Талассемии
талассемии являють собою гетерогенну групу гемоглобинопатии, в основі яких лежить зниження синтезу поліпептидних ланцюгів, що входять в структуру нормального гемоглобіну А.
Епідеміологія
Серед народів всіх континентів з різною частотою зустрічається бета-таласемія. Накопичуються дані і про поширеність а-таласемії. Значна частота гетерозиготних варіантів захворювання спостерігається головним чином на узбережжі Середземного моря, в Південній Європі, Північній Африці, Південній і Південно-Східній Азії. Є ендемічні вогнища таласемії в Азербайджані, в низинних районах якої гетерозиготна бета-таласемія спостерігається у 7 10% населення.
Етіологія і патогенез
У патогенезі клінічних проявів таласемії основне значення має порушення синтезу ланцюгів глобіну. На відміну від гомозиготною бета-таласемії, що є результатом успадкування дитиною від обох батьків гена даної патології, гетерозиготна бета-таласемія (А2) розвивається при спадкуванні тільки одного мутантного алелі, який зумовлює зниження швидкості синтезу бета-ланцюгів. гетерозиготна делтабета-талассемия (Г) являє собою результат мутації гена, що викликає одночасне пригнічення швидкості синтезу дельта- і бета-ланцюгів. В основі а-таласемії лежить порушення синтезу а-ланцюгів. Оскільки дана ланцюг входить до складу всіх нормальних фракцій гемоглобіну, при цьому захворюванні спостерігається рівномірне їх зниження.
Класифікація
Талассемии зустрічаються в гомо- і гетерозиготних формах, клінічно діляться на більшу, проміжну, малу і мінімальну. За ступенем вираженості клінічних проявів розрізняють: важку форму, що закінчується смертю хворого ще в період новонародженості, хронічну середньої тяжкості, коли пацієнти доживають до шкільного віку і хронічну з легким перебігом, при якій хворі доживають до зрілого віку.
Примірна формулювання діагнозу:
Гомозиготна бета-таласемія з важкої гемолітичної анемією, гепато-і спленомегалією, баштовим типом черепа і монголоїдної особи, білірубінові камінням в жовчних шляхах, желтушностью шкіри, виразками на голенях- в крові мішеневідние еритроцити, еритро-нормобластів, роздратування еритро-нормобластіческого паростка в кістковому мозку.
клініка
Гомозиготна бета-таласемія (велика таласемія, анемія Кулі) характеризується різким зниженням освіти HbA1, значним збільшенням вмісту HbF, низьким, нормальним або підвищеним вмістом НbA2. Зміст НbF може коливатися від 30 до 90%, іноді буває нижче 10%.
Перебіг захворювання характеризується важкою гемолітична анемія, що виявляється до кінця першого року життя дитини, гепато- і спленомегалією, монголоідіостью особи і баштовим черепом, відставанням дитини у фізичному розвитку, нерідко желтушностью і блідістю шкірних покривів. У частини хворих розвиваються виразки в області гомілок.
Рентгенологічно виявляють симптом «їжачка» або «щітки», який позитивний при збільшенні змісту HbF, від`ємний при збільшенні відсотка НbA2. У дітей у віці від 6 міс. до 1 року в дрібних кістках стоп і кистей виявляється витончення коркового шару зі здуттям кістки і утворенням грубосетчатой структури кісткового мозку. Починаючи з 1-го року життя дитини відзначається порушення розвитку кісток, швидко прогресуюче до періоду статевого дозрівання.
Тривало що триває гемоліз (ретикулоцитоз, збільшення вільної фракції білірубіну сироватки крові, уробілінурія, гіперсідеремія), часті переливання еритроцитної маси призводять до розвитку гемосидерозу печінки і селезінки. Нерідко відбувається утворення білірубінові каменів в жовчних шляхах.
Рівень гемоглобіну сягає 30-50 г / л, колірний показник 0gt; 5 і нижче. У мазках крові виявляють мішеневідние еритроцити, що відрізняються малим вмістом гемоглобіну і укороченням тривалості життя, анізопойкілоцітоз, еритро-і нормобластів. Відзначається підвищення осмотичної стійкості еритроцитів, лейкопенія (в період гемолітичного кризу). В кістковому мозку - роздратування еритро-нормобластіческого паростка. Іноді виникають апластичної криз або явища гиперспленизма.
При важкій гомозиготною таласемії хворі помирають на першому році життя, при порівняно більш спокійній формі захворювання вони можуть дожити до дорослого віку.
Гетерозиготна бета-таласемія протікає у вигляді як безсимптомною, так і маніфестной форм з незначно збільшеною селезінкою, специфічними кістковими змінами, нерідко вираженою гіпохромною анемією, часто анизоцитозом, пойкилоцитозом і мішеневідностью еритроцитів, підвищеною їх осмотичній резистентністю збільшенням кількості НbA2 (Приблизно до 8% від загального гемоглобіну), у частини хворих - HbF (до 5%).
При гетерозиготною дельтабета-таласемії (F) відзначається високий вміст HbF при нормальному рівні НbA2. Клінічні ознаки і гематологічні зрушення аналогічні зустрічається при гетерозиготною бета-таласемії.
Гомозиготні форми дельтабета-таласемії (F) проявляються майже тими ж клініко-гематологічними порушеннями, що і гомозиготна бета-таласемія. У хворих з цією формою захворювання виявляється тільки HbF.
Серед хворих таласемією вдається виділити осіб з гетеро-і гомозиготними формами А2F-таласемії, які за ознаками, що характеризує їх перебіг, по суті мало відрізняються від бета-таласемії.
Відео: Росія не для всіх ... Або як я не змогла захистити сина
У групі хворих бета-таласемією випадки великий таласемії з вираженими клінічними проявами зустрічаються рідше, ніж проміжні і малі форми. При обстеженні родичів хворих частіше виявляється мінімальна форма бета-таласемії.
Виділяють наступні форми а-таласемії: водянка плоду з гемоглобіном Bart`s (у4). гемоглобінопатія Н (бета4), а-таласемія-1 і а-таласемія-2.
Водянка плода є гомозиготний стан (по генам а-th-l), несумісне з життям. Вагітність в подібних випадках мимоволі переривається і у плода виявляють водянку мозку, гепатомегалії. Електрофоретичної дослідженням гемоглобіну виявляється Hb Bart`s (80-90%, що поєднується зі слідами НbН.
Гемоглобінопатія Н - один з варіантів а-таласемії - виявляється гемолітична анемія, збільшенням селезінки, важким перебігом кісткових змін. Картина периферичної крові характеризується зниженням вмісту гемоглобіну, Анізія і пойкилоцитозом, гіпохромії і множинними включеннями в еритроцитах (що випав в осад гемоглобін Н). Гетерозиготні форми а-таласемії виявляються у родичів хворих гемоглобінопатії Н. а-Талассемия-1 (мала форма захворювання) виникає при поєднанні гена а-th-l з нормальним геном a-цепочкового синтезу. Вона характеризується невеликою анемією, помірним Анізія і пойкилоцитозом, внутріерітроцітарнимі включеннями, підвищеної осмотичній резистентністю еритроцитів. У дорослих хворих а-таласемії-1 гемоглобіновие фракції бувають в межах норми, у новонароджених виявляється Hb Bart`s (5-10%). а-Талассемия-2 (мінімальна форма захворювання) розвивається при поєднанні гена a-th-2 з нормальним геном а-цепочкового синтезу. Клінічні прояви відсутні.
Відео: Мехрібан Алієва ознайомилася з Асоціацією дружби дітей з раковими захворюваннями «ELPIDA»
верифікація діагнозу
Наявність гомозиготною бета-таласемії легко підтвердити дослідженням вмісту фетального гемоглобіну в еритроцитах (воно збільшено до 20-90%) і гемоглобіну А2. Однак при поєднанні бета-таласемії з дельта-таласемією порушений синтез не тільки бета-, а й дельта-ланцюга, що входить до складу гемоглобіну А2, в зв`язку з чим його зміст може бути нормальним або, навпаки, навіть різко зниженим.
Діагноз гетерозиготною бета-таласемії підтверджується на підставі підвищення вмісту фракції гемоглобіну А2. для цього використовують електрофорез на ацетатцеллюлозе. Приблизно у половини хворих виявляється кількісне збільшення фетального гемоглобіну (до 2,5-7%). Діагностичною ознакою є також наявність подібного захворювання у членів сім`ї хворого.
При а-таласемії на відміну від бета-таласемії не збільшується вміст фетального гемоглобіну і гемоглобіну А2. а-таласемії можна діагностувати за допомогою вивчення біосинтезу ланцюгів глобіну in vitro, у новонароджених іноді при дослідженні крові електрофоретичної методом виявляється гемоглобін Bart`s, позбавлений а-ланцюга. Для діагностики гетерозиготних форм а-таласемії використовують визначення специфічної активності а- і бета-ланцюгів глобіну.
лікування
У лікування бета-і а-таласемії в основному застосовують трансфузії відмитих або розморожених еритроцитів, десферал, за показаннями - спленектомію.
