Хвороби важких ланцюгів

Хвороби важких ланцюгів являють собою лімфопроліферативні захворювання з різноманітною морфологією та клінічними проявами, які характеризуються проліферацією лімфоїдних елементів В-клітинного фенотипу, які синтезують і секретують важкі ланцюги.

Відео: Вам і не снилося. Смертельно хворого Філозова дружина відмовилася забрати додому? від 12.04.16

Епідеміологія
Хвороби важких ланцюгів є рідкісними захворюваннями, опубліковано всього приблизно 50 добре документованих випадків, серед яких є хвороби важких ланцюгів всіх підкласів IgG- захворювання зустрічається переважно у чоловіків молодше 40 років і у дітей різної расової приналежності.

Хвороба а-важких ланцюгів, що зустрічається частіше, ніж хвороба у-важких ланцюгів, вперше була виявлена серед жителів середземноморського басейну і описана під назвою «середземноморська лімфома». Кишкова форма хвороби а-важких ланцюгів зустрічається в Північній Африці, на Середньому і Близькому Сході, на півдні Італії, в басейні Середземного моря. Вона реєструється, як правило, в регіонах з високою захворюваністю на кишкові інфекції, які, створюючи умови підвищеної антигенної стимуляції, можуть грати первинну роль в становленні хвороби.

Відео: Малишева про Лікуванні прищів Середньої Ступені. приклади

Етіологія і патогенез
Для пояснення патогенезу хвороби важких ланцюгів запропонована гіпотеза поразки гена, контролюючого освіту одного або декількох сегментів важких ланцюгів, коли клітини утворили і легкі ланцюги, але не змогли з`єднати їх з тяжелимі- згідно з іншою гіпотезою надають значення ураження чинників, контролюючих 2 гена (для випадків без освіти легких ланцюгів).

Аномальні білки при хворобах важких ланцюгів утворюються в патологічних плазматичних клітинах. Виникнення тільки важких ланцюгів пояснюють генною мутацією з можливою делеції гена, що визначає синтез важких ланцюгів. Дуже рідко важкі ланцюги мю виявляють в сечі. Лише використання специфічних антисироваток дозволяє виявити важкі ланцюги і довести їх ізоляцію від легких ланцюгів. Важкі ланцюги відрізняються гомогенність, завжди відносяться тільки до одного з відомих підкласів імуноглобулінів. важкі ланцюги а і мю мають високу здатність до полімеризації, їх молекулярна маса менше, ніж нормальних аналогів.

Класифікація
Виділяють окремі хвороби важких ланцюгів форми в залежності від типу важких ланцюгів. Клінічно зустрічаються хвороби важких ланцюгів зі швидко прогресуючим перебігом і з повільним розвитком характерної симптоматики.

Примірна формулювання діагнозу:
1. Хвороба а-важких ланцюгів, повільно прогресуюча з незначним збільшенням печінки і селезінки, периферичних лімфатичних вузлів, мигдаликів, анемією, лейко- і тромбоцитопенією, підвищеною кількістю лімфоід і плазматичних клітин в крові та кістковому мозку.
2. Хвороба у-важких ланцюгів, швидко прогресуюча, з діареєю, мігруючими артралгіями, гіперплазією печінки, мезентеріальних лімфатичних вузлів з проліферацією в них і в кістковому мозку плазматичних клітин панцитопенией, імунодефіцитний синдромом, лівосторонньої нижнедолевой бронхопневмонією, кахексією.

клініка
Хвороба у-важких ланцюгів нерідко позначається в літературі як «хвороба Франкліна». Клінічна картина її характеризується швидким прогресуванням, гіперплазією периферичних, медіастинальної, заочеревинних лімфатичних вузлів. Уражаються вальдейерова кільце у вигляді пухлини мигдаликів, язичка, неба, а також печінка, селезінка, щитовидна залоза. Лихоманка часто обумовлена інфекційними ускладненнями, нерідко є причиною смерті. Гістологічно виявляють проліферацію лімфоїдних клітин різного ступеня зрілості, плазмоклітинні інфільтрати.

Дослідження гемограми виявляють анемію, у 1/3 хворих - лейкопенію, звичайно обумовлену гранулоцитопенією, атипові лімфоїдні і плазматичні клітини, іноді еозинофілію, у половини хворих - тромбоцитопенія. ШОЕ часто підвищена. Спостерігається гіперурикемія. У миелограмме зазвичай збільшений вміст плазматичних клітин і (або) лімфоцитів і ретикулярних клітин.

Відео: Путін - Допомога тяжкохворим

Діагноз хвороби у-важких ланцюгів заснований на виявленні в сироватці і (або) сечі аномального протеїну. Зміст загального білка в сироватці крові зазвичай нормально або знижений.
Хвороба у-важких ланцюгів нерідко виникає у осіб, раніше страждали на аутоімунні захворювання: системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит, синдромом С`егрена, легеневим фіброзом, міастенію, тиреоїдитом, гемолітична анемія. У інших хворих виявленню М-компонента передує поліклональних гаммапатія.

Хвороба а-важких ланцюгів характеризується хронічною діареєю, схудненням, блідістю шкірних покривів, набряками, порушенням фосфорно-кальцієвого обміну, облисінням, мігруючими артралгіями, епізодичною лихоманкою, нападами болю в животі, блювотою. В розгорнутій стадії захворювання відзначають гіперплазію мезентеріальних лімфатичних вузлів, іноді - гепатомегалії. Порушення всмоктування виражається в гіпокальціємії, гіпокальціуріі, гипофосфатемии, підвищенні рівня лужних фосфатаз, зниження рівня ліпідів, протромбіну, цукру крові.

Рентгенологічно виявляють зміни слизової оболонки шлунка і товстого кишечника (дезорганізація складок слизової оболонки з чергуванням зон звуження і розширення). Під час гістологічного дослідження на всій слизовій оболонці тонкої кишки виявляють дифузну проліферацію лімфоцитів і плазмоцитів з ознаками атипізму, атрофію ворсинок, зменшення крипт. Клітини епітелію не ушкоджуються. В гіперплазованих мезентеріальних лімфатичних вузлах виявляється картина проліферації плазматичних клітин лімфо або ретікулосаркоми. Є поодинокі описи хвороби з інфільтрацією кісткового мозку. Захворювання швидко прогресує, безпосередньою причиною смерті є кахексія, абдомінальні та інші ускладнення.

при хвороби мю-важких ланцюгів протягом тривалого часу у хворих відсутній збільшення периферичних лімфатичних вузлів, досить рано збільшуються печінка і селезінка, виникає амілоїдоз, патологічні переломи. У кістковому мозку виявляють лімфоцитоз, плазмоцити з патологічною вакуолізація.

верифікація діагнозу
Діагностика заснована на виявленні моноклонального імуноглобуліну, що містить фрагмент тільки важкої ланцюга одного з основних класів імуноглобулінів. Це можливо тільки при імунохімічної дослідженні крові і (або) сечі з використанням антисироваток до важких ланцюгів.

лікування
Лікарі в даний час ще не мають у своєму розпорядженні досить ефективними засобами лікування хвороб важких ланцюгів. Місцеве опромінення селезінки і лімфатичних вузлів дає швидке, але короткочасне поліпшення. Алкілуючі агенти також мало ефективні. У окремих хворих відзначений сприятливий відповідь на преднізолон або вінкристин. Робляться спроби комбінованої хіміотерапії за принципами лікування хронічного лімфолейкозу, злоякісних неходжкінських лімфом. При наявності імунодефіцитного синдрому виправдано призначення иммунокорригирующих засобів. Описано випадки лікування при хворобі а-важких ланцюгів в результаті тривалого застосування антибіотиків. В останні роки при хворобах важких ланцюгів використовують плазмаферез.