузійні реакції. Пацієнт повинен залишатися під наглядом лікаря протягом 1-2 годин після введення розчину (щоб попередити розвиток гострих інфузійних реакцій).

Відео: Хвороба Бехтерева - симптоми, клінічні прояви і чи варто перевіряти дітей пацієнтів

При проведенні інфузії лікар повинен мати у своєму розпорядженні засобами невідкладної допомоги, такими як штучна вентиляція легенів, кортикостероїди, антигістамінні препарати, адреналін. Допускається попереднє введення парацетамолу, гідрокортизону і / або антигістамінних засобів, а також зниження швидкості введення препарату для зменшення ризику розвитку інфузійних реакцій, особливо у хворих, у яких вони розвивалися при попередньому введенні.

При використанні Ремикейда важливо оптимізувати супутнє лікування імунодепресантами або кортикостероїдами.

У випадках, коли пацієнт добре переніс щонайменше 3 перші 2-годинні інфузії (фаза індукції) і знаходиться на підтримуючому лікуванні, допускається скорочення тривалості подальших інфузій в 2 рази (по 1 ч). Повернення до більш повільного введення розчину рекомендується пацієнтам, у яких при прискореному введенні Ремикейда виникає інфузійна реакція.

Можливість скорочення часу інфузії при введенні лікарського засобу в дозі більше 6 мг на 1 кг маси тіла не вивчалася.

Тривалість терапії препаратом визначається лікарем в індивідуальному порядку.

Режим дозування:

• Ревматоїдний артрит (у комбінації з метотрексатом): початкова разова доза - 3 мг на 1 кг маси тіла-далі через 14 і 42 діб вводять ту ж дозу лікарського засобу (підтримуюча фаза терапії). У більшості випадків клінічна відповідь досягається протягом 84 діб-якщо відповідь недостатній або ефект від терапії втрачається в наступному періоді, допускається підвищення дози препарату з кроком в 1,5 мг на 1 кг маси тіла (аж до 7,5 мг на 1 кг маси тіла кожні 56 діб), або скорочення інтервалів між введеннями розчину в дозі 3 мг на 1 кг маси тіла до 28 діб. При досягненні клінічної відповіді слід продовжити введення препарату у відповідному дозуванні і режимі. Якщо терапевтичний ефект відсутній протягом перших 84 діб, а також у відповідь на збільшення дози розчину або скорочення інтервалів між інфузіями рекомендується розглянути питання про доцільність продовження лікування;
• Важка або середній ступінь активної форми хвороби Крона у дорослих: початкова доза - 5 мг на 1 кг маси тіла-через 14 діб проводять друге введення розчину в тій же дозі. Якщо ефект після двох введень відсутня - подальше застосування препарату не доцільно. Для хворих з позитивною відповіддю лікування може бути продовжено, при цьому необхідно вибрати один з двох можливих варіантів: після першого застосування препарату через 42 діб і далі на кожні 56 добу слід вводити повторну дозу розчину (в підтримуючу фазу терапії деяким пацієнтам може знадобитися подвійна доза препарату - 10 мг на 1 кг маси тіла) - у випадках рецидиву захворювання необхідно вводити повторну дозу розчину (5 мг на 1 кг маси тіла);
• Активна форма хвороби Крона (важка або середній ступінь) у дітей і підлітків у віці від 6 до 17 років включно (в комбінації з імуномодуляторами-6-меркаптопурин, азатіоприном або метотрексатом): початкова доза - 5 мг на 1 кг маси тіла-через 14 і 42 діб розчин вводять в тій же дозі і далі - кожні 56 діб. Якщо протягом 70 діб відсутня ефект - терапію слід скасувати. Для підтримки клінічного ефекту в деяких випадках може знадобитися більш короткий інтервал між інфузіями, в той час як для багатьох достатній більш тривалий інтервал. Слід враховувати, що у пацієнтів, у яких інтервал між введеннями скорочений до менш 56 діб, можливе збільшення ризику розвитку побічних ефектів. Рекомендується ретельно оцінювати необхідність продовження застосування Ремикейда при відсутності додаткового ефекту від лікування при зміні інтервалу між введеннями;
• Хвороба Крона з утворенням свищів у дорослих: разова доза - 5 мг на 1 кг маси тіла-далі через 14 і 42 діб розчин вводять в тій же дозі. Якщо відсутній ефект після введення трьох доз, продовжувати терапію недоцільно. При наявності ефекту можна продовжувати застосування препарату, при цьому слід вибрати один з двох можливих варіантів (аналогічні тим, що описані для лікування важкої або середнього ступеня активної форми хвороби Крона у дорослих);
• Виразковий коліт у дорослих: початкова доза - 5 мг на 1 кг маси тіла-потім через 14 і 42 діб препарат вводять в тій же дозі і далі - кожні 56 діб. У деяких випадках для досягнення ефекту може знадобитися збільшення дози в 2 рази. Згідно з наявними даними після введення 3 доз (в термін до 98 діб) можливе настання терапевтичного ефекту-якщо він відсутній - рекомендується вирішити питання про доцільність продовження застосування Ремикейда;
• Виразковий коліт у дітей і підлітків (від 6 до 17 років включно): початкова доза - 5 мг на 1 кг маси тіла-потім через 14 і 42 діб препарат вводять в тій же дозі і далі - кожні 56 діб. Якщо по закінченні 56 діб після першого введення розчину відсутня ефект - подальше застосування препарату не рекомендується;
• Анкілозуючийспондиліт, псоріатичний артрит: початкова доза - 5 мг на 1 кг маси тіла, далі через 14 і 42 діб препарат вводять в тій же дозі і потім - кожні 42-56 діб. Якщо протягом 42 діб лікування анкілозуючого спондиліту (після введення двох доз) відсутній ефект - продовжувати застосування Ремикейда недоцільно;
• Псоріаз: початкова доза - 5 мг на 1 кг маси тіла-далі через 14 і 42 діб препарат вводять в тій же дозі і потім - кожні 56 діб. Якщо протягом 14 діб (після 4 інфузій) відсутній ефект - продовжувати терапію недоцільно.

При рецидиві хвороби Крона або ревматоїдного артриту проведення повторного курсу лікування можливо протягом 112 діб після останньої ін`єкцій (безпека і ефективність застосування препарату на більш пізніх строках не вивчалася). У клінічних дослідженнях реакції підвищеної чутливості були нечастими і спостерігалися у випадках, коли інтервал без застосування лікарського засобу до його повторного введення становив не більше року.

Ефективність та безпечність повторного застосування лікарського засобу за іншою схемою при виразковий коліт або псоріатичний артрит (не кожен 56 діб), а також анкилозирующем спондиліті (не кожен 42-56 діб) може не вивчалася.

Повторне застосування однієї дози Ремикейда при псоріазі (після 140-добового інтервалу) може бути менш ефективним і супроводжуватися більш високим ризиком розвитку інфузійних реакцій легкого та середнього ступеня тяжкості в порівнянні з початковим індукційним режимом. У зв`язку з обмеженим досвідом застосування лікарського засобу в режимі індукції, після загострення захворювання можна припустити, що введення розчину може супроводжуватися більш високою частотою інфузійних реакцій (в тому числі тяжкого ступеня) в порівнянні з режимом введення кожні 56 діб.

Відео: Про причини хвороби Бехтерева

При перерві в підтримуючому лікуванні і в разі необхідності відновлення терапії, повторне призначення Ремикейда в режимі індукції не рекомендується: його відновлення необхідно проводити в режимі одного введення з подальшим призначенням інфузій в режимі підтримуючої терапії.

Побічна дія

• Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто - вірусна інфекція (включаючи герпес, грип) - часто - бактеріальні інфекції (включаючи абсцес, целюліт, сепсис) - нечасто - грибкові інфекції (включаючи кандидоз), туберкулез- рідко - реактивація гепатиту B, паразитарні інфекції, опортуністичні інфекції (інвазивні грибкові, бактеріальні та вірусні інфекції), менінгіт;
• Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): рідко - меланома, лімфома, лейкоз, хвороба Ходжкіна, неходжкінська лімфома- частота невідома - карцинома Меркеля, гепатоліенального Т-клітинна лімфома (у підлітків і молодих пацієнтів з виразковим колітом і хворобою Крона );
• Система кровотворення: часто - лімфаденопатія, анемія, лейкопенія, нейтропенія- нечасто - лімфоцитоз, лімфопенія, тромбоцітопенія- рідко - ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура, гемолітична анемія, панцитопенія, тромботична тромбоцитопенічна пурпура, агранулоцитоз;
• Імунна система: часто - респіраторні алергічні реакції-нечасто - сироваткова хвороба або реакції на кшталт сироватковоїхвороби, вовчакоподібний синдром, анафілактичні реакції-рідко - реакції по типу саркоидоза, васкуліт, анафілактичний шок;
• Психіка: часто - безсоння, депрессія- нечасто - нервозність, сонливість, сплутаність свідомості, неспокій, амнезія- рідко - апатія;
• Нервова система: дуже часто - головний біль часто - парестезія, гіпестезія, запаморочення, вертіго- нечасто - невропатія, судомний пріпадок- рідко - демієлінізуючі захворювання периферичної нервової системи (мультифокальна моторна невропатія, хронічна запальна демієлінізуюча полінейропатія, синдром Гієна-Барре), демієлінізуючі захворювання центральної нервової системи (по типу розсіяного склерозу, невриту зорового нерва), поперечний мієліт;
• Орган зору: часто - кон`юнктівіт- нечасто - ячмінь, періорбітальний набряк, кератит рідко - ендофтальміт- частота невідома - транзиторна втрата зору під час або протягом 2 годин після введення препарату;
• Серцево-судинна система: часто - припливи (іноді сильні), екхімоз, гіпертензія, артеріальна гіпотензія, відчуття серцебиття, тахікардія- нечасто - гематома, тромбофлебіт, порушення периферичного кровообігу, брадикардія, непритомність, аритмія, наростаюча серцева недостатність- рідко - спазм судин, петехії, перикардіальний випіт, ціаноз, циркуляторная недостатність- частота невідома - ішемія міокарда / інфаркт міокарда під час або протягом 2 годин після інфузії;
• Дихальна система: дуже часто - синусит, інфекція верхніх дихальних шляхів- часто - носова кровотеча, задишка, інфекція нижніх дихальних шляхів (включаючи пневмонію, бронхіт) - нечасто - плевральнийвипіт, плеврит, бронхоспазм, набряк легких- дуже рідко - інтерстиціальна хвороба легенів ( інтерстиціальний пневмоніт / легеневий фіброз) або швидке її прогресування;
• Травна система: дуже часто - нудота, біль у жівоте- часто - запор, шлунково-стравохідний рефлюкс, диспепсія, діарея, шлунково-кишкова кровотеченіе- нечасто - хейліт, панкреатит, дивертикуліт, стеноз кишечника, перфорація кишечника;
• Печінка і жовчовивідні шляхи: часто - підвищення активності печінкових трансаміназ, порушення функції печінки-нечасто - холецистит, пошкодження гепатоцитів, гепатит рідко - жовтяниця, аутоімунний гепатит дуже рідко - печінкова недостатність;
• Шкіра та підшкірні тканини: часто - алопеція, грибковий дерматит, сухість шкіри, підвищена пітливість, свербіж, висипи, кропив`янка, псоріаз, включаючи первинне діагностований і пустульозний (переважно долонно-підошовна форма) - нечасто - порушення пігментації шкіри, гіперкератоз, папілома шкіри, розацеа, фурункульоз, себорея, оніхомікоз, бульозна сипь- дуже рідко - мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз;
• Кістково-м`язова система: часто - біль в спині, біль у м`язах, біль у суглобах;
• Сечовидільна система: часто - інфекція сечовивідних шляхів- нечасто - пієлонефрит;
• Репродуктивна система: нечасто - вагініт;
• Організм в цілому: дуже часто - біль, інфузійні реакції-часто - озноб, лихоманка, стомлюваність, біль у грудей- нечасто - уповільнене загоєння ран- рідко - утворення гранулематозних вогнищ;
• Місцеві реакції: часто - реакції в місці ін`єкції (включаючи набряк);
• Лабораторні показники: нечасто - освіту аутоантітел- рідко - порушення вироблення факторів комплементу.

особливі вказівки

Пацієнтам перед початком застосування Ремикейда слід проконсультуватися з лікарем.

лікарська взаємодія

Спеціальні дослідження взаємодії Ремикейда з іншими препаратами / речовинами не проводилися.

При ревматоїдному артриті, хвороби Крона або псоріатичний артрит комбіноване застосування метотрексату чи інших імуномодуляторів знижує утворення антитіл до інфліксимабу і збільшує його концентрацію в плазмі. Однак, оскільки використовувані методи визначення концентрації інфліксімаба і антитіл до нього в сироватці крові мають обмеження, результати не є однозначними.

На фармакокінетику інфліксімаба клінічно значимого впливу не роблять кортикостероїди.

Не рекомендується одночасне застосування Ремикейда з живими вакцинами, іншими біологічними лікарськими засобами, використовуваними за тими ж показниками (включаючи абатацепт, анакінри).

Терміни та умови зберігання

Зберігати в недоступному для дітей місці, при температурі до 8 ° C (Не заморожувати). Транспортувати Ремикейд рекомендується при температурі до 8 ° C, однак допускається транспортування при температурі не вище 25 ° C не більше 2 діб (48 год).

Залишки інфузійного розчину слід знищувати.

Термін придатності - 3 роки.