Мікофлюкан

Мікофлюкан - протигрибковий лікарський засіб.

Форма випуску та склад

Мікофлюкан випускають в наступних лікарських формах:

• Таблетки: плоскі, круглі, майже білі або білі, з фаской- таблетки по 50 мг: з вдавлення «F» з одного боку і «50» з іншого таблетки по 150 мг: з вдавлення «F150» на одній зі сторін і розділової рискою з іншого (по 1, 4, 7 шт. в блістерах, по 1 або 2 блістери в картонній пачці);
• Розчин для інфузій прозорий, безбарвний (по 100 мл у поліетиленових флаконах, по 1 флакону в картонній пачці).

До складу 1 таблетки входить:

• Активна речовина: флуконазол - 50 або 150 мг;
• Допоміжні компоненти (таблетки по 50/150 мг відповідно): мікрокристалічна целюлоза - 22,75 / 68,25 мг-лактоза - 30/90 мг-кроскармелоза натрію - 5,75 / 17,25 мг-повідон К30 - 4/12 мг - колоїдний діоксид кремнію - 0,75 / 2,25 мг-стеарат магнію - 0,75 / 2,25 мг-очищений тальк - 1/3 мг.          

До складу 100 мл розчину для інфузій входить:

• Активна речовина: флуконазол - 200 мг;
• Допоміжні компоненти: хлорид натрію - 900 мг-едетат динатрію - 5 мг-вода для ін`єкцій - до 100 мл.

Показання до застосування

• Системні ураження, викликані кріптококкамі (Cryptococcus), включаючи сепсис, менінгіт, інфекції шкіри і легенів у пацієнтів з нормальним імунним відповіддю і різними формами імунодепресії (включаючи хворих на СНІД, при трансплантації органів). Також Мікофлюкан призначають хворим на СНІД в якості підтримуючої терапії для профілактики розвитку інфекції;
• Генералізований кандидоз: кандидемія, дисемінований кандидоз, що протікає з ураженням ендокарда, очей, органів дихання, черевної порожнини і сечостатевих органів. Мікофлюкан можна застосовувати хворим на злоякісні новоутворення і проходять курс иммунодепрессивной або цитостатичної терапії, а також при наявності інших привертають до їх розвитку факторів (лікування і профілактика);
• Кандидоз слизових оболонок: стравоходу, глотки, порожнини рота, кандидурія, неінвазивні бронхолегеневі кандидози, шкірно-слизовий і хронічний оральний атрофічний кандидоз (пов`язаний із зубними протезами). Також Мікофлюкан призначають хворим на СНІД в якості підтримуючої терапії для профілактики розвитку інфекції;
• Генітальний кандидоз: вагінальний (рецидивний і гострий). Можливо профілактичне застосування Мікофлюкана для зниження частоти рецидивів захворювання (від трьох епізодів на рік). Кандидозний баланіт (для препарату у формі таблеток);
• Мікози шкіри: пахової області, тіла і стоп, висівковий лишай, оніхомікоз, шкірні кандидозні інфекції (для препарату у формі таблеток);
• Глибокі ендемічні мікози (споротрихоз, паракокцидіомікоз, кокцидіомікоз, гістоплазмоз) у пацієнтів з нормальним імунним відповіддю.

Як профілактичний засіб Мікофлюкан призначають в наступних випадках:

• Грибкові інфекції у хворих на злоякісні пухлини на тлі проведення хіміотерапії або променевої терапії;
• Орофарингеальний кандидоз у хворих на СНІД;
• Кандидоз при наявності високого ризику генералізованої інфекції (наприклад, при довготривалою або вираженою нейтропенії).

Протипоказання

• Одночасний прийом з терфенадином (при регулярному застосуванні Мікофлюкана в добовій дозі від 400 мг) або астемізолом;
• Період грудного вигодовування;
• Гіперчутливість до компонентів препарату (включаючи гіперчутливість до інших азольних засобів).

Мікофлюкан слід застосовувати з обережністю при таких захворюваннях / станах:

• Потенційно проаритмогенну стану у хворих, що мають множинні фактори ризику (наприклад, на тлі органічних захворювань серця, порушень електролітного балансу, одночасного застосування викликають аритмії лікарських засобів);
• Поява висипу під час терапії у хворих з системними / інвазивними грибковими інфекціями і поверхневої грибкової інфекцією;
• Печінкова недостатність;
• Одночасний прийом з терфенадином при застосуванні Мікофлюкана в добовій дозі до 400 мг;
• Вагітність (застосування препарату можливо тільки при наявності потенційно загрожують життю і важких грибкових інфекціях у випадках, коли очікувана користь застосування Мікофлюкана для матері значно вище можливого ризику для плода).

Дітям молодше трьох років препарат рекомендується застосовувати у формі розчину для інфузій.

Спосіб застосування та дозування

Мікофлюкан в формі таблеток приймають всередину, розчин для інфузій вводять внутрішньовенно крапельно зі швидкістю не більше 200 мг на годину.

Добова доза препарату визначається характером і тяжкістю грибкової інфекції.

При перекладі з внутрішньовенного введення Мікофлюкана на прийом всередину і навпаки змінювати добову дозу не слід.

Мікофлюкан в формі розчину для інфузій сумісний з розчином калію хлориду в глюкозі, 20% розчином глюкози, розчином Хартмана, 0,9% розчином натрію хлориду, розчином Рінгера, 4,2% розчином натрію гідрокарбонату. Проводити інфузію можна за допомогою звичайних наборів для трансфузии з використанням одного з перерахованих вище розчинників.

Кратність застосування препарату - 1 раз в день.

Дорослим і дітям від 15 років (з масою тіла від 50 кг) зазвичай призначають наступний режим дозування (добова доза):

• Криптококовий менінгіт та криптококові інфекції інших локалізацій: 400 мг в перший день, потім щодня по 200-400 мг. Тривалість лікувального курсу визначається підтвердженої результатами мікологічних досліджень клінічної ефективністю. При терапії криптококового менінгіту вона, як правило, становить 6-8 тижнів. Після закінчення повного первинного курсу лікування для профілактики рецидиву хворим зі СНІДом зазвичай довго щодня призначають по 200 мг;
• Кандідемія, дисемінований кандидоз та інші інвазивні інфекції, викликані грибами роду Candida: 400 мг в перший день, потім щодня по 200 мг (за показаннями можливе збільшення дози в 2 рази). Тривалість лікувального курсу визначається клінічною ефективністю Мікофлюкана;
• Орофарингеальний кандидоз: 150 мг щодня. Тривалість лікувального курсу 1-2 тижні, при вираженому зниженні імунітету можлива більш тривала терапія. Після закінчення повного первинного курсу лікування для профілактики рецидиву хворим зі СНІДом зазвичай довго призначають 1 раз в тиждень по 150 мг;
• Атрофічний кандидоз порожнини рота, викликаний зубними протезами: 50 мг щодня. Тривалість лікувального курсу 2 тижні. Для обробки протеза одночасно слід застосовувати місцеві антисептичні препарати;
• Інші локалізації кандидозу, включаючи езофагіт, неінвазивний бронхолегеневої поразку, кандидурія, кандидоз шкіри і слизових оболонок (крім лікування генітального кандидозу): 150 мг щодня. Тривалість лікувального курсу - від 2 тижнів до 1 місяця;
• Вагінальний кандидоз: 150 мг одноразово. При необхідності зменшити частоту рецидивів Мікофлюкан призначають 1 раз на місяць по 150 мг (можливе частіше застосування препарату). Тривалість лікувального курсу лікар визначає індивідуально, вона може становити від 4 до 12 місяців;
• Баланіт, викликаний грибками Candida: 150 мг одноразово;
• Кандидоз (профілактика): 50-400 мг. Доза визначається ступенем ризику розвитку грибкової інфекції, максимальна (400 мг) як правило, призначається хворим з високим ризиком розвитку генералізованої інфекції, наприклад, при довготривалою або очікуваною, вираженою нейтропенії. Мікофлюкан рекомендується приймати за кілька днів до очікуваного розвитку нейтропеніі- після збільшення числа нейтрофілів більше ніж 1000 / мм , прийом препарату продовжують ще протягом тижня;
• Мікози шкіри, включаючи лікування мікозів гладкої шкіри, стоп і шкіри в області паху: 50 мг щодня або 150 мг 1 раз на тиждень. Середня тривалість лікувального курсу 2-4 тижні, при лікуванні мікозів стоп - до 6 тижнів;
• Висівковий лишай: 300 мг 1 раз на тиждень. Середня тривалість лікувального курсу 2 тижні. У деяких випадках необхідно прийняти третю дозу, іноді для досягнення клінічного ефекту достатньо одноразового прийому 300-400 мг. Також Мікофлюкан можна приймати щодня по 50 мг протягом 14-28 днів;
• Оніхомікоз: 150 мг 1 раз на тиждень. Терапію проводять до заміщення інфікованого нігтя (в середньому 3-6 місяців для нігтів пальців рук і 6-12 місяців - ніг);
• Глибокі ендемічні мікози: 200-400 мг щодня. Середня тривалість лікувального курсу - 2 роки (кокцидіомікоз - 11-24 місяців-споротрихоз - 1-16 місяців-паракокцидіомікоз - 2-17 місяців-гістоплазмоз - 3-17 місяців).

Дітям добову дозу Мікофлюкана розраховують виходячи з маси тіла, проте вона не повинна бути більше дорослої дози. Як правило, у дітей застосовують наступний режим дозування (добова доза):

• Кандидоз стравоходу: одноразово 3 мг / кг (діти 3-6 років з масою тіла від 15 до 20 кг - 50 мг-7-9 років з масою тіла від 21 до 29 кг - 50-100 мг-10-12 років з масою тіла від 30 до 40 кг - 100-150 мг-12-15 років з масою тіла від 40 до 50 кг - 100-150 мг). Середня тривалість лікувального курсу - не менше ніж 21 дня, після регресії симптомів - ще 14 днів;
• Кандидоз слизових оболонок (в перший день терапії / надалі): одноразово 3 мг / кг (діти 3-6 років з масою тіла від 15 до 20 кг - 100-150 / 50 мг-7-9 років з масою тіла від 21 до 29 кг - 100-200 / 100 мг-10-12 років з масою тіла від 30 до 40 кг - 100-150 / 50-100 мг-12-15 років з масою тіла від 40 до 50 кг - 250-300 / 100 -150 мг). Середня тривалість лікувального курсу - не менше ніж 21 дня;
• Генералізований кандидоз та криптококові інфекції (включаючи менінгіт): одноразово 6-12 мг / кг (діти 3-6 років з масою тіла від 15 до 20 кг - 100-250 мг-7-9 років з масою тіла від 21 до 29 кг - 100-300 мг-10-12 років з масою тіла від 30 до 40 кг - 200-350 мг-12-15 років з масою тіла від 40 до 50 кг - 250-400 мг). Середня тривалість лікувального курсу - 10-12 тижнів.

У дітей зі зниженим імунітетом для профілактики грибкових інфекцій при наявності ризику розвитку інфекції, пов`язаного з нейтропенією через проведення променевої терапії або цитотоксичної терапії, Мікофлюкан призначають одноразово по 3-12 мг / кг в день (діти 3-6 років з масою тіла від 15 до 20 кг - 50-250 мг-7-9 років з масою тіла від 21 до 29 кг - 50-300 мг-10-12 років з масою тіла від 30 до 40 кг - 100-350 мг-12-15 років з масою тіла від 40 до 50 кг - 100-400 мг). Прийом препарату продовжують до усунення індукованої нейтропенії.

При функціональних порушеннях нирок добову дозу Мікофлюкана у дітей знижують в тій же пропорційній залежності, що і у дорослих.

Літнім хворим при відсутності функціональних порушень нирок режим дозування коригувати не слід.

Пацієнтам з нирковою недостатністю (при кліренсі креатиніну менше 50 мл в хвилину) при одноразовому прийомі Мікофлюкана всередину дозу змінювати не потрібно. При повторному призначенні спочатку приймають ударну дозу (50-400 мг).

Залежно від кліренсу креатиніну всередину призначають:

• Більше 40 мл в хвилину: звичайна доза 1 раз в день;
• 21-40 мл на хвилину: звичайна доза 1 раз на 2 дні або 1/2 дози щодня;
• 10-20 мл на хвилину: звичайна доза 1 раз в 3 дня або 1/3 дози щодня.

При застосуванні Мікофлюкана в формі розчину для інфузій зазвичай призначають:

• Більше 50 мл в хвилину: звичайна доза;
• Менше 50 мл в хвилину (без діалізу): 1/2 звичайної дози.

Регулярно проводять діаліз хворим після кожного сеансу призначають одну дозу препарату.

У розчині Мікофлюкана міститься 0,9% розчин натрію хлориду в кожному флаконі 100 мл міститься по 15 ммоль іонів хлору і натрію, що потрібно враховувати хворим, яким необхідне обмеження споживання рідини або натрію.

Побічна дія

Як правило, Мікофлюкан в будь-якій лікарській формі переноситься добре.

Проте, під час терапії можливий розвиток наступних побічних дій:

• Серцево-судинна система: рідко - тріпотіння / мерехтіння шлуночків, збільшення тривалості інтервалу QT;
• Травна система: нечасто - біль у животі, нудота, метеоризм, діарея, блювота, зміна вкуса- рідко - функціональні порушення печінки (жовтяниця, гіпербілірубінемія, підвищення активності аспартатамінотрансферази, аланінамінотрансферази і лужної фосфатази, гепатоцелюлярний некроз, гепатит), в т.ч. з летальним результатом;
• Центральна нервова система: нечасто - запаморочення, головний біль рідко - судоми;
• Органи кровотворення: рідко - агранулоцитоз, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія;
• Алергічні реакції: нечасто - висипання на сипь- рідко - токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), багатоформна еритема (включаючи синдром Стівенса-Джонсона), анафілактоїдні реакції (включаючи кропив`янку, ангіоневротичний набряк, свербіж шкіри, набряк обличчя);
• Інші: рідко - алопеція, функціональні порушення нирок, гіпокаліємія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія.

особливі вказівки

Мікофлюкан слід застосовувати до появи клініко-гематологічної ремісії, оскільки передчасна відміна препарату може викликати розвиток рецидивів.

Терапію можна починати при відсутності результату посіву або інших необхідних для постановки діагнозу лабораторних аналізів. Після їх отримання може знадобитися корекція режиму дозування.

Під час застосування Мікофлюкана потрібно здійснювати контроль показників крові, функції печінки і нирок. При одночасному застосуванні препарату з антикоагулянтами кумаринового ряду слід контролювати протромбіновий індекс. При розвитку функціональних порушень печінки та нирок терапію слід припинити.

В окремих випадках застосування Мікофлюкана супроводжувалося токсичними змінами печінки. При появі клінічних ознак таких змін, які можуть бути пов`язані з проведеним лікуванням, препарат відміняють.

У тих випадках, коли у пацієнтів з поверхневою грибковою інфекцією з`являється висип, і її виникнення можна розцінювати як виразно пов`язану із застосуванням препарату, терапію потрібно перервати. При розвитку висипу у хворих з системними / інвазивними грибковими ураженнями, їх необхідно ретельно спостерігати і, при появі многоформной еритеми або бульозних змін, скасувати Мікофлюкан.

Під час терапії рекомендується контролювати концентрацію циклоспорину в крові, оскільки у пацієнтів з пересадженою ниркою прийом Мікофлюкана в добовій дозі 200 мг може призвести до поступового збільшення концентрації циклоспорину в плазмі.

Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні Мікофлюкана з рифабутином, цизапридом або іншими, які метаболізуються системою цитохрому Р450 препаратами.

лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні Мікофлюкана з деякими лікарськими засобами можуть бути небажані ефекти (T1 / 2 - період напіввиведення речовини, AUC сумарна концентрація лікарського препарату в плазмі крові):

• Теофілін: подовження його T1 / 2 і, відповідно, збільшення ризику розвитку інтоксикації (потрібна корекція його дози).
• Кумаринові антикоагулянти (наприклад, варфарин): збільшення протромбінового часу (при спільному призначенні потрібно ретельно контролювати протромбіновий час);
• Гідрохлортіазид: збільшення концентрації флуконазолу в плазмі (при спільному призначенні зміна режиму дозування не потрібна в разі застосування з діуретиками);
• Цизаприд: можливий розвиток небажаних реакцій з боку серця, включаючи виникнення пароксизмів шлуночкової тахікардії (аритмія типу «пірует»);
• Препарати сульфонілсечовини (глібенкламід, толбутамід, хлорпропамід, глипизид): подовження їх T1 / 2, що може викликати розвиток гіпоглікемії (при спільному призначенні потрібно зробити корекцію дози гіпоглікемічних препаратів);
• Зидовудин: збільшення його концентрації, і, відповідно, його побічних ефектів;
• Фенітоїн: клінічно значуще підвищення його концентрації (при спільному призначенні необхідно підбирати його дози, що забезпечують терапевтичну концентрацію в сироватці);
• Мідозалам: збільшення ризику розвитку психомоторних ефектів (більш виражено при застосуванні Мікофлюкана всередину);
• Рифампіцин: зниження AUC і тривалості T1 / 2 флуконазолу (може знадобитися корекція дози);
• Такролімус: підвищення його концентрації і, відповідно, збільшення ризику виникнення нефротоксичності;
• Рифабутин: підвищення його сироваткових концентрацій, ризик розвитку увеїту (потрібне ретельне спостереження за станом пацієнтів).

Під час одночасно застосування Мікофлюкана з циклоспорином слід контролювати концентрацію останнього в крові.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в захищеному від світла, сухому, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° C (розчин для інфузій Не заморожувати).

Термін придатності становить:

• Таблетки - 3 роки;
• Розчин для інфузій - 2 роки.