Ремикейд

Ремикейд - препарат з імунодепресивноюдією.

Форма випуску та склад

Лікарська форма випуску Ремикейда - ліофілізат для приготування розчину для інфузій: біла щільна маса без ознак розплавлення, не містить сторонніх включень (в скляних флаконах по 20 мл, по 1-5 флаконів в картонній пачці).

Склад 20 мл (1 флакона) ліофілізату:

• діюча речовина: інфліксімаб - 100 мг;
• додаткові компоненти: дигідрат гідрофосфату натрію - 6,1 мг, полісорбат 80 - 0,5 мг, сахароза - 500 мг, моногідрат дигидрофосфата натрію - 2,2 мг.

Показання до застосування

• ревматоїдний артрит - активна форма, в т.ч. важкий прогресуючий ревматоїдний артрит в активній формі при неефективності проведеного раніше лікування БПВП (базисними протизапальними препаратами), в т.ч. метотрексатом (поєднана терапія з метотрексатом- результат лікування - зниження вираженості симптомів хвороби, поліпшення функціонального стану і уповільнення прогресування пошкодження суглобів);
• хвороба Крона (дорослі) - активна форма, середня / важка ступінь, в т.ч. при свищах, в разі непереносимості / неефективності або наявності протипоказань до стандартного лікування глюкокортикостероїдами / иммунодепрессантами (результат лікування - зниження вираженості симптомів хвороби, досягнення / підтримання ремісії, загоєння слизових оболонок, закриття / зменшення числа свищів, зниження дози / скасування глюкокортикостероїдів, поліпшення якості життя );
• хвороба Крона (діти і підлітки 6-17 років) - активна форма, середня / важка ступінь, в разі непереносимості / неефективності або наявності протипоказань до стандартного лікування глюкокортикостероїдами / иммунодепрессантами (результат лікування - зниження вираженості симптомів хвороби, досягнення / підтримання ремісії, зниження дози / скасування глюкокортикостероїдів, поліпшення якості життя);
• виразковий коліт (дорослі) - при недостатній ефективності традиційних методів лікування (результат терапії - загоєння слизової оболонки кишечника, зниження вираженості симптомів захворювання, зменшення дози / скасування глюкокортикостероїдів, зменшення потреби в стаціонарному лікуванні, встановлення і підтримання ремісії, покращення якості життя);
• виразковий коліт (діти і підлітки 6-17 років) - середня / важка ступінь при недостатній ефективності / непереносимості традиційних методів лікування;
• анкілозуючийспондиліт - при наявності виражених аксіальних симптомів і лабораторних ознак запальної активності, в разі відсутності відповіді на стандартне лікування (результат терапії - зниження вираженості симптомів хвороби і поліпшення функціональної активності суглобів);
• псоріатичний артрит - активна форма прогресуючого псоріатичного артриту при неадекватній відповіді на БПВП (як монотерапія або в поєднанні з метотрексатом- результат терапії - поліпшення функціональної активності пацієнтів, зменшення симптомів хвороби, зменшення ступеня рентгенологічного прогресування при псоріатичному периферичному поліартриті);
• псоріаз - середньотяжкий / важка форма при недостатній ефективності або протипоказання / непереносимості стандартного системного лікування (результат терапії - зменшення запальних явищ в шкірі, нормалізація процесу диференціювання кератиноцитів).

Протипоказання

• хронічна серцева недостатність (по NYHA - III-IV функціональні класи);
• важкі інфекційні процеси (наприклад, опортуністичні інфекції, абсцес, сепсис, туберкульоз);
• вік до 6 років (хвороба Крона і виразковий коліт) і 18 років (інші свідчення);
• вагітність і період лактації;
• гіперчутливість до компонентів препарату, а також до інших мишачим білків.

Ремикейд призначають з обережністю при наявності таких захворювань / станів:

• інтенсивна терапія імунодепресантами або тривала ПУВА-терапія в анамнезі;
• хронічні / рецидивуючі інфекції в анамнезі, в т.ч. що розвиваються на тлі супутнього лікування імунодепресантами;
• демієлінізуючі хвороби;
• вірусоносійство гепатиту В;
• хронічна серцева недостатність (по NYHA - I-II функціональний клас);
• злоякісні новоутворення в анамнезі або розвинулися в період терапії;
• куріння (підвищений ризик розвитку злоякісних новоутворень).

Спосіб застосування та дозування

Ремикейд застосовують внутрішньовенно крапельно. Терапію слід розпочинати й контролювати досвідчений лікар. Супутню терапію (кортикостероїди або імунодепресанти) потрібно оптимізувати.

Тривалість інфузії - від 2 годин. Після закінчення терапії потрібне медичне спостереження протягом 1-2 годин з метою попередження розвитку гострих інфузійних реакцій. Засоби невідкладної допомоги під час введення препарату повинні бути доступні. Для зниження ймовірності розвитку інфузійних реакцій допустимо попереднє застосування антигістамінних засобів, парацетамолу і / або гідрокортизону, а також зменшення швидкості введення розчину, особливо при наявності інфузійних реакцій при попередньому застосуванні Ремикейда.

При гарній переносимості щонайменше 3 перших двогодинних інфузій дорослим, які перебувають на підтримуючої терапії, тривалість наступних інфузій можна скоротити до 1 години. У разі розвитку інфузійних реакцій рекомендовано повернення до більш повільного введення.

Можливість зменшення часу інфузії при введенні доз від 6 мг / кг не вивчена.

Рекомендований режим дозування:

• ревматоїдний артрит: початкова доза - 3 мг / кг, фаза індукції - така ж доза через 2 і 6 тижнів після першого введення, що підтримує фаза - така ж доза кожні 8 тижнів. Лікування проводять в поєднанні з метотрексатом. Найчастіше клінічний відповідь спостерігається протягом 3 місяців терапії. При необхідності дозу збільшують з кроком в 1,5 мг / кг, аж до 7,5 мг / кг кожні 8 тижнів або скорочують інтервал між введеннями (3 мг / кг кожні 4 тижні). Після досягнення клінічної відповіді терапію продовжують у відповідній дозі і режимі інфузій. У разі неефективності можлива відміна Ремикейда;
• хвороба Крона важкої / середнього ступеня в активній формі (дорослі): початкова доза - 5 мг / кг, повторне введення рівної дози - через 2 тижні. При відсутності ефекту препарат відміняють. Якщо спостерігається поліпшення, терапію продовжують по одній з двох схем: 5 мг / кг через 6 тижнів після першого введення Ремикейда, потім - кожні 8 тижнів, в деяких випадках в підтримуючій фазі лікування можливе збільшення дози до 10 мг / кг, повторне введення 5 мг / кг при рецидив захворювання. Тривалість курсу визначається індивідуально;
• хвороба Крона важкої / середнього ступеня в активній формі (6-17 років): початкова доза - 5 мг / кг, повторення введення в тій же дозі через 2 і 6 тижнів, потім кожні 8 тижнів. Якщо через 10 тижнів застосування препарату відповідь відсутня, лікування відміняють. У деяких випадках для підтримки клінічного ефекту слід скоротити перерву між інфузіями (збільшується ризик виникнення побічних реакцій, тому при відсутності додаткового ефекту потрібно ретельно оцінити необхідність в цьому). Лікування проводять в поєднанні з імуномодуляторами: 6-меркаптопурин, азатіоприном або метотрексатом. Тривалість курсу визначається індивідуально. Профіль безпеки Ремикейда для дітей молодше 6 років не вивчений;
• хвороба Крона, що протікає з утворенням свищів (дорослі): початкова доза - 5 мг / кг, повторення введення в тій же дозі через 2 і 6 тижнів. Якщо відсутній ефект, препарат відміняють. При наявності поліпшення застосовують одну з двох схем: 5 мг / кг через 2 і 6 тижнів після першого введення Ремикейда, потім - кожні 8 тижнів, в деяких випадках в підтримуючій фазі лікування можливе збільшення дози до 10 мг / кг, повторне введення 5 мг / кг при рецидив захворювання. Тривалість курсу визначається індивідуально;
• виразковий коліт (дорослі): початкова доза - 5 мг / кг, повторення введення в тій же дозі через 2 і 6 тижнів, потім кожні 8 тижнів. У деяких випадках можливе збільшення дози до 10 мг / кг. Ефект, як правило, спостерігається після 3 введень препарату. Якщо поліпшення не настає, терапію відміняють. При наявності поліпшення лікування продовжують (тривалість курсу визначається індивідуально);
• виразковий коліт (6-17 років): початкова доза - 5 мг / кг, повторення введення в тій же дозі через 2 і 6 тижнів, потім кожні 8 тижнів. Тривалість курсу визначається індивідуально. При відсутності поліпшення протягом 8 тижнів після першої інфузії Ремикейд скасовують. Профіль безпеки Ремикейда для дітей молодше 6 років не вивчений;
• анкілозуючийспондиліт: початкова доза - 5 мг / кг, повторення введення в тій же дозі через 2 і 6 тижнів, потім кожні 6-8 тижнів. При відсутності поліпшення протягом 6 тижнів після першої інфузії Ремикейд скасовують;
• псоріатичний артрит: початкова доза - 5 мг / кг, повторення введення в тій же дозі через 2 і 6 тижнів, потім кожні 6-8 тижнів;
• псоріаз: початкова доза - 5 мг / кг, повторення введення в тій же дозі через 2 і 6 тижнів, потім кожні 8 тижнів. Тривалість курсу визначається індивідуально. При відсутності поліпшення протягом 14 тижнів після першої інфузії Ремикейд скасовують.

Призначення повторної терапії:

Відео: Небувалих результатів в лікуванні виразкової хвороби шлунку домоглися нейрохірурги Крайової клініки

• ревматоїдний артрит і хвороба Крона: при рецидив препарат призначають знову протягом 16 тижнів після введення останньої дози;
• виразковий коліт, псоріатичний артрит: профіль безпеки застосування інших схем (не кожен 8 тижнів) не вивчений;
• анкілозуючийспондиліт: профіль безпеки застосування інших схем (не кожен 6-8 тижнів) не вивчений;
• псоріаз: лікування після 20-тижневого інтервалу може виявитися менш ефективним і протікати з більш високою частотою інфузійних реакцій (легкого та середнього ступеня) в порівнянні з початковим індукційним режимом;
• незалежно від показань: при перерві в підтримуючої терапії та необхідності відновити терапію повторне призначення Ремикейда в режимі індукції не рекомендоване. Відновлювати лікування потрібно в режимі 1 інфузії з наступним проведенням підтримуючої терапії.

Побічна дія

Найчастіше (у 25,3% пацієнтів) при застосуванні Ремикейда спостерігався розвиток інфекцій верхніх дихальних шляхів.

Найбільш серйозні порушення: застійна серцева недостатність, реактивація вірусу гепатиту В, серйозні інфекції (в т.ч. сепсис, опортуністичні інфекції та туберкульоз), системний червоний вовчак / вовчакоподібний синдром, меланома, сироваткова хвороба (реакції гіперчутливості уповільненої типу), гематологічні реакції, демієлінізуючий синдром, лімфома, гепатобіліарні порушення, гепатоліенального Т-клітинна лімфома, карцинома Меркеля, лейкоз, злоякісні новоутворення у дітей, серйозні інфузійні реакції, саркоїдоз і реакції на кшталт саркоидоза, періанальний / інтестінальний абсцес (при хворобі Крона).

Можливі побічні реакції ( 1/10 - дуже часто- 1 / 100 і lt; 1/10 - часто- 1 / 1000 і lt; 1/100 - нечасто- 1 / 10 000 та lt; 1/1000 - рідко- lt; 1/10 000 - дуже рідко-у випадках, коли оцінити частоту розвитку неможливо - з невідомої частотою):

• імунна система: часто - респіраторні алергічні реакції-нечасто - вовчакоподібний синдром, анафілактичні реакції, сироваткова хвороба та реакції на кшталт сироваткової хвороби-рідко - васкуліт, анафілактичний шок, реакції на кшталт саркоидоза;
• паразитарні / інфекційні хвороби: дуже часто - вірусні інфекції (в т.ч. грип, герпес) - часто - бактеріальні інфекції (в т.ч. целюліт, сепсис, абсцес) - нечасто - грибкові інфекції (в т.ч. кандидоз) , туберкулез- рідко - менінгіт, опортуністичні (паразитарні / вірусні / бактеріальні) інфекції, інвазивні грибкові інфекції, реактивація гепатиту B;
• нервова система: дуже часто - головний біль часто - запаморочення, вертиго, гіпестезія, парестезія- нечасто - невропатія, судомні пріпадкі- рідко - поперечний мієліт, демієлінізуючі захворювання центральної і периферичної нервової системи;
• кровотворна система: часто - нейтропенія, анемія, лейкопенія, лімфаденопатія- нечасто - лімфопенія, тромбоцитопенія, лімфоцітоз- рідко - панцитопенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія, тромботична тромбоцитопенічна пурпура, ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура;
• серцево-судинна система: часто - припливи (іноді сильні), тахікардія, відчуття серцебиття, гіпертензія, артеріальна гіпотензія, екхімоз- нечасто - аритмія, наростаюча серцева недостатність, тромбофлебіт, брадикардія, непритомність, порушення периферичного кровообігу, гематоми- рідко - ціаноз, циркуляторная недостатність, перикардіальний випіт, спазм судин, петехіі- з невідомої частотою - ішемія / інфаркт міокарда під час введення або впродовж 2 годин після нього;
• травна система: дуже часто - нудота, біль у жівоте- часто - шлунково-стравохідний рефлюкс, шлунково-кишкові кровотечі, диспепсія, діарея, запірний нечасто - панкреатит, перфорація кишечника, дивертикуліт, стеноз кишечника, хейліт;
• дихальна система: дуже часто - синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів- часто - інфекції нижніх дихальних шляхів, носові кровотечі, одишка- нечасто - плевральнийвипіт, набряк легенів, плеврит, бронхоспазм- дуже рідко - інтерстиціальна хвороба легенів, швидке прогресування інтерстиціальної хвороби легенів;
• сечовидільна система: часто - інфекції сечовивідних шляхів- нечасто - пієлонефрит;
• скелетно-м`язова система: часто - артралгія, міалгія, біль у спині;
• репродуктивна система: нечасто - вагініт;
• психіка: часто - депресія, бессонніца- нечасто - сонливість, занепокоєння, амнезія, сплутаність свідомості, нервозность- рідко - апатія;
• шкіра і підшкірні тканини: часто - сухість шкіри, псоріаз, кропив`янка, свербіж, висипи, підвищена пітливість, грибковий дерматит, алопеція- нечасто - бульозні висипання, порушення пігментації шкіри, оніхомікоз, гіперкератоз, себорея, розацеа, фурункульоз, шкірні папілломи- дуже рідко - мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона;
• орган зору: часто - кон`юнктівіт- нечасто - періорбітальний набряк, кератит, ячмень- рідко - ендофтальміт- з невідомої частотою - транзиторна втрата зору під час інфузії або впродовж 2 годин після неї;
• печінку і жовчовивідні шляхи: часто - підвищення активності печінкових трансаміназ, функціональні порушення печінки-нечасто - пошкодження гепатоцитів, гепатит, холецістіт- рідко - жовтяниця, аутоімунний гепатит дуже рідко - печінкова недостатність;
• новоутворення (злоякісні / доброякісні / неуточнені): рідко - лейкоз, неходжкінська лімфома, лімфома, хвороба Ходжкіна, меланома- з невідомої частотою - карцинома Меркеля, гепатоліенального Т-клітинна лімфома (при лікуванні хвороби Крона і виразкового коліту у підлітків і молодих людей);
• лабораторні показники: нечасто - освіту аутоантітел- рідко - порушення вироблення факторів комплементу;
• місцеві реакції: часто - реакції в місці введення (в т.ч. набряк);
• організм в цілому: дуже часто - інфузійні реакції, біль часто - біль в грудях, лихоманка, стомлюваність, озноб- нечасто - уповільнення загоєння ран- рідко - утворення гранулематозних вогнищ.

Під час введення і на протязі 1 години після нього можливий розвиток інфузійних реакцій, в деяких випадках вимагають відміни терапії.

У період терапії можливий розвиток туберкульозу, бактеріальних інфекцій, інвазивних грибкових, вірусних або інших опортуністичних інфекцій (іноді - з летальним результатом), злоякісних новоутворень і лімфопроліферативних захворювань.

При утворенні антитіл до інфліксимабу ймовірність розвитку інфузійних реакцій вище.

При застійної серцевої недостатності під час застосування Ремикейда спостерігається збільшення смертності через наростання серцевої недостатності, особливо при застосуванні підвищених доз (10 мг / кг). Також є окремі повідомлення про вперше виявленої серцевої недостатності, в т.ч. хворих, які раніше не мали патологій серцево-судинної системи.

Під час застосування Ремикейда можливе помірне / слабке підвищення активності аспартатамінотрансферази і аланінамінотрансферази, що не супроводжується вираженим пошкодженням печінки. Як правило, ці порушення протікають без симптомів, при цьому зменшення або повернення до вихідного рівня цих показників відбувається незалежно від того, припинялася або переривалася терапія, або відбувалися зміни в супутньої терапії.

Наступні побічні реакції у дітей відзначалися частіше, ніж у дорослих хворих з хворобою Крона: вірусні інфекції, анемія, нейтропенія, кров в стільці, припливи, переломи кісток, лейкопенія, алергічні реакції з боку дихальних шляхів, бактеріальні інфекції.

особливі вказівки

При розвитку гострих інфузійних реакцій введення Ремикейда потрібно негайно припинити. Існує зв`язок між зменшенням тривалості відповіді на лікування і утворенням антитіл до інфліксимабу. Одночасне застосування з імуномодуляторами сприяє зменшенню частоти інфузійних реакцій.

До призначення терапії, під час застосування Ремикейда і після закінчення курсу протягом часу виведення препарату (6 місяців) потрібно вести ретельне спостереження за станом хворих для виявлення ознак можливої інфекції, в т.ч. туберкульозу. У разі розвитку серйозних інфекцій або сепсису лікування відміняють.

Починати терапію при підтвердженому активному туберкульозі не можна, у разі підозри на латентний туберкульоз необхідно проконсультуватися у фтизіатра.

У проходили терапію хворих при розвитку серйозного системного захворювання завжди повинно виникати підозра на інвазивні грибкові інфекції. На ранніх стадіях потрібна консультація фахівця.

При гострих гнійних свищах при хворобі Крона починати терапію можна після виявлення і усунення іншого можливого вогнища інфекції, особливо абсцесу.

У випадках реактивації гепатиту В потрібно перервати застосування Ремикейда і призначити відповідне противірусне лікування.

При перекладі хворого з одного біологічного препарату на інший потрібно проявляти обережність (при перехресній біологічної активності збільшується ймовірність розвитку побічних реакцій, в т.ч. інфекції).

Відео: Popular Videos - Ankylosing spondylitis & Disease

При появі симптомів діскразіі крові (синці, персистуюча лихоманка, кровотечі, блідість) необхідно провести негайне обстеження пацієнта (при виражених гематологічних порушеннях показана відміна терапії).

Профіль безпеки Ремикейда у хворих після проведення хірургічних втручань не вивчений.

У літніх (від 65 років) пацієнтів частота виникнення серйозних інфекцій (в деяких випадках - з летальним результатом) вище, ніж у хворих більш молодого віку. Потрібен особливий контроль ризику розвитку інфекцій.

Через вірогідність виникнення запаморочення та інших побічних реакцій, що впливають на концентрацію уваги та швидкої реакції, потрібно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і виконання потенційно небезпечних видів робіт.

лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні Ремикейда з деякими лікарськими засобами / речовинами можливий розвиток наступних ефектів:

• метотрексат або інші імуномодулятори: зниження утворення антитіл до ремікейд і підвищення його концентрації в плазмі у хворих на ревматоїдний артрит, хворобу Крона і псоріатичний артрит;
• інші біологічні препарати, що застосовуються за тими ж показниками, живі вакцини: розвиток взаємодії (комбінація не рекомендована).

Терміни та умови зберігання

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі 2-8 ° C Не заморожувати.

Термін придатності - 3 роки.