Роль імунологічних механізмів у розвитку атеросклерозу - патоморфологія і патогенез атеросклерозу
В даний час участь імунологічних механізмів у розвитку атеросклерозу не викликає сумнівів. Як зазначалося раніше, в атеросклеротичних бляшках протікає запальний процес, в регуляції якого обов`язково бере участь Т-клітинну ланку системи імунітету. Згідно зі схемою Hanson (2001), субпопуляція Т-лімфоцитів - Т-хелпери-1 виділяють прозапальні цитокіни (у-інтерферон, інтерлейкін 1, фактор некрозу пухлини-а). Ці цитокіни сприяють розвитку запалення ендотелію шляхом активації ендотеліоцитів, макрофагів, стимуляції продукції вільних радикалів, протеолітичних ферментів і значного підвищення коагулянтной активності.
Субпопуляція Т-лімфоцитів - Т-хелпери-2, навпаки, продукують цитокіни, що володіють протизапальним ефектом (інтерлейкіни 4, 10), а також тканинний фактор росту . Ці речовини стимулюють проліферацію клітин гладких м`язів, розвиток фіброзу, підсилюють процеси загоєння. Таким чином, ступінь активності бляшки, її стабільність або нестабільність залежать від взаємин Т-хелперів-1 і Т-хелперів-2 і цитокінів, ними виділяються. Не менш значиму роль відіграють аутоімунні реакції, що розвиваються при атеросклерозі. На думку Harats (2001), основними антигенами при атеросклерозі, у відповідь на які продукуються відповідні антитіла, є модифіковані (окислені) ліпопротеїни низької щільності, HSP60 і (52-G-P1.
Окислені ЛПНЩ стають аутоантигенами, у відповідь на їх появу продукуються антитіла, в подальшому формуються імунні комплекси, ці процеси посилюють перебіг атеросклеротичного процесу, сприяючи накопиченню в макрофагах ліпідів, і перетворенню їх в пінисті клітини (А. Н. Климов, Н. Г. Нікульчева , 1999). У складі атеррсклеротіческой бляшки виявлений особливий клон Т-лімфоцитів, спрямований проти окислених ЛПНЩ, і встановлений високий ризик розвитку інфаркту міокарда у пацієнтів ІХС з високими титрами антитіл до окисленим ЛПНЩ.
Антиген HSP60 відноситься до білків теплового шоку і експресується на поверхні ендотеліоцитів. Ці білки мають здатність запобігати агрегацію внутрішньоклітинних білків зі зміненою конформацией при різних стресових ситуаціях, зокрема, при тепловому шоку. Цікаво, що хламідії також містять білок теплового шоку HSP65, дуже близький білку теплового шоку у людини HSP60 `. Wick (2001) запропонував розглядати атеросклероз як патологічний процес, що розвивається в організмі людини у відповідь на HSP65 хламідії. Механізм розвитку атеросклерозу полягає в наступному. Різні патогенні фактори (віруси, цитокіни, гемодинамічні сили, окислені ЛПНЩ і ін.) Викликають підвищену експресію на ендотеліоцитах HSP60, схожого з HSP65 хламідії. Більшість людей в силу дуже високої поширеності цієї інфекції серед населення мають антитіла до антигену HSP65. При впливі на ендотелій зазначених патогенних факторів і експресії на ендотеліоцитах HSP60 антитіла до білку теплового шоку хламідії HSP65 перехресно реагують з білком теплового шоку людини HSP60 (в силу їх антигенного подібності) і викликають пошкодження ендотелію з включенням подальших механізмів розвитку атеросклерозу.
Антиген p2-GPI - це циркулює в крові білок, що сприяє закріпленню антіендотеліальних антитіл до ендотелію. Цей антиген входить до складу хіломікронів, ЛПВЩ, ЛПДНЩ, стимулює продукцію ендотеліоцитами ендотеліну, підвищує активність згортання крові (стимулює внутрішній шлях згортання, фактори X, XII, агрегаціютромбоцитів, знижує активність первинного антикоагулянту протеїну С). Антиген P2-GPI виявляється також у складі атеросклеротичної бляшки. Передбачається, що поява антитіл до антигену (32-GPI сприяє як формуванню, так і прикріплення до ендотелію антіендотеліальних антитіл, а також процесу дестабілізації атеросклеротичної бляшки.
Закінчуючи обговорення механізмів розвитку атеросклерозу і його патоморфологии, слід ще раз підкреслити, що монотеоріі патогенезу атеросклерозу, що відбиває всі різноманітні механізми розвитку захворювання, не існує. Всі вищевикладені патогенетичні фактори діють комплексно, сприяючи прояву впливу один одного. Однак в центрі патогенезу атеросклерозу знаходяться такі фактори, як пошкодження ендотелію, проникнення в підендотеліальний простір атерогенних ЛПНЩ, їх модифікація, освіта пінистих клітин з накопиченням в них холестерину з наступним виходом його з цих клітин, накопиченням його внеклеточно в підендотеліальному просторі інтими, міграція та проліферація гладком`язових клітин, захоплення ними ліпідів, продукція матриксу і формування атеросклеротичної бляшки.
Схема патогенезу атеросклерозу представлена на рис. 6.
TGF-p - трансформуючий ростовий фактор-ФНП - фактор некрозу пухлини-ІЛ - інтерлейкін.
Мал. 6. Патогенез атеросклерозу (відображені тільки основні патогенетичні фактори).
50 років - на 40%, 60 років - на 30%, 70-80 років - на 20% (В. С. Моісеєв, А. В. Сумароков, 2001).
Атеросклероз є поліетіологічним захворюванням і розвивається під впливом, як правило, одночасно декількох причин. Етіологічними факторами атеросклерозу можуть бути атерогенная гіперліпопротеїнемія, гіперхолестерінемія-
спадкова схильність. Роль генетичного фактора є визначальною в розвитку атеросклерозу у хворих з сімейною обумовленої генетичним дефектом синтезу рецепторів до ЛПНП-
механічне пошкодження інтими артерій, (наприклад, при різних внутрішньосудинних втручань або під впливом гемодинамічних факторів, зокрема, «пульсової хвилі») -
цитомегаловірусна іхламідійная інфекція-
гипергомоцистеинемия.
